Ensayo para comparar la eficacia y la seguridad de la quimioterapia/Quizartinib frente a la quimioterapia/placebo en adultos Leucemia mieloide aguda (AML) de tipo salvaje tipo FMS-like Tyrosine Kinase 3 (FLT3)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas nacionales, locales e institucionales. El paciente debe dar su consentimiento informado antes del primer procedimiento de selección. El paciente y el investigador deben firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Diagnóstico de LMA no tratada (según la definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2008/2016)
3. Edad ≥ 18 y ≤ 70 años en el momento de la selección
4. No FLT3-ITD (proporción alélica
5. Considerado elegible para recibir quimioterapia intensiva según el criterio del investigador
6. Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-2
7. Sin contraindicaciones para quizartinib
8. El sujeto está recibiendo el régimen de quimioterapia de inducción estándar "7+3" como se especifica en el protocolo.
9. Sin anomalías graves en la función de los órganos.
10. No incluido en otros ensayos de primera línea
11. Fracción de eyección cardíaca ≥ 45 % evaluada mediante ecocardiografía o adquisición de múltiples puertas (MUGA).
12. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar métodos anticonceptivos confiables al momento de la inscripción, durante el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación o citarabina, lo que ocurra más tarde.
13. Los pacientes masculinos deben usar un método anticonceptivo confiable (si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil) al momento de la inscripción, durante el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación o citarabina, lo que ocurra más tarde.
14. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con diagnóstico genético de leucemia promielocítica aguda
2. Edad 70 años
3. Estado funcional ECOG de 3 o 4

4. Tratamiento previo para AML, excepto por las siguientes asignaciones:

   c) Leucaféresis d) Tratamiento de la hiperleucocitosis con hidroxiurea

5. Fase blástica de la leucemia mieloide crónica bcr/abl.

6. Presencia de una neoplasia maligna activa y/o no controlada asociada:

   - Pacientes con otra enfermedad neoplásica, para los cuales el Investigador tiene sospecha clínica de enfermedad activa en el momento de la inscripción. Nota: Los pacientes con carcinoma de células escamosas de la piel en etapa temprana, carcinoma de células basales de la piel o neoplasia intraepitelial cervical tratados adecuadamente son elegibles para este estudio. Las terapias hormonales o adyuvantes se permitirán para el cáncer de mama o cáncer de próstata siempre que estén en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis.

7. Infección por hepatitis B o hepatitis C activa conocida y no controlada. En caso de carga viral positiva consultar con el Patrocinador
8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requiere la prueba del VIH como parte de este estudio)
9. Presencia de alguna enfermedad psiquiátrica grave o condición física que, a criterio del médico, contraindique la inclusión del paciente en el ensayo clínico
10. Creatinina sérica ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dl) (a menos que sea atribuible a la actividad de AML)
11. Bilirrubina, fosfatasa alcalina o transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) > 3 veces el límite superior normal (a menos que sea atribuible a la actividad de AML)

12. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

    1. Bradicardia sintomática de menos de 50 latidos por minuto, a menos que el sujeto tenga un marcapasos;
    2. Comparación de QT de Fridericia (QTcF) >450 mseg en la selección. Nota: QTcF se derivará de la media de lecturas por triplicado;
    3. Diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo (incluyendo antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
    4. Presión arterial sistólica ≥ 180 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg;
    5. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente relevantes (por ejemplo, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsade de Pointes)
    6. Antecedentes de un segundo (Mobitz II) o bloqueo cardíaco de tercer grado (los sujetos con marcapasos son elegibles si no tienen antecedentes de desmayos o arritmias clínicamente relevantes mientras usaban el marcapasos)
    7. Una fracción de eyección
    8. Antecedentes de angina de pecho no controlada o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
    9. Antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 de la New York Heart Association
    10. Rama derecha del haz de His y hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular), bloqueo completo de rama izquierda del haz de His
13. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de los comprimidos de quizartinib/placebo
14. Mujeres que están embarazadas o amamantando
15. Cualquier paciente con deterioro significativo conocido en la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de quizartinib.
16. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa que requiere prednisona >10 mg o corticosteroides equivalentes diariamente.