Zkouška k porovnání účinnosti a bezpečnosti chemoterapie/kvizartinibu vs. chemoterapie/placeba u dospělých Akutní myeloidní leukémie divokého typu (AML) podobná FMS tyrosinkináze 3 (FLT3)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas v souladu s národními, místními a institucionálními směrnicemi. Před prvním screeningovým postupem musí pacient poskytnout informovaný souhlas. Pacient a zkoušející musí podepsat informovaný souhlas.
2. Diagnostika neléčené AML (podle definice Světové zdravotnické organizace (WHO) 2008/2016)
3. Věk ≥ 18 a ≤ 70 let v době screeningu
4. Non-FLT3-ITD (alelický poměr
5. Podle úsudku zkoušejícího považován za způsobilý k intenzivní chemoterapii
6. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-2
7. Žádné kontraindikace pro quizartinib
8. Subjekt dostává standardní režim indukční chemoterapie "7+3", jak je specifikováno v protokolu
9. Žádné závažné abnormality orgánových funkcí
10. Není zahrnuto v jiných studiích první linie
11. Srdeční ejekční frakce ≥ 45 % stanovená echokardiografií nebo vícenásobnou akvizicí (MUGA).
12. Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce při zařazení, během období léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku nebo cytarabinu, podle toho, co nastane později.
13. Pacienti mužského pohlaví musí používat spolehlivou metodu antikoncepce (pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku) při zařazení, během období léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku nebo cytarabinu, podle toho, co nastane později.
14. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s genetickou diagnózou akutní promyelocytární leukémie
2. Věk 70 let
3. Stav výkonu ECOG 3 nebo 4

4. Předchozí léčba AML, s výjimkou následujících příplatků:

   c) Leukaferéza d) Léčba hyperleukocytózy hydroxymočovinou

5. Blastická fáze bcr/abl chronické myeloidní leukémie.

6. Přítomnost přidružené aktivní a/nebo nekontrolované malignity:

   - Pacienti s jiným neoplastickým onemocněním, u kterých má zkoušející klinické podezření na aktivní onemocnění v době zařazení. Poznámka: Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti s adekvátně léčeným časným stadiem spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomem kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazií. Hormonální nebo adjuvantní terapie budou povoleny u rakoviny prsu nebo rakoviny prostaty, pokud budou na stabilní dávce alespoň 2 týdny před první dávkou.

7. Známá aktivní a nekontrolovaná infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. V případě pozitivní virové nálože se prosím poraďte se sponzorem
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není součástí této studie)
9. přítomnost jakéhokoli závažného psychiatrického onemocnění nebo fyzického stavu, který podle kritérií lékaře kontraindikuje zařazení pacienta do klinického hodnocení
10. Sérový kreatinin ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dl) (pokud to nelze přičíst aktivitě AML)
11. Bilirubin, alkalická fosfatáza nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) > 3násobek normální horní hranice (pokud to nelze přičíst aktivitě AML)

12. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

    1. Symptomatická bradykardie méně než 50 tepů za minutu, pokud subjekt nemá kardiostimulátor;
    2. QT Srovnání Fridericie (QTcF) >450 ms při screeningu. Poznámka: QTcF bude odvozeno z průměru trojitého měření;
    3. Diagnóza nebo podezření na syndrom dlouhého QT intervalu (včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT);
    4. Systolický krevní tlak ≥180 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥110 mmHg;
    5. Anamnéza klinicky relevantních komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsade de Pointes)
    6. Anamnéza srdečního bloku druhého (Mobitz II) nebo třetího stupně (subjekty s kardiostimulátorem jsou způsobilé, pokud nemají v anamnéze mdloby nebo klinicky relevantní arytmie při používání kardiostimulátoru)
    7. Ejekční frakce
    8. Anamnéza nekontrolované anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem
    9. Anamnéza srdečního selhání 3. nebo 4. třídy podle New York Heart Association
    10. Pravá raménka a levý přední hemiblok (bifascikulární blok), kompletní levý blok raménka
13. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli pomocnou látku v tabletách quizartinibu/placeba
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
15. Všichni pacienti se známou významnou poruchou gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinálním onemocněním, které může významně změnit absorpci quizartinibu.
16. Aktivní akutní nebo chronická choroba štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující prednison > 10 mg nebo ekvivalentní kortikosteroid denně.