Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg for at sammenligne effektivitet og sikkerhed af kemoterapi/Quizartinib vs kemoterapi/placebo hos voksne FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) vildtype akut myeloid leukæmi (AML)

20. marts 2026 opdateret af: PETHEMA Foundation

Et 2:1 randomiseret fase II-forsøg for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​standardkemoterapi Plus Quizartinib versus standardkemoterapi plus placebo hos voksne patienter med nyligt diagnosticeret FLT3 vildtype-AML

Randomiseret fase II-forsøg for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​standard kemoterapi plus quizartinib versus standard kemoterapi plus placebo hos voksne patienter med nyligt diagnosticeret FLT3 vildtype akut myeloid leukæmi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multicenter, prospektivt, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet fase II-forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​en oral quizartinib versus placebo indeholdende frontline kemoterapi-baseret tidsplan i FMS-lignende tyrosinkinase 3 interne tandem duplikationer (FLT3- ITD) vildtype patienter med akut myeloid leukæmi.

Forsøget vil blive gennemført i to faser:

En åben sikkerhedsindkøringsfase: Cytarabin 200 mg/m2 (dage 1-7), Idarubicin 12 mg/m2 (dage 1-3) Quizartinib 60 mg/d x 14 dage (30 mg med stærk Cytochrom P450 Familie 3 Underfamilie A (CYP3A)-hæmmer) hos i alt 9 patienter, observeret under 1 induktionscyklus for at definere den endelige dosis for den randomiserede fase.

En randomiseret dobbeltblindet fase 2:1 quizartinib (ved den etablerede dosis) vs. placebo.

Eksperimentel arm: Cytarabin 200 mg/m2 (dage 1-7), Idarubicin 12 mg/m2 (dage 1-3) Quizartinib 60 mg/d x 14 dage (30 mg med stærk CYP3A-hæmmer) Standardarm: Cytarabin 200 mg/m2 (dage) 1-7), Idarubicin 12 mg/m2 (dage 1-3) Placebo 60 mg/d x 14 dage (30 mg med stærk CYP3A-hæmmer)

272 patienter vil blive inkluderet i denne fase.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

273

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Albacete, Spanien, 02006
        • Complejo Hospitalario de Albacete
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall Hebron
      • Burgos, Spanien, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Cadiz, Spanien
        • Hospital Puerta del Mar
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
      • Granada, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • Huelva, Spanien, 21005
        • Hospital Juan Ramón Jimenez
      • Jaén, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen
      • Lugo, Spanien, 27003
        • Complejo Hospitalario Lucus Augusti
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Murcia, Spanien
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario Malaga
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Spanien, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Complejo Universitario de Navarra
      • Pontevedra, Spanien, 36071
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Seville, Spanien, 41013
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Talavera de la Reina, Spanien
        • Hospital Nuestra Señora del Prado
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario Valencia
      • Valladolid, Spanien, 47003
        • Hospital Clinico Universitario de Valladolid
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castellón
      • Castellon, Castellón, Spanien, 12004
        • Hospital General Univesitario de Castellón
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanien, 35020
        • Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quirón Salud Madrid
    • Murcia
      • Cartagena, Murcia, Spanien, 30200
        • Hospital General Universitario Santa Lucía
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36312
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Galdakao, Vizcaya, Spanien, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao
    • Álava
      • Vitoria-Gasteiz, Álava, Spanien, 01009
        • Hospital Txagorritxu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med nationale, lokale og institutionelle retningslinjer. Patienten skal give informeret samtykke inden den første screeningsprocedure. Patienten og investigator skal underskrive informeret samtykkeerklæring.
  2. Diagnose af ubehandlet AML (ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2008/2016 definition)
  3. Alder ≥ 18 og ≤ 70 år på screeningstidspunktet
  4. Ikke-FLT3-ITD (allelisk forhold
  5. Anses for at være berettiget til at modtage intensiv kemoterapi i henhold til efterforskerens vurdering
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  7. Ingen kontraindikationer for quizartinib
  8. Forsøgspersonen modtager standard "7+3" induktionskemoterapiregime som specificeret i protokollen
  9. Ingen alvorlige organfunktionsabnormiteter
  10. Ikke inkluderet i andre førstelinjeforsøg
  11. Hjerteudstødningsfraktion ≥ 45 % vurderet ved ekkokardiografi eller multiple-gated acquisition (MUGA).
  12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder ved indskrivning, i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel eller cytarabin, alt efter hvad der er senere
  13. Mandlige patienter skal bruge en pålidelig præventionsmetode (hvis seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder) ved indskrivning, i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel eller cytarabin, alt efter hvad der er senere
  14. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med en genetisk diagnose af akut promyelocytisk leukæmi
  2. Alder 70 år
  3. ECOG-ydelsesstatus på 3 eller 4

  4. Forudgående behandling for AML, bortset fra følgende tillæg:

    c) Leukaferese d) Behandling af hyperleukocytose med hydroxyurinstof

  5. Blastisk fase af bcr/abl kronisk myeloid leukæmi.

  6. Tilstedeværelse af en associeret aktiv og/eller ukontrolleret malignitet:

    - Patienter med en anden neoplastisk sygdom, for hvem Investigator har en klinisk mistanke om aktiv sygdom på indskrivningstidspunktet. Bemærk: Patienter med tilstrækkeligt behandlet tidligt stadie pladecellekarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi er kvalificerede til denne undersøgelse. Hormonelle eller adjuverende behandlinger vil være tilladt for brystkræft eller prostatacancer, så længe de er på en stabil dosis i mindst 2 uger før den første dosis.

  7. Kendt aktiv og ikke kontrolleret hepatitis B- eller hepatitis C-infektion. I tilfælde af en positiv viral belastning, kontakt venligst sponsoren
  8. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke påkrævet som en del af denne undersøgelse)
  9. Tilstedeværelse af enhver alvorlig psykiatrisk sygdom eller fysisk tilstand, der ifølge lægens kriterier kontraindikerer inklusion af patienten i det kliniske forsøg
  10. Serumkreatinin ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dL) (medmindre det kan tilskrives AML-aktivitet)
  11. Bilirubin, alkalisk fosfatase eller serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) > 3 gange den normale øvre grænse (medmindre det kan tilskrives AML-aktivitet)

  12. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder et af følgende:

    1. Symptomatisk bradykardi på mindre end 50 slag i minuttet, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker;
    2. QT-sammenligning af Fridericia's (QTcF) >450 msek ved screening. Bemærk: QTcF vil blive afledt af gennemsnittet af tredobbelte aflæsninger;
    3. Diagnose af eller mistanke om langt QT-syndrom (herunder familiehistorie med langt QT-syndrom);
    4. Systolisk blodtryk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg;
    5. Anamnese med klinisk relevante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsade de Pointes)
    6. Anamnese med en anden (Mobitz II) eller tredjegrads hjerteblokade (personer med pacemakere er berettigede, hvis de ikke har nogen historie med besvimelse eller klinisk relevante arytmier, mens de bruger pacemakeren)
    7. En udstødningsfraktion
    8. Anamnese med ukontrolleret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
    9. Historie om New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvigt
    10. Højre bundtgren og venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok), komplet venstre bundtgrenblok
  13. Anamnese med overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i quizartinib/placebo-tabletterne
  14. Kvinder, der er gravide eller ammer
  15. Alle patienter med kendt signifikant svækkelse af mave-tarmfunktion eller gastrointestinal sygdom, som kan ændre absorptionen af ​​quizartinib væsentligt.
  16. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-værtssygdom (GVHD), der kræver prednison >10 mg eller tilsvarende kortikosteroid dagligt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Quizartinib

Induktion: Cytarabin kontinuerlig IV-infusion 200 mg/m2 (dage 1-7), Idarubicin IV-infusion 12 mg/m2 (dage 1-3), oral quizartinib (dosis defineret i sikkerhedsindkøringsfasen) 14 dage (8-21) (dosis vil blive halveret med stærk CYP3A-hæmmer), op til 2 cyklusser af 35 dage.

Konsolidering: Cytarabin IV-infusion 1,5-3 g/m2 (dage 1, 3, 5), oral quizartinib (dosis defineret i sikkerhedsindkøringsfasen) 14 dage (6-19) (dosis vil blive halveret med stærk CYP3A-hæmmer ), op til 4 cyklusser af 35 dage.

Vedligeholdelse: oral quizartinib 60 mg/dag (dosis vil blive halveret med stærk CYP3A-hæmmer), op til 12 cyklusser af 28 dage
Medicin: Quizartinib

Induktion: oral quizartinib (dosis defineret i sikkerhedsindkøringsfasen) 14 dage (8-21) (dosis vil blive halveret med stærk CYP3A-hæmmer), op til 2 cyklusser af 35 dage.

Konsolidering: oral quizartinib (dosis defineret i sikkerhedsindkøringsfasen) 14 dage (6-19) (dosis vil blive halveret med stærk CYP3A-hæmmer), op til 4 cyklusser af 35 dage.

Vedligeholdelse: oral quizartinib 60 mg/dag (dosis vil blive halveret med stærk CYP3A-hæmmer), op til 12 cyklusser af 28 dage.

Medicin: Cytarabin

Induktion: Cytarabin kontinuerlig IV-infusion, 200 mg/m2 (dage 1-7), op til 2 cyklusser af 35 dage.

Konsolidering: Cytarabin IV infusion, 1,5-3 g/m2 (dage 1, 3, 5), op til 4 cyklusser af 35 dage.

Medicin: Idarubicin
Induktion: Idarubicin IV infusion 12 mg/m2 (dage 1-3), op til 2 cyklusser af 35 dage.
Placebo komparator: Placebo

Induktion: Cytarabin kontinuerlig IV-infusion 200 mg/m2 (dage 1-7), Idarubicin IV-infusion 12 mg/m2 (dage 1-3), oral placebo (dosis defineret i sikkerhedsindkøringsfasen) 14 dage (8-21) (dosis vil blive halveret med stærk CYP3A-hæmmer), op til 2 cyklusser af 35 dage.

Konsolidering: Cytarabin IV-infusion 1,5-3 g/m2 (dage 1, 3, 5), oral placebo (dosis defineret i sikkerhedsindkøringsfasen) 14 dage (6-19) (dosis halveres med stærk CYP3A-hæmmer ), op til 4 cyklusser af 35 dage.

Vedligeholdelse: oral placebo 60 mg/dag (dosis halveres med stærk CYP3A-hæmmer), op til 12 cyklusser af 28 dage.
Medicin: Cytarabin

Induktion: Cytarabin kontinuerlig IV-infusion, 200 mg/m2 (dage 1-7), op til 2 cyklusser af 35 dage.

Konsolidering: Cytarabin IV infusion, 1,5-3 g/m2 (dage 1, 3, 5), op til 4 cyklusser af 35 dage.

Medicin: Idarubicin
Induktion: Idarubicin IV infusion 12 mg/m2 (dage 1-3), op til 2 cyklusser af 35 dage.
Medicin: Placebo oral tablet

Induktion: oral placebo (dosis defineret i sikkerhedsindkøringsfasen) 14 dage (8-21) (dosis vil blive halveret med stærk CYP3A-hæmmer), op til 2 cyklusser af 35 dage.

Konsolidering: oral placebo (dosis defineret i sikkerhedsindkøringsfasen) 14 dage (6-19) (dosis vil blive halveret med stærk CYP3A-hæmmer), op til 4 cyklusser af 35 dage.

Vedligeholdelse: oral placebo 60 mg/dag (dosis halveres med stærk CYP3A-hæmmer), op til 12 cyklusser af 28 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Tid fra randomisering til datoen for forekomsten af ​​en af ​​følgende hændelser: CR/CRi efter 1 eller 2 induktionscyklusser, død i CR/CRi eller tilbagefald, alt efter hvad der indtræffer først
Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal dosis tolereret (MDT) og anbefalet fase 2 dosis (sikkerhedsindkøringsfase)
Tidsramme: Ved slutningen af ​​cyklus 1 af induktion og op til 59 dage (sikkerhedsindkøringsfase)
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MDT) og den anbefalede fase 2-dosis
Ved slutningen af ​​cyklus 1 af induktion og op til 59 dage (sikkerhedsindkøringsfase)
Composite Complete Remission (CR/CRi) med minimal residual disease (MRD) negativitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Andelen af ​​forsøgspersoner med fuldstændig respons eller fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal med minimal restsygdom negativ
Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Bivirkninger mellem eksperimentel quizartinib indeholdende skema og standardarm
Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
At sammenligne tiden fra den første dokumentation for remission til dokumentationen for sygdomsgentagelse eller død.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Antallet af dage fra randomisering til død uanset årsag
Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år
At sammenligne tiden fra datoen for første fuldstændige respons til datoen for hæmatologisk eller ekstramedullært tilbagefald
Gennem studieafslutning i gennemsnit 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Samarbejdspartnere

Dynamic Science S.L.
Daiichi Sankyo

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

24. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2019

Først opslået (Faktiske)

27. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2026

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • QUIWI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Quizartinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner