Proef ter vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van chemotherapie/Quizartinib versus chemotherapie/placebo bij volwassenen FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3) Wildtype acute myeloïde leukemie (AML)
Een 2:1 gerandomiseerde fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van standaard chemotherapie plus Quizartinib te vergelijken met standaard chemotherapie plus placebo bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde FLT3 wildtype AML
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van een oraal quizartinib vs. ITD) patiënten met wildtype acute myeloïde leukemie.
De proef zal in twee fasen worden uitgevoerd:
Een open-label veiligheidsinloopfase: cytarabine 200 mg/m2 (dag 1-7), idarubicine 12 mg/m2 (dag 1-3) Quizartinib 60 mg/dag x 14 dagen (30 mg met sterk Cytochroom P450 Familie 3 Subfamilie A (CYP3A-remmer) bij in totaal 9 patiënten, geobserveerd tijdens 1 inductiecyclus om de uiteindelijke dosis voor de gerandomiseerde fase te bepalen.
Een gerandomiseerde dubbelblinde fase 2:1 quizartinib (bij de vastgestelde dosis) vs. placebo.
Experimentele arm: cytarabine 200 mg/m2 (dag 1-7), idarubicine 12 mg/m2 (dag 1-3) Quizartinib 60 mg/d x 14 dagen (30 mg met sterke CYP3A-remmer) Standaardarm: cytarabine 200 mg/m2 (dag 1-7), idarubicine 12 mg/m2 (dag 1-3) Placebo 60 mg/dag x 14 dagen (30 mg met sterke CYP3A-remmer)
In deze fase zullen 272 patiënten worden opgenomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Albacete, Spanje, 02006
- Complejo Hospitalario de Albacete
-
Alicante, Spanje, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall Hebron
-
Burgos, Spanje, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cadiz, Spanje
- Hospital Puerta del Mar
-
Cáceres, Spanje, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Córdoba, Spanje, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Granada, Spanje, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Huelva, Spanje, 21005
- Hospital Juan Ramón Jiménez
-
Jaén, Spanje, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Lugo, Spanje, 27003
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
Madrid, Spanje
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanje
- Hospital Clinico San Carlos
-
Murcia, Spanje
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Regional Universitario Malaga
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Oviedo, Spanje, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Pamplona, Spanje, 31008
- Complejo Universitario de Navarra
-
Pontevedra, Spanje, 36071
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santander, Spanje, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Spanje, 41013
- Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
-
Talavera de la Reina, Spanje
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Toledo, Spanje, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanje, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario Valencia
-
Valladolid, Spanje, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanje, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanje, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Castellón
-
Castellon, Castellón, Spanje, 12004
- Hospital General Univesitario de Castellón
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanje, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanje, 28223
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Spanje, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanje, 36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanje, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spanje, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
-
Galdakao, Vizcaya, Spanje, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
-
-
Álava
-
Vitoria-Gasteiz, Álava, Spanje, 01009
- Hospital Txagorritxu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met nationale, lokale en institutionele richtlijnen. De patiënt moet geïnformeerde toestemming geven vóór de eerste screeningsprocedure. De patiënt en de onderzoeker moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
- Diagnose van onbehandelde AML (volgens de definitie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2008/2016)
- Leeftijd ≥ 18 en ≤70 jaar op het moment van screening
- Niet-FLT3-ITD (allelische ratio
- Komt in aanmerking voor intensieve chemotherapie volgens het oordeel van de onderzoeker
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Er zijn geen contra-indicaties voor quizartinib
- De proefpersoon krijgt standaard "7+3" inductiechemotherapieregime zoals gespecificeerd in het protocol
- Geen ernstige orgaanfunctieafwijkingen
- Niet opgenomen in andere eerstelijnsonderzoeken
- Cardiale ejectiefractie ≥ 45% bepaald door echocardiografie of multiple-gated acquisitie (MUGA).
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken bij inschrijving, tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of cytarabine, afhankelijk van wat later is
- Mannelijke patiënten moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken (indien seksueel actief met een vrouw die zwanger kan worden) bij inschrijving, tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of cytarabine, afhankelijk van wat later is
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een genetische diagnose van acute promyelocytische leukemie
- Leeftijd 70 jaar
- ECOG-prestatiestatus van 3 of 4
Voorafgaande behandeling voor AML, met uitzondering van de volgende vergoedingen:
c) Leukaferese d) Behandeling van hyperleukocytose met hydroxyurea
- Blastische fase van bcr/abl chronische myeloïde leukemie.
Aanwezigheid van een geassocieerde actieve en/of ongecontroleerde maligniteit:
- Patiënten met een andere neoplastische ziekte, bij wie de onderzoeker op het moment van inschrijving een klinisch vermoeden heeft van een actieve ziekte. Opmerking: Patiënten met adequaat behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid in een vroeg stadium, basaalcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie komen in aanmerking voor dit onderzoek. Hormonale of adjuvante therapieën zijn toegestaan voor borstkanker of prostaatkanker, zolang ze een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 2 weken vóór de eerste dosis.
- Bekende actieve en niet onder controle zijnde hepatitis B- of hepatitis C-infectie. Overleg bij een positieve viral load met de Sponsor
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen zijn niet vereist als onderdeel van deze studie)
- Aanwezigheid van een ernstige psychiatrische ziekte of lichamelijke aandoening die, volgens de criteria van de arts, een contra-indicatie vormt voor opname van de patiënt in de klinische proef
- Serumcreatinine ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dL) (tenzij het toe te schrijven is aan AML-activiteit)
- Bilirubine, alkalische fosfatase of serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) > 3 keer de normale bovengrens (tenzij het te wijten is aan AML-activiteit)
Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende:
- Symptomatische bradycardie van minder dan 50 slagen per minuut, tenzij de patiënt een pacemaker heeft;
- QT-vergelijking van Fridericia's (QTcF) >450 msec bij screening. Opmerking: QTcF wordt afgeleid van het gemiddelde van drievoudige metingen;
- Diagnose van of vermoeden van lang-QT-syndroom (inclusief familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom);
- Systolische bloeddruk ≥180 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 110 mmHg;
- Geschiedenis van klinisch relevante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsade de pointes)
- Geschiedenis van een tweede (Mobitz II) of derdegraads hartblok (proefpersonen met pacemakers komen in aanmerking als ze geen voorgeschiedenis hebben van flauwvallen of klinisch relevante aritmieën tijdens het gebruik van de pacemaker)
- Een ejectiefractie
- Geschiedenis van ongecontroleerde angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis van New York Heart Association Klasse 3 of 4 hartfalen
- Rechterbundeltak en linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok), compleet linker bundeltakblok
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de quizartinib/placebo-tabletten
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Alle patiënten met een bekende significante verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van quizartinib significant kan veranderen.
- Actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) die dagelijks prednison> 10 mg of equivalente corticosteroïden vereist.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Quizartinib
Inductie: cytarabine continue i.v. infusie 200 mg/m2 (dag 1-7), idarubicine i.v. infusie 12 mg/m2 (dag 1-3), oraal quizartinib (dosis bepaald in veiligheidsinloopfase) 14 dagen (8-21) (dosis wordt gehalveerd met sterke CYP3A-remmer), tot 2 cycli van 35 dagen. Consolidatie: Cytarabine IV infusie 1,5-3 g/m2 (dag 1, 3, 5), oraal quizartinib (dosis bepaald in veiligheidsinloopfase) 14 dagen (6-19) (dosis wordt gehalveerd met sterke CYP3A-remmer ), tot 4 cycli van 35 dagen. Onderhoud: oraal quizartinib 60 mg/dag (dosis wordt gehalveerd met sterke CYP3A-remmer), tot 12 cycli van 28 dagen |
Inductie: oraal quizartinib (dosis bepaald in veiligheidsinloopfase) 14 dagen (8-21) (dosis wordt gehalveerd met sterke CYP3A-remmer), tot 2 cycli van 35 dagen. Consolidatie: oraal quizartinib (dosis bepaald in veiligheidsinloopfase) 14 dagen (6-19) (dosis wordt gehalveerd met sterke CYP3A-remmer), tot 4 cycli van 35 dagen. Onderhoud: oraal quizartinib 60 mg/dag (dosis wordt gehalveerd met sterke CYP3A-remmer), tot 12 cycli van 28 dagen. Inductie: continue intraveneuze infusie met cytarabine, 200 mg/m2 (dag 1-7), tot 2 cycli van 35 dagen. Consolidatie: Cytarabine IV infusie, 1,5-3 g/m2 (dag 1, 3, 5), tot 4 cycli van 35 dagen.
Inductie: Idarubicine IV infusie 12 mg/m2 (dag 1-3), tot 2 cycli van 35 dagen.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Inductie: Cytarabine continue IV infusie 200 mg/m2 (dag 1-7), Idarubicine IV infusie 12 mg/m2 (dag 1-3), orale placebo (dosis bepaald in veiligheidsinloopfase) 14 dagen (8-21) (dosis wordt gehalveerd met sterke CYP3A-remmer), tot 2 cycli van 35 dagen. Consolidatie: Cytarabine IV infusie 1,5-3 g/m2 (dag 1, 3, 5), orale placebo (dosis bepaald in veiligheidsinloopfase) 14 dagen (6-19) (dosis wordt gehalveerd met sterke CYP3A-remmer ), tot 4 cycli van 35 dagen. Onderhoud: orale placebo 60 mg/dag (dosis wordt gehalveerd met sterke CYP3A-remmer), tot 12 cycli van 28 dagen. |
Inductie: continue intraveneuze infusie met cytarabine, 200 mg/m2 (dag 1-7), tot 2 cycli van 35 dagen. Consolidatie: Cytarabine IV infusie, 1,5-3 g/m2 (dag 1, 3, 5), tot 4 cycli van 35 dagen.
Inductie: Idarubicine IV infusie 12 mg/m2 (dag 1-3), tot 2 cycli van 35 dagen.
Inductie: orale placebo (dosis bepaald in veiligheidsinloopfase) 14 dagen (8-21) (dosis wordt gehalveerd met sterke CYP3A-remmer), tot 2 cycli van 35 dagen. Consolidatie: orale placebo (dosis bepaald in veiligheidsinloopfase) 14 dagen (6-19) (dosis wordt gehalveerd met sterke CYP3A-remmer), tot 4 cycli van 35 dagen. Onderhoud: orale placebo 60 mg/dag (dosis wordt gehalveerd met sterke CYP3A-remmer), tot 12 cycli van 28 dagen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar
|
Tijd vanaf randomisatie tot de datum waarop een van de volgende gebeurtenissen optreedt: CR/CRi na 1 of 2 inductiecycli, overlijden bij CR/CRi of recidief, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MDT) en aanbevolen fase 2-dosis (veiligheidsinloopfase)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 van inductie en tot 59 dagen (veiligheidsinloopfase)
|
Om de maximaal getolereerde dosis (MDT) en de aanbevolen fase 2-dosis te bepalen
|
Aan het einde van cyclus 1 van inductie en tot 59 dagen (veiligheidsinloopfase)
|
|
Samengestelde volledige remissie (CR/CRi) met minimale residuele ziekte (MRD) negativiteit
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar
|
Het percentage proefpersonen met volledige respons of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld met minimale resterende ziekte negatief
|
Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar
|
Bijwerkingen tussen experimenteel quizartinib-bevattend schema en standaardarm
|
Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar
|
Om de tijd te vergelijken vanaf de eerste documentatie van remissie tot de documentatie van terugkeer van de ziekte of overlijden.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar
|
Het aantal dagen vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar
|
Om de tijd te vergelijken vanaf de datum van de eerste volledige respons tot de datum van hematologische of extramedullaire terugval
|
Door afronding van de studie gemiddeld 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politecnic La Fe
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolhydraten
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Glycosiden
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Nucleosiden
- Arabinonucleosides
- Antracyclines
- Naftacenes
- Aminoglycosides
- Daunorubicine
- Cytarabine
- Idarubicine
- quizartinib
Andere studie-ID-nummers
- QUIWI
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .