Forsøk for å sammenligne effektivitet og sikkerhet av kjemoterapi/Quizartinib vs kjemoterapi/placebo hos voksne FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) villtype akutt myeloisk leukemi (AML)
En 2:1 randomisert fase II-studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til standard kjemoterapi Plus Quizartinib versus standard kjemoterapi pluss placebo hos voksne pasienter med nylig diagnostisert FLT3 villtype AML
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Multisenter, prospektiv, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet fase II-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til en oral quizartinib vs. placebo inneholdende frontlinjebasert kjemoterapi-basert plan i FMS-lignende tyrosinkinase 3 interne tandemduplikasjoner (FLT3- ITD) villtype pasienter med akutt myeloid leukemi.
Forsøket vil bli gjennomført i to faser:
En åpen sikkerhetsinnkjøringsfase: Cytarabin 200 mg/m2 (dag 1-7), Idarubicin 12 mg/m2 (dag 1-3) Quizartinib 60 mg/d x 14 dager (30 mg med sterk Cytokrom P450 Familie 3 Underfamilie A (CYP3A)-hemmer) hos totalt 9 pasienter, observert i løpet av 1 induksjonssyklus for å definere den endelige dosen for den randomiserte fasen.
En randomisert dobbeltblind fase 2:1 quizartinib (ved etablert dose) vs. placebo.
Eksperimentell arm: Cytarabin 200 mg/m2 (dag 1-7), Idarubicin 12 mg/m2 (dag 1-3) Quizartinib 60 mg/d x 14 dager (30 mg med sterk CYP3A-hemmer) Standardarm: Cytarabin 200 mg/m2 (dager) 1-7), Idarubicin 12 mg/m2 (dag 1-3) Placebo 60 mg/d x 14 dager (30 mg med sterk CYP3A-hemmer)
272 pasienter skal inkluderes i denne fasen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Albacete, Spania, 02006
- Complejo Hospitalario de Albacete
-
Alicante, Spania, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall Hebron
-
Burgos, Spania, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cadiz, Spania
- Hospital Puerta del Mar
-
Cáceres, Spania, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Córdoba, Spania, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Granada, Spania, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Huelva, Spania, 21005
- Hospital Juan Ramón Jiménez
-
Jaén, Spania, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Lugo, Spania, 27003
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
Madrid, Spania
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spania
- Hospital Clinico San Carlos
-
Murcia, Spania
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Regional Universitario Malaga
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Oviedo, Spania, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Pamplona, Spania, 31008
- Complejo Universitario de Navarra
-
Pontevedra, Spania, 36071
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santander, Spania, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Spania, 41013
- Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
-
Talavera de la Reina, Spania
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Toledo, Spania, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spania, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario Valencia
-
Valladolid, Spania, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Castellón
-
Castellon, Castellón, Spania, 12004
- Hospital General Univesitario de Castellón
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spania, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spania, 28223
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Spania, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spania, 36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spania, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spania, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
-
Galdakao, Vizcaya, Spania, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
-
-
Álava
-
Vitoria-Gasteiz, Álava, Spania, 01009
- Hospital Txagorritxu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke i samsvar med nasjonale, lokale og institusjonelle retningslinjer. Pasienten må gi informert samtykke før første screeningsprosedyre. Pasienten og utrederen må signere informert samtykkeskjema.
- Diagnose av ubehandlet AML (i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2008/2016-definisjon)
- Alder ≥ 18 og ≤ 70 år gammel på tidspunktet for screening
- Ikke-FLT3-ITD (allelisk forhold
- Anses som kvalifisert til å motta intensiv kjemoterapi i henhold til etterforskerens vurdering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Ingen kontraindikasjoner for quizartinib
- Personen mottar standard "7+3" induksjonskjemoterapiregime som spesifisert i protokollen
- Ingen alvorlige organfunksjonsavvik
- Ikke inkludert i andre førstelinjeforsøk
- Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % vurdert ved ekkokardiografi eller multiple-gated acquisition (MUGA).
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder ved påmelding, i behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisin eller cytarabin, avhengig av hva som er senere
- Mannlige pasienter må bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hvis seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder) ved innrullering, under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av forsøkslegemiddel eller cytarabin, avhengig av hva som er senere
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en genetisk diagnose akutt promyelocytisk leukemi
- Alder 70 år
- ECOG-ytelsesstatus på 3 eller 4
Tidligere behandling for AML, bortsett fra følgende tillegg:
c) Leukaferese d) Behandling for hyperleukocytose med hydroksyurea
- Blastisk fase av bcr/abl kronisk myeloid leukemi.
Tilstedeværelse av en assosiert aktiv og/eller ukontrollert malignitet:
- Pasienter med annen neoplastisk sykdom, som utrederen har en klinisk mistanke om aktiv sykdom for ved innskrivning. Merk: Pasienter med tilstrekkelig behandlet tidlig stadium av plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi er kvalifisert for denne studien. Hormonelle eller adjuvante terapier vil være tillatt for brystkreft eller prostatakreft så lenge de er på en stabil dose i minst 2 uker før første dose.
- Kjent aktiv og ikke kontrollert hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. I tilfelle en positiv virusmengde, vennligst ta kontakt med sponsoren
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-testing er ikke nødvendig som en del av denne studien)
- Tilstedeværelse av enhver alvorlig psykiatrisk sykdom eller fysisk tilstand som, i henhold til legens kriterier, kontraindiserer inkludering av pasienten i den kliniske studien
- Serumkreatinin ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dL) (med mindre det kan tilskrives AML-aktivitet)
- Bilirubin, alkalisk fosfatase eller serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) > 3 ganger normal øvre grense (med mindre det kan tilskrives AML-aktivitet)
Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:
- Symptomatisk bradykardi på mindre enn 50 slag per minutt, med mindre personen har en pacemaker;
- QT-sammenligning av Fridericias (QTcF) >450 msek ved screening. Merk: QTcF vil bli utledet fra gjennomsnittet av triplikatavlesninger;
- Diagnose av eller mistanke om langt QT-syndrom (inkludert familiehistorie med langt QT-syndrom);
- systolisk blodtrykk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg;
- Anamnese med klinisk relevante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsade de Pointes)
- Anamnese med en andre (Mobitz II) eller tredjegrads hjerteblokk (pasienter med pacemaker er kvalifisert hvis de ikke har noen historie med besvimelse eller klinisk relevante arytmier mens de bruker pacemakeren)
- En ejeksjonsfraksjon
- Anamnese med ukontrollert angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
- Historie om hjertesvikt i New York Heart Association klasse 3 eller 4
- Høyre buntgren og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk), komplett venstre grenblokk
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen hjelpestoffer i quizartinib/placebotablettene
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Alle pasienter med kjent betydelig svekkelse i gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av quizartinib betydelig.
- Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) som krever prednison >10 mg eller tilsvarende kortikosteroid daglig.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Quizartinib
Induksjon: Cytarabin kontinuerlig IV-infusjon 200 mg/m2 (dag 1-7), Idarubicin IV-infusjon 12 mg/m2 (dag 1-3), oral quizartinib (dose definert i sikkerhetsinnkjøringsfase) 14 dager (8-21) (dosen halveres med sterk CYP3A-hemmer), opptil 2 sykluser på 35 dager. Konsolidering: Cytarabin IV-infusjon 1,5-3 g/m2 (dag 1, 3, 5), oral quizartinib (dose definert i sikkerhetsinnkjøringsfasen) 14 dager (6-19) (dosen halveres med sterk CYP3A-hemmer ), opptil 4 sykluser på 35 dager. Vedlikehold: oral quizartinib 60 mg/dag (dosen halveres med sterk CYP3A-hemmer), opptil 12 sykluser på 28 dager |
Induksjon: oral quizartinib (dose definert i sikkerhetsinnkjøringsfasen) 14 dager (8-21) (dosen vil halveres med sterk CYP3A-hemmer), opptil 2 sykluser på 35 dager. Konsolidering: oral quizartinib (dose definert i sikkerhetsinnkjøringsfasen) 14 dager (6-19) (dosen vil halveres med sterk CYP3A-hemmer), opptil 4 sykluser på 35 dager. Vedlikehold: oral quizartinib 60 mg/dag (dosen halveres med sterk CYP3A-hemmer), opptil 12 sykluser på 28 dager. Induksjon: Cytarabin kontinuerlig IV-infusjon, 200 mg/m2 (dag 1-7), opptil 2 sykluser på 35 dager. Konsolidering: Cytarabin IV infusjon, 1,5-3 g/m2 (dag 1, 3, 5), opptil 4 sykluser på 35 dager.
Induksjon: Idarubicin IV infusjon 12 mg/m2 (dag 1-3), opptil 2 sykluser på 35 dager.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Induksjon: Cytarabin kontinuerlig IV-infusjon 200 mg/m2 (dag 1-7), Idarubicin IV-infusjon 12 mg/m2 (dag 1-3), oral placebo (dose definert i sikkerhetsinnkjøringsfase) 14 dager (8-21) (dosen halveres med sterk CYP3A-hemmer), opptil 2 sykluser på 35 dager. Konsolidering: Cytarabin IV-infusjon 1,5-3 g/m2 (dag 1, 3, 5), oral placebo (dose definert i sikkerhetsinnkjøringsfasen) 14 dager (6-19) (dosen halveres med sterk CYP3A-hemmer ), opptil 4 sykluser på 35 dager. Vedlikehold: oral placebo 60 mg/dag (dosen halveres med sterk CYP3A-hemmer), opptil 12 sykluser på 28 dager. |
Induksjon: Cytarabin kontinuerlig IV-infusjon, 200 mg/m2 (dag 1-7), opptil 2 sykluser på 35 dager. Konsolidering: Cytarabin IV infusjon, 1,5-3 g/m2 (dag 1, 3, 5), opptil 4 sykluser på 35 dager.
Induksjon: Idarubicin IV infusjon 12 mg/m2 (dag 1-3), opptil 2 sykluser på 35 dager.
Induksjon: oral placebo (dose definert i sikkerhetsinnkjøringsfasen) 14 dager (8-21) (dosen halveres med sterk CYP3A-hemmer), opptil 2 sykluser på 35 dager. Konsolidering: oral placebo (dose definert i sikkerhetsinnkjøringsfasen) 14 dager (6-19) (dosen halveres med sterk CYP3A-hemmer), opptil 4 sykluser på 35 dager. Vedlikehold: oral placebo 60 mg/dag (dosen halveres med sterk CYP3A-hemmer), opptil 12 sykluser på 28 dager. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
Tid fra randomisering til datoen for forekomsten av noen av følgende hendelser: CR/CRi etter 1 eller 2 induksjonssykluser, død i CR/CRi eller tilbakefall, avhengig av hva som inntreffer først
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal dose tolerert (MDT) og anbefalt fase 2-dose (sikkerhetsinnkjøringsfase)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 med induksjon og opptil 59 dager (sikkerhetsinnkjøringsfase)
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MDT) og anbefalt fase 2-dose
|
Ved slutten av syklus 1 med induksjon og opptil 59 dager (sikkerhetsinnkjøringsfase)
|
|
Sammensatt fullstendig remisjon (CR/CRi) med minimal restsykdom (MRD) negativitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
Andelen forsøkspersoner med fullstendig respons eller fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen med minimal restsykdom negativ
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
Bivirkninger mellom eksperimentell quizartinib-inneholdende tidsplan og standardarm
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
Å sammenligne tiden fra første dokumentasjon av remisjon til dokumentasjon av sykdomsresidiv eller død.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
Antall dager fra randomisering til død uansett årsak
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
For å sammenligne tiden fra datoen for første komplette respons til datoen for hematologisk eller ekstramedullært tilbakefall
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politecnic La Fe
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glykosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Arabinonukleosider
- Antracykliner
- Naphthacenes
- Aminoglykosider
- Daunorubicin
- Cytarabin
- Idarubicin
- Quizartinib
Andre studie-ID-numre
- QUIWI
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .