Próba porównania skuteczności i bezpieczeństwa chemioterapii/kwizartinibu z chemioterapią/placebo u dorosłych FMS-podobna kinaza tyrozynowa 3 (FLT3) typu dzikiego ostra białaczka szpikowa (AML)
Randomizowane badanie II fazy 2:1 porównujące skuteczność i bezpieczeństwo standardowej chemioterapii plus quizartinib w porównaniu ze standardową chemioterapią plus placebo u dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowaną AML typu dzikiego FLT3
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie II fazy z podwójnie ślepą próbą, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa doustnego quizartinibu w porównaniu z placebo zawierającym schemat oparty na chemioterapii pierwszego rzutu w wewnętrznych duplikacjach kinazy tyrozynowej 3 typu FMS (FLT3- ITD) pacjentów z ostrą białaczką szpikową typu dzikiego.
Próba zostanie przeprowadzona w dwóch etapach:
Otwarta faza wstępna dotycząca bezpieczeństwa: Cytarabina 200 mg/m2 (dni 1-7), Idarubicyna 12 mg/m2 (dni 1-3) Kwizartynib 60 mg/d x 14 dni (30 mg z silnym cytochromem P450 Rodzina 3 Podrodzina A (CYP3A)) u łącznie 9 pacjentów, obserwowanych podczas 1 cyklu indukcji w celu ustalenia dawki końcowej fazy randomizowanej.
Randomizowany, podwójnie zaślepiony, faza 2:1 quizartinib (w ustalonej dawce) vs. placebo.
Ramię eksperymentalne: cytarabina 200 mg/m2 (dni 1-7), idarubicyna 12 mg/m2 (dni 1-3) Kwizartynib 60 mg/d x 14 dni (30 mg z silnym inhibitorem CYP3A) Ramię standardowe: cytarabina 200 mg/m2 (dni 1-7), Idarubicyna 12 mg/m2 (dni 1-3) Placebo 60 mg/d x 14 dni (30 mg z silnym inhibitorem CYP3A)
Do tej fazy zostanie włączonych 272 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Albacete, Hiszpania, 02006
- Complejo Hospitalario de Albacete
-
Alicante, Hiszpania, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall Hebron
-
Burgos, Hiszpania, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cadiz, Hiszpania
- Hospital Puerta del Mar
-
Cáceres, Hiszpania, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Granada, Hiszpania, 18014
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
-
Huelva, Hiszpania, 21005
- Hospital Juan Ramón Jimenez
-
Jaén, Hiszpania, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Lugo, Hiszpania, 27003
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Ramón Y Cajal
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital La Paz
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Clinico San Carlos
-
Murcia, Hiszpania
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Hospital Regional Universitario Malaga
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Oviedo, Hiszpania, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- Complejo Universitario de Navarra
-
Pontevedra, Hiszpania, 36071
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santander, Hiszpania, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Seville, Hiszpania, 41013
- Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
-
Talavera de la Reina, Hiszpania
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Toledo, Hiszpania, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Hiszpania, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínico Universitario Valencia
-
Valladolid, Hiszpania, 47003
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Hiszpania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Hiszpania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de a Coruna
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Castellón
-
Castellon, Castellón, Hiszpania, 12004
- Hospital General Univesitario de Castellón
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Hiszpania, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Hiszpania, 28223
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Hiszpania, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucia
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Hiszpania, 36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Hiszpania, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Hiszpania, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
-
Galdakao, Vizcaya, Hiszpania, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
-
-
Álava
-
Vitoria-Gasteiz, Álava, Hiszpania, 01009
- Hospital Txagorritxu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi krajowymi, lokalnymi i instytucjonalnymi. Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę przed pierwszym badaniem przesiewowym. Pacjent i badacz muszą podpisać formularz świadomej zgody.
- Rozpoznanie nieleczonej AML (zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2008/2016)
- Wiek ≥ 18 i ≤ 70 lat w momencie badania przesiewowego
- Non-FLT3-ITD (stosunek alleli
- Uznany za kwalifikującego się do otrzymania intensywnej chemioterapii zgodnie z oceną badacza
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Brak przeciwwskazań do stosowania quizartinibu
- Osobnik otrzymuje standardowy schemat chemioterapii indukcyjnej „7+3”, jak określono w protokole
- Brak poważnych nieprawidłowości funkcji narządów
- Nieuwzględnione w innych badaniach pierwszego rzutu
- Frakcja wyrzutowa serca ≥ 45% oceniana za pomocą echokardiografii lub akwizycji z wieloma bramkami (MUGA).
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w momencie włączenia do badania, w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub cytarabiny, w zależności od tego, co nastąpi później
- Mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym) w momencie włączenia do badania, w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub cytarabiny, w zależności od tego, co nastąpi później.
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z rozpoznaniem genetycznym ostrej białaczki promielocytowej
- Wiek 70 lat
- Stan sprawności ECOG 3 lub 4
Wcześniejsze leczenie AML, z wyjątkiem następujących dodatków:
c) Leukafereza d) Leczenie hiperleukocytozy hydroksymocznikiem
- Faza blastyczna przewlekłej białaczki szpikowej bcr/abl.
Obecność towarzyszącego aktywnego i/lub niekontrolowanego nowotworu złośliwego:
- Pacjenci z inną chorobą nowotworową, u których Badacz ma kliniczne podejrzenie choroby czynnej w momencie włączenia. Uwaga: Do tego badania kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczonym wczesnym stadium raka płaskonabłonkowego skóry, rakiem podstawnokomórkowym skóry lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy. Terapie hormonalne lub adjuwantowe będą dozwolone w przypadku raka piersi lub raka prostaty, o ile będą one przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką.
- Znane czynne i niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C. W przypadku pozytywnego miana wirusa prosimy o konsultację ze Sponsorem
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane jako część tego badania)
- Obecność jakiejkolwiek ciężkiej choroby psychicznej lub stanu fizycznego, który według kryteriów lekarza stanowi przeciwwskazanie do włączenia pacjenta do badania klinicznego
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dl) (chyba że można to przypisać aktywności AML)
- Bilirubina, fosfataza alkaliczna lub transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy > 3 razy powyżej górnej granicy normy (chyba że można to przypisać aktywności AML)
Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym którakolwiek z poniższych:
- Objawowa bradykardia poniżej 50 uderzeń na minutę, chyba że pacjent ma rozrusznik serca;
- Porównanie QT Fridericii (QTcF) >450 ms podczas badania przesiewowego. Uwaga: QTcF zostanie obliczone na podstawie średniej z trzech odczytów;
- Rozpoznanie lub podejrzenie zespołu wydłużonego QT (w tym występowanie zespołu wydłużonego QT w rodzinie);
- Skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg;
- Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsade de pointes)
- Historia bloku serca drugiego (Mobitz II) lub trzeciego stopnia (pacjenci z rozrusznikami serca kwalifikują się, jeśli nie mieli historii omdleń lub klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca podczas używania rozrusznika serca)
- Frakcja wyrzutowa
- Historia niekontrolowanej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Historia niewydolności serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association
- Blok prawej odnogi pęczka Hisa i blok przedniej lewej odnogi pęczka Hisa (blok dwuwiązkowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
- Historia nadwrażliwości na którąkolwiek substancję pomocniczą w tabletkach zawierających quizartinib/placebo
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Każdy pacjent ze stwierdzonym istotnym zaburzeniem czynności przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie kwizartinibu.
- Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagająca prednizonu w dawce >10 mg lub równoważnego kortykosteroidu na dobę.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Quizartynib
Indukcja: ciągły wlew dożylny cytarabiny 200 mg/m2 (dni 1-7), idarubicyna we wlewie dożylnym 12 mg/m2 (dni 1-3), doustny quizartinib (dawka określona w fazie docierania do bezpieczeństwa) 14 dni (8-21) (dawka zostanie zmniejszona o połowę w przypadku silnego inhibitora CYP3A), do 2 cykli po 35 dni. Konsolidacja: Cytarabina IV wlew 1,5-3 g/m2 (dzień 1, 3, 5), doustny quizartinib (dawka określona w fazie wstępnej bezpieczeństwa) 14 dni (6-19) (dawka będzie zmniejszona o połowę przy silnym inhibitorze CYP3A ), do 4 cykli po 35 dni. Podtrzymanie: doustny quizartinib 60 mg/dobę (dawka zostanie zmniejszona o połowę przy silnym inhibitorze CYP3A), do 12 cykli po 28 dni |
Indukcja: doustny quizartinib (dawka określona w fazie wstępnej bezpieczeństwa) 14 dni (8-21) (dawka zostanie zmniejszona o połowę przy silnym inhibitorze CYP3A), do 2 cykli po 35 dni. Konsolidacja: doustny quizartinib (dawka określona w fazie docierania do bezpieczeństwa) 14 dni (6-19) (dawka zostanie zmniejszona o połowę przy silnym inhibitorze CYP3A), do 4 cykli po 35 dni. Podtrzymanie: doustny quizartinib 60 mg/dobę (dawka zostanie zmniejszona o połowę przy silnym inhibitorze CYP3A), do 12 cykli po 28 dni. Indukcja: ciągła infuzja dożylna cytarabiny, 200 mg/m2 (dni 1-7), do 2 cykli po 35 dni. Konsolidacja: wlew cytarabiny IV, 1,5-3 g/m2 (dzień 1, 3, 5), do 4 cykli po 35 dni.
Indukcja: wlew idarubicyny IV 12 mg/m2 (dni 1-3), do 2 cykli po 35 dni.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Indukcja: ciągły wlew dożylny cytarabiny 200 mg/m2 (dni 1-7), idarubicyna wlew dożylny 12 mg/m2 (dni 1-3), doustne placebo (dawka określona w fazie docierania do bezpieczeństwa) 14 dni (8-21) (dawka zostanie zmniejszona o połowę w przypadku silnego inhibitora CYP3A), do 2 cykli po 35 dni. Konsolidacja: wlew cytarabiny IV 1,5-3 g/m2 (dzień 1, 3, 5), doustne placebo (dawka określona w fazie wstępnej bezpieczeństwa) 14 dni (6-19) (dawka zostanie zmniejszona o połowę przy silnym inhibitorze CYP3A ), do 4 cykli po 35 dni. Podtrzymanie: doustne placebo 60 mg/dobę (dawka zostanie zmniejszona o połowę przy silnym inhibitorze CYP3A), do 12 cykli po 28 dni. |
Indukcja: ciągła infuzja dożylna cytarabiny, 200 mg/m2 (dni 1-7), do 2 cykli po 35 dni. Konsolidacja: wlew cytarabiny IV, 1,5-3 g/m2 (dzień 1, 3, 5), do 4 cykli po 35 dni.
Indukcja: wlew idarubicyny IV 12 mg/m2 (dni 1-3), do 2 cykli po 35 dni.
Indukcja: doustne placebo (dawka określona w fazie docierania do bezpieczeństwa) 14 dni (8-21) (dawka zostanie zmniejszona o połowę z silnym inhibitorem CYP3A), do 2 cykli po 35 dni. Konsolidacja: doustne placebo (dawka określona w fazie docierania do bezpieczeństwa) 14 dni (6-19) (dawka zostanie zmniejszona o połowę przy silnym inhibitorze CYP3A), do 4 cykli po 35 dni. Podtrzymanie: doustne placebo 60 mg/dobę (dawka zostanie zmniejszona o połowę przy silnym inhibitorze CYP3A), do 12 cykli po 28 dni. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia bez zdarzeń
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
|
Czas od randomizacji do daty wystąpienia któregokolwiek z następujących zdarzeń: CR/CRi po 1 lub 2 cyklach indukcyjnych, zgon w CR/CRi lub nawrót, w zależności od tego, co nastąpi jako pierwsze
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MDT) i zalecana dawka fazy 2 (faza docierania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 indukcji i do 59 dni (faza docierania bezpieczeństwa)
|
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MDT) i zalecaną dawkę fazy 2
|
Pod koniec cyklu 1 indukcji i do 59 dni (faza docierania bezpieczeństwa)
|
|
Złożona całkowita remisja (CR/CRi) z ujemnym wynikiem minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
|
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią lub całkowitą remisją z niecałkowitym powrotem do normy w morfologii krwi z ujemnym wynikiem minimalnej choroby resztkowej
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
|
Zdarzenia niepożądane między eksperymentalnym schematem zawierającym quizartinib a ramieniem standardowym
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
|
Porównanie czasu od pierwszego udokumentowania remisji do udokumentowania nawrotu choroby lub zgonu.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
|
Liczba dni od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
|
|
Skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
|
Porównanie czasu od daty pierwszej pełnej odpowiedzi do daty nawrotu hematologicznego lub pozaszpikowego
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politecnic La Fe
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodany
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Glikozydy
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Nukleozydy
- Arabinonukleozydy
- Antracykliny
- Naftaceny
- Aminoglikozydy
- Daunorubicyna
- Cytarabina
- Idarubicyna
- Quizartinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- QUIWI
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .