Essai comparant l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie/quizartinib à la chimiothérapie/placebo chez des adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) de type FMS-like Tyrosine Kinase 3 (FLT3)
Un essai de phase II randomisé 2:1 pour comparer l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie standard plus quizartinib par rapport à la chimiothérapie standard plus placebo chez des patients adultes atteints de LAM de type sauvage FLT3 nouvellement diagnostiquée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai de phase II multicentrique, prospectif, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un quizartinib oral par rapport à un placebo contenant un schéma basé sur une chimiothérapie de première ligne dans les duplications internes en tandem de la tyrosine kinase 3 de type FMS (FLT3- ITD) patients atteints de leucémie myéloïde aiguë de type sauvage.
L'essai se déroulera en deux phases :
Une phase de rodage de la sécurité en ouvert : Cytarabine 200 mg/m2 (jours 1 à 7), Idarubicine 12 mg/m2 (jours 1 à 3) Quizartinib 60 mg/j x 14 jours (30 mg avec un fort cytochrome P450 Famille 3 Sous-famille A (inhibiteur du CYP3A)) chez un total de 9 patients, observés pendant 1 cycle d'induction pour définir la dose finale pour la phase randomisée.
Une phase randomisée en double aveugle 2: 1 quizartinib (à la dose établie) vs placebo.
Groupe expérimental : Cytarabine 200 mg/m2 (jours 1 à 7), Idarubicine 12 mg/m2 (jours 1 à 3) Quizartinib 60 mg/j x 14 jours (30 mg avec un inhibiteur puissant du CYP3A) Groupe standard : Cytarabine 200 mg/m2 (jours 1-7), Idarubicine 12 mg/m2 (jours 1-3) Placebo 60 mg/j x 14 jours (30mg avec inhibiteur puissant du CYP3A)
272 patients seront inclus dans cette phase.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Albacete, Espagne, 02006
- Complejo Hospitalario de Albacete
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Alicante, Espagne, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall Hebron
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Burgos, Espagne, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
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Cadiz, Espagne
- Hospital Puerta del Mar
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Cáceres, Espagne, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Córdoba, Espagne, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Granada, Espagne, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Huelva, Espagne, 21005
- Hospital Juan Ramón Jiménez
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Jaén, Espagne, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Lugo, Espagne, 27003
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
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Madrid, Espagne
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne
- Hospital La Paz
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Madrid, Espagne
- Hospital Clinico San Carlos
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Murcia, Espagne
- Hospital Virgen de la Arrixaca
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Regional Universitario Malaga
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Oviedo, Espagne, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Pamplona, Espagne, 31008
- Complejo Universitario de Navarra
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Pontevedra, Espagne, 36071
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santander, Espagne, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Seville, Espagne, 41013
- Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
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Talavera de la Reina, Espagne
- Hospital Nuestra Señora del Prado
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Toledo, Espagne, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, Espagne, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario Valencia
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Valladolid, Espagne, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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A Coruña
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Santiago de Compostela, A Coruña, Espagne, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Santiago de Compostela, A Coruña, Espagne, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Castellón
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Castellon, Castellón, Espagne, 12004
- Hospital General Univesitario de Castellón
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Las Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Espagne, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espagne, 28223
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
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Murcia
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Cartagena, Murcia, Espagne, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espagne, 36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Santa Cruz De Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espagne, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, Espagne, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
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Galdakao, Vizcaya, Espagne, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
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Álava
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Vitoria-Gasteiz, Álava, Espagne, 01009
- Hospital Txagorritxu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit conformément aux directives nationales, locales et institutionnelles. Le patient doit donner son consentement éclairé avant la première procédure de dépistage. Le patient et l'investigateur doivent signer un formulaire de consentement éclairé.
- Diagnostic de LAM non traitée (selon la définition de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2008/2016)
- Âge ≥ 18 et ≤ 70 ans au moment du dépistage
- Non-FLT3-ITD (rapport allélique
- Considéré éligible pour recevoir une chimiothérapie intensive selon le jugement de l'investigateur
- Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-2
- Aucune contre-indication au quizartinib
- Le sujet reçoit un schéma de chimiothérapie d'induction standard "7 + 3" comme spécifié dans le protocole
- Aucune anomalie grave de la fonction organique
- Non inclus dans d'autres essais de première ligne
- Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 % évaluée par échocardiographie ou acquisition multiple (MUGA).
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables lors de l'inscription, pendant la période de traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de médicament expérimental ou de cytarabine, selon la dernière éventualité
- Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception fiable (s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer) lors de l'inscription, pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de médicament expérimental ou de cytarabine, selon la dernière éventualité
- Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Patients avec un diagnostic génétique de leucémie promyélocytaire aiguë
- Âge 70 ans
- Statut de performance ECOG de 3 ou 4
Traitement préalable de la LAM, à l'exception des indemnités suivantes :
c) Leucaphérèse d) Traitement de l'hyperleucocytose avec hydroxyurée
- Phase blastique de la leucémie myéloïde chronique bcr/abl.
Présence d'une tumeur maligne active et/ou non contrôlée associée :
- Patients atteints d'une autre maladie néoplasique, pour lesquels l'investigateur a une suspicion clinique de maladie active au moment de l'inscription. Remarque : Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la peau à un stade précoce, d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale sont éligibles pour cette étude. Les traitements hormonaux ou adjuvants seront autorisés pour le cancer du sein ou le cancer de la prostate à condition qu'ils soient à dose stable pendant au moins 2 semaines avant la première dose.
- Infection par l'hépatite B ou l'hépatite C active et non contrôlée connue. En cas de charge virale positive, veuillez consulter le Commanditaire
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test de dépistage du VIH n'est pas requis dans le cadre de cette étude)
- Présence de toute maladie psychiatrique grave ou condition physique qui, selon les critères du médecin, contre-indique l'inclusion du patient dans l'essai clinique
- Créatinine sérique ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dL) (sauf si elle est attribuable à l'activité AML)
- Bilirubine, phosphatase alcaline ou transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) > 3 fois la limite supérieure normale (sauf si elle est attribuable à l'activité de la LAM)
Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris l'un des éléments suivants :
- Bradycardie symptomatique de moins de 50 battements par minute, sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque ;
- Comparaison QT de Fridericia (QTcF)> 450 msec lors du dépistage. Remarque : QTcF sera dérivé de la moyenne des lectures en triple ;
- Diagnostic ou suspicion de syndrome du QT long (y compris antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
- Pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg ;
- Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement pertinentes (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes)
- Antécédents de bloc cardiaque du deuxième (Mobitz II) ou du troisième degré (les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque sont éligibles s'ils n'ont pas d'antécédents d'évanouissement ou d'arythmies cliniquement pertinentes lors de l'utilisation du stimulateur cardiaque)
- Une fraction d'éjection
- Antécédents d'angine de poitrine non contrôlée ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
- Histoire de l'insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association
- Branche du faisceau droit et hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), bloc de branche gauche complet
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des excipients des comprimés de quizartinib/placebo
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Tout patient présentant une altération significative connue de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du quizartinib.
- Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique active nécessitant de la prednisone > 10 mg ou un corticostéroïde équivalent par jour.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Quizartinib
Induction : cytarabine en perfusion IV continue 200 mg/m2 (jours 1 à 7), idarubicine en perfusion IV 12 mg/m2 (jours 1 à 3), quizartinib oral (dose définie en phase de rodage de sécurité) 14 jours (8-21) (la dose sera réduite de moitié avec un inhibiteur puissant du CYP3A), jusqu'à 2 cycles de 35 jours. Consolidation : Cytarabine IV perfusion 1,5-3 g/m2 (jours 1, 3, 5), quizartinib oral (dose définie en phase de rodage de la sécurité) 14 jours (6-19) (la dose sera réduite de moitié avec un inhibiteur puissant du CYP3A ), jusqu'à 4 cycles de 35 jours. Entretien : quizartinib oral 60 mg/jour (la dose sera réduite de moitié avec un inhibiteur puissant du CYP3A), jusqu'à 12 cycles de 28 jours |
Induction : quizartinib oral (dose définie dans la phase de rodage de la sécurité) 14 jours (8-21) (la dose sera réduite de moitié avec un inhibiteur puissant du CYP3A), jusqu'à 2 cycles de 35 jours. Consolidation : quizartinib oral (dose définie en phase de rodage de la sécurité) 14 jours (6-19) (la dose sera réduite de moitié avec un inhibiteur puissant du CYP3A), jusqu'à 4 cycles de 35 jours. Entretien : quizartinib oral 60 mg/jour (la dose sera réduite de moitié avec un inhibiteur puissant du CYP3A), jusqu'à 12 cycles de 28 jours. Induction : cytarabine en perfusion IV continue, 200 mg/m2 (jours 1 à 7), jusqu'à 2 cycles de 35 jours. Consolidation : Cytarabine perfusion IV, 1,5-3 g/m2 (jours 1, 3, 5), jusqu'à 4 cycles de 35 jours.
Induction : perfusion IV d'idarubicine 12 mg/m2 (jours 1 à 3), jusqu'à 2 cycles de 35 jours.
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Comparateur placebo: Placebo
Induction : cytarabine en perfusion IV continue 200 mg/m2 (jours 1 à 7), idarubicine en perfusion IV 12 mg/m2 (jours 1 à 3), placebo oral (dose définie dans la phase de rodage de l'innocuité) 14 jours (8-21) (la dose sera réduite de moitié avec un inhibiteur puissant du CYP3A), jusqu'à 2 cycles de 35 jours. Consolidation : Cytarabine IV perfusion 1,5-3 g/m2 (jours 1, 3, 5), placebo oral (dose définie en phase de rodage de la sécurité) 14 jours (6-19) (la dose sera réduite de moitié avec un inhibiteur puissant du CYP3A ), jusqu'à 4 cycles de 35 jours. Entretien : placebo oral 60 mg/jour (la dose sera réduite de moitié avec un inhibiteur puissant du CYP3A), jusqu'à 12 cycles de 28 jours. |
Induction : cytarabine en perfusion IV continue, 200 mg/m2 (jours 1 à 7), jusqu'à 2 cycles de 35 jours. Consolidation : Cytarabine perfusion IV, 1,5-3 g/m2 (jours 1, 3, 5), jusqu'à 4 cycles de 35 jours.
Induction : perfusion IV d'idarubicine 12 mg/m2 (jours 1 à 3), jusqu'à 2 cycles de 35 jours.
Induction : placebo oral (dose définie en phase de rodage de l'innocuité) 14 jours (8-21) (la dose sera réduite de moitié avec un inhibiteur puissant du CYP3A), jusqu'à 2 cycles de 35 jours. Consolidation : placebo oral (dose définie en phase de rodage de la sécurité) 14 jours (6-19) (la dose sera réduite de moitié avec un inhibiteur puissant du CYP3A), jusqu'à 4 cycles de 35 jours. Entretien : placebo oral 60 mg/jour (la dose sera réduite de moitié avec un inhibiteur puissant du CYP3A), jusqu'à 12 cycles de 28 jours. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans événement
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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Délai entre la randomisation et la date de survenue de l'un des événements suivants : RC/RCi après 1 ou 2 cycles d'induction, décès en RC/RCi ou rechute, selon la première éventualité
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MDT) et dose recommandée de phase 2 (phase de rodage de sécurité)
Délai: A la fin du Cycle 1 d'Induction et jusqu'à 59 jours (Phase de rodage de sécurité)
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (MDT) et la dose de phase 2 recommandée
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A la fin du Cycle 1 d'Induction et jusqu'à 59 jours (Phase de rodage de sécurité)
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Rémission complète composite (CR/CRi) avec négativité minimale de la maladie résiduelle (MRM)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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La proportion de sujets avec une réponse complète ou une rémission complète avec une récupération incomplète de la formule sanguine avec une maladie résiduelle minimale négative
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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Événements indésirables entre le schéma expérimental contenant du quizartinib et le bras standard
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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Comparer le temps entre la première documentation de la rémission et la documentation de la récidive de la maladie ou du décès.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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La survie globale
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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Le nombre de jours entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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Incidence cumulée des rechutes
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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Pour comparer le temps écoulé entre la date de la première réponse complète et la date de la rechute hématologique ou extramédullaire
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politecnic La Fe
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Glucides
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Glycosides
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Nucléosides
- Arabinonucléosides
- Anthracyclines
- Naphtacènes
- Aminoglycosides
- Daunorubicine
- Cytarabine
- Idarubicine
- quizartinib
Autres numéros d'identification d'étude
- QUIWI
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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