Испытание по сравнению эффективности и безопасности химиотерапии/квизартиниба с химиотерапией/плацебо у взрослых FMS-подобная тирозинкиназа 3 (FLT3) Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) дикого типа

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие в соответствии с национальными, местными и институциональными рекомендациями. Пациент должен дать информированное согласие перед первой процедурой скрининга. Пациент и исследователь должны подписать форму информированного согласия.
2. Диагностика нелеченного ОМЛ (согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008/2016 гг.)
3. Возраст ≥ 18 и ≤70 лет на момент скрининга
4. Non-FLT3-ITD (аллельное соотношение
5. Считается подходящим для получения интенсивной химиотерапии по решению исследователя.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2
7. Нет противопоказаний к квизартинибу
8. Субъект получает стандартный режим индукционной химиотерапии «7+3», как указано в протоколе.
9. Нет серьезных нарушений функции органов
10. Не включено в другие исследования первой линии
11. Фракция сердечного выброса ≥ 45%, оцененная с помощью эхокардиографии или сбора данных с множественными стробами (MUGA).
12. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать надежные методы контрацепции при включении в исследование, в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или цитарабина, в зависимости от того, что наступит позднее.
13. Пациенты мужского пола должны использовать надежный метод контрацепции (если они ведут половую жизнь с женщиной детородного возраста) при включении в исследование, в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или цитарабина, в зависимости от того, что наступит позднее.
14. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с генетическим диагнозом острого промиелоцитарного лейкоза
2. Возраст 70 лет
3. Статус производительности ECOG 3 или 4

4. Предшествующее лечение ОМЛ, за исключением следующих пособий:

   в) лейкаферез г) лечение гиперлейкоцитоза гидроксимочевиной

5. Бластическая фаза bcr/abl хронического миелоидного лейкоза.

6. Наличие ассоциированного активного и/или неконтролируемого злокачественного новообразования:

   - Пациенты с другим неопластическим заболеванием, для которых у исследователя есть клиническое подозрение на активное заболевание на момент регистрации. Примечание. Пациенты с адекватно пролеченным плоскоклеточным раком кожи ранней стадии, базально-клеточным раком кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазией имеют право на участие в этом исследовании. Гормональная или адъювантная терапия будет разрешена при раке молочной железы или раке предстательной железы, если они находятся в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до первой дозы.

7. Известный активный и неконтролируемый гепатит В или гепатит С. В случае положительной вирусной нагрузки проконсультируйтесь со Спонсором.
8. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не требуется в рамках этого исследования)
9. Наличие любого тяжелого психического заболевания или физического состояния, которое, согласно критериям врача, является противопоказанием для включения пациента в клиническое исследование.
10. Креатинин сыворотки ≥ 250 мкмоль/л (≥ 2,5 мг/дл) (если это не связано с активностью ОМЛ)
11. Билирубин, щелочная фосфатаза или сывороточная глутаминовая щавелево-уксусная трансаминаза (SGOT) более чем в 3 раза превышает нормальный верхний предел (если это не связано с активностью ОМЛ)

12. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

    1. Симптоматическая брадикардия менее 50 ударов в минуту, если у субъекта нет кардиостимулятора;
    2. Сравнение QT у Фридериции (QTcF)> 450 мс при скрининге. Примечание: QTcF будет получен из среднего значения трех повторных показаний;
    3. Диагноз или подозрение на синдром удлиненного интервала QT (включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
    4. Систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт.ст.;
    5. Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
    6. Блокада сердца второй (Mobitz II) или третьей степени в анамнезе (участники с кардиостимуляторами имеют право на участие, если у них в анамнезе не было обмороков или клинически значимых аритмий при использовании кардиостимулятора)
    7. Фракция выброса
    8. История неконтролируемой стенокардии или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
    9. Сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в анамнезе
    10. Правая ножка пучка Гиса и левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада), полная блокада левой ножки пучка Гиса
13. Гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам в таблетках квизартиниба/плацебо в анамнезе.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью
15. Любые пациенты с известными значительными нарушениями функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут значительно изменить абсорбцию квизартиниба.
16. Активная острая или хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая преднизолона > 10 мг или эквивалентного кортикостероида ежедневно.