Kokeilu kemoterapian/quizartinibin ja kemoterapian/plasebon tehokkuuden ja turvallisuuden vertaamiseksi aikuisilla FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) Villityypin akuutti myelooinen leukemia (AML)
2:1 satunnaistettu vaiheen II koe, jossa verrataan standardinmukaisen kemoterapian plus Quizartinibin tehoa ja turvallisuutta tavalliseen kemoterapiaan plus lumelääkkeeseen aikuispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu FLT3 villityypin AML
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu faasi II -tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida suun kautta otettavan quizartinibin tehoa ja turvallisuutta plaseboon verrattuna, joka sisältää etulinjan kemoterapiaan perustuvan aikataulun FMS:n kaltaisissa tyrosiinikinaasi 3:n sisäisissä tandem-kaksoistumisissa (FLT3- ITD) villityypin akuutti myelooinen leukemiapotilaat.
Kokeilu suoritetaan kahdessa vaiheessa:
Avoin turvallisuussyötön vaihe: sytarabiini 200 mg/m2 (päivät 1-7), idarubisiini 12 mg/m2 (päivät 1-3) quizartinib 60 mg/d x 14 päivää (30 mg vahvan sytokromi P450:n kanssa, perhe 3, alaperhe A (CYP3A) estäjä) yhteensä 9 potilaalla, joita tarkkailtiin yhden induktiosyklin aikana satunnaistetun vaiheen lopullisen annoksen määrittämiseksi.
Satunnaistettu kaksoissokkoutettu vaihe 2:1 kizartinibi (vakiintuneella annoksella) vs. lumelääke.
Kokeellinen haara: Sytarabiini 200 mg/m2 (päivät 1-7), idarubisiini 12 mg/m2 (päivät 1-3) Quizartinibi 60 mg/d x 14 päivää (30 mg vahvan CYP3A-estäjän kanssa) Vakiovarsi: Sytarabiini 200 mg/m2 (päiviä) 1-7), idarubisiini 12 mg/m2 (päivät 1-3) lumelääke 60 mg/d x 14 päivää (30 mg vahvan CYP3A-estäjän kanssa)
Tähän vaiheeseen osallistuu 272 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Albacete, Espanja, 02006
- Complejo Hospitalario de Albacete
-
Alicante, Espanja, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall Hebron
-
Burgos, Espanja, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cadiz, Espanja
- Hospital Puerta del Mar
-
Cáceres, Espanja, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Córdoba, Espanja, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Granada, Espanja, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Huelva, Espanja, 21005
- Hospital Juan Ramón Jiménez
-
Jaén, Espanja, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Lugo, Espanja, 27003
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
Madrid, Espanja
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja
- Hospital La Paz
-
Madrid, Espanja
- Hospital Clinico San Carlos
-
Murcia, Espanja
- Hospital Virgen de la Arrixaca
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Regional Universitario Malaga
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Oviedo, Espanja, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Pamplona, Espanja, 31008
- Complejo Universitario de Navarra
-
Pontevedra, Espanja, 36071
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santander, Espanja, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Espanja, 41013
- Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
-
Talavera de la Reina, Espanja
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Toledo, Espanja, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Espanja, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario Valencia
-
Valladolid, Espanja, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Espanja, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Espanja, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Castellón
-
Castellon, Castellón, Espanja, 12004
- Hospital General Univesitario de Castellón
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Espanja, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanja, 28223
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Espanja, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanja, 36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanja, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Espanja, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
-
Galdakao, Vizcaya, Espanja, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
-
-
Álava
-
Vitoria-Gasteiz, Álava, Espanja, 01009
- Hospital Txagorritxu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus kansallisten, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Potilaan on annettava tietoinen suostumus ennen ensimmäistä seulontamenettelyä. Potilaan ja tutkijan tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.
- Hoitamattoman AML:n diagnoosi (Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008/2016 määritelmän mukaan)
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta vanha seulontahetkellä
- Ei-FLT3-ITD (alleelinen suhde
- Pidetään kelvollisena intensiiviseen kemoterapiaan tutkijan arvion mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Ei vasta-aiheita quizartinibille
- Kohde saa standardia "7+3" induktiokemoterapia-ohjelmassa protokollan mukaisesti
- Ei vakavia elinten toiminnan poikkeavuuksia
- Ei sisälly muihin ensilinjan kokeisiin
- Sydämen ejektiofraktio ≥ 45 % arvioituna kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA).
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja heidän tulee suostua käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä ilmoittautumisen yhteydessä, hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen tai sytarabiiniannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.
- Miespotilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää (jos hän on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa) ilmoittautumisen yhteydessä, hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen tai sytarabiiniannoksen jälkeen sen mukaan kumpi on myöhempi.
- Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutin promyelosyyttisen leukemian geneettinen diagnoosi
- Ikä 70 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 3 tai 4
Aiempi AML-hoito, lukuun ottamatta seuraavia korvauksia:
c) Leukafereesi d) Hyperleukosytoosin hoito hydroksiurealla
- Kroonisen bcr/abl-myelooisen leukemian blastinen vaihe.
Liittyvän aktiivisen ja/tai hallitsemattoman pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen:
- Potilaat, joilla on jokin muu neoplastinen sairaus ja joiden osalta tutkijalla on kliininen epäily aktiivisesta sairaudesta ilmoittautumisajankohtana. Huomautus: Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu varhaisen vaiheen ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Hormonaaliset tai adjuvanttihoidot ovat sallittuja rintasyövän tai eturauhassyövän hoidossa, kunhan ne ovat vakaalla annoksella vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
- Tunnettu aktiivinen ja hallitsematon hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Jos viruskuorma on positiivinen, ota yhteyttä sponsoriin
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-testiä ei vaadita osana tätä tutkimusta)
- Mikä tahansa vakava psykiatrinen sairaus tai fyysinen tila, joka lääkärin kriteerien mukaan on vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen
- Seerumin kreatiniini ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dl) (ellei se johdu AML-aktiivisuudesta)
- Bilirubiini, alkalinen fosfataasi tai seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) > 3 kertaa normaalin ylärajan (ellei se johdu AML-aktiivisuudesta)
Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Oireinen bradykardia, jonka nopeus on alle 50 lyöntiä minuutissa, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta;
- Friderician QT-vertailu (QTcF) >450 ms seulonnassa. Huomautus: QTcF johdetaan kolmen rinnakkaislukeman keskiarvosta;
- Pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi tai epäily (mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä);
- Systolinen verenpaine ≥180 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 110 mmHg;
- Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsade de Pointes)
- Toisen (Mobitz II) tai kolmannen asteen sydäntukoksen historia (potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole aiemmin ollut pyörtymistä tai kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä sydämentahdistimen käytön aikana)
- Poistofraktio
- Aiempi hallitsematon angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta
- New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminnan historia
- Oikea kimppuhaara ja vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos), täydellinen vasemman nipun haarakatkos
- Aiempi yliherkkyys kvzartinibi/plasebotablettien jollekin apuaineelle
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Potilaat, joilla on tiedossa merkittävä maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa kvzartinibin imeytymistä.
- Aktiivinen akuutti tai krooninen graft-versus-host-tauti (GVHD), joka vaatii prednisonia > 10 mg tai vastaavaa kortikosteroidia päivässä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Quizartinib
Induktio: Sytarabiini jatkuva IV-infuusio 200 mg/m2 (päivät 1-7), idarubisiini IV -infuusio 12 mg/m2 (päivät 1-3), suun kautta otettava kizartinibi (annos määritetty turva-ajovaiheessa) 14 päivää (8-21) (annos puolitetaan vahvalla CYP3A-estäjän kanssa), enintään 2 35 päivän sykliä. Konsolidointi: Sytarabiini IV -infuusio 1,5-3 g/m2 (päivät 1, 3, 5), suun kautta otettava kizartinibi (annos määritelty turva-ajovaiheessa) 14 päivää (6-19) (annos puolitetaan vahvalla CYP3A-estäjillä ), jopa 4 35 päivän sykliä. Ylläpito: suun kautta otettava kizartinibi 60 mg/vrk (annos puolitetaan vahvalla CYP3A:n estäjällä), enintään 12 28 päivän sykliä |
Induktio: suun kautta otettava kizartinibi (annos määritetty turva-ajovaiheessa) 14 päivää (8-21) (annos puolitetaan vahvalla CYP3A-estäjän kanssa), enintään 2 35 päivän sykliä. Konsolidointi: suun kautta otettava kizartinibi (annos määritetty turva-ajovaiheessa) 14 päivää (6-19) (annos puolitetaan vahvalla CYP3A-estäjällä), enintään 4 35 päivän sykliä. Ylläpito: suun kautta otettava kizartinibi 60 mg/vrk (annos puolitetaan vahvalla CYP3A-estäjän kanssa), enintään 12 28 päivän sykliä. Induktio: Sytarabiini jatkuva IV-infuusio, 200 mg/m2 (päivät 1-7), enintään 2 35 päivän sykliä. Konsolidointi: Sytarabiini IV -infuusio, 1,5-3 g/m2 (päivät 1, 3, 5), jopa 4 35 päivän sykliä.
Induktio: Idarubisiini IV -infuusio 12 mg/m2 (päivät 1-3), enintään 2 35 päivän sykliä.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Induktio: Sytarabiini jatkuva IV-infuusio 200 mg/m2 (päivät 1-7), idarubisiini IV -infuusio 12 mg/m2 (päivät 1-3), oraalinen plasebo (annos määritetty turva-ajovaiheessa) 14 päivää (8-21) (annos puolitetaan vahvalla CYP3A-estäjän kanssa), enintään 2 35 päivän sykliä. Konsolidointi: Sytarabiini IV -infuusio 1,5-3 g/m2 (päivät 1, 3, 5), oraalinen lumelääke (annos määritelty turva-ajovaiheessa) 14 päivää (6-19) (annos puolitetaan vahvalla CYP3A-estäjillä ), jopa 4 35 päivän sykliä. Ylläpito: suun kautta plasebo 60 mg/vrk (annos puolitetaan vahvalla CYP3A:n estäjällä), enintään 12 28 päivän sykliä. |
Induktio: Sytarabiini jatkuva IV-infuusio, 200 mg/m2 (päivät 1-7), enintään 2 35 päivän sykliä. Konsolidointi: Sytarabiini IV -infuusio, 1,5-3 g/m2 (päivät 1, 3, 5), jopa 4 35 päivän sykliä.
Induktio: Idarubisiini IV -infuusio 12 mg/m2 (päivät 1-3), enintään 2 35 päivän sykliä.
Induktio: oraalinen lumelääke (annos määritetty turvavaiheessa) 14 päivää (8-21) (annos puolitetaan vahvalla CYP3A-estäjän kanssa), enintään 2 35 päivän sykliä. Konsolidaatio: oraalinen lumelääke (annos määritetty turva-ajovaiheessa) 14 päivää (6-19) (annos puolitetaan vahvalla CYP3A-estäjän kanssa), enintään 4 35 päivän sykliä. Ylläpito: suun kautta plasebo 60 mg/vrk (annos puolitetaan vahvalla CYP3A:n estäjällä), enintään 12 28 päivän sykliä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumavapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
Aika satunnaistamisesta seuraavien tapahtumien esiintymispäivään: CR/CRi 1 tai 2 induktiosyklin jälkeen, kuolema CR/CRi:ssä tai uusiutuminen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedettävä annos (MDT) ja suositeltu vaiheen 2 annos (turvallinen sisäänajovaihe)
Aikaikkuna: Induktiosyklin 1 lopussa ja enintään 59 päivää (turvallinen sisäänajovaihe)
|
Määrittää suurimman siedetyn annoksen (MDT) ja suositellun vaiheen 2 annoksen
|
Induktiosyklin 1 lopussa ja enintään 59 päivää (turvallinen sisäänajovaihe)
|
|
Composite Complete Remission (CR/CRi) minimaalisella jäännöstaudin (MRD) negatiivisuudella
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on täydellinen vaste tai täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen ja minimaalinen jäännössairaus negatiivinen
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
Haittatapahtumat kokeellisen quizartinibiä sisältävän aikataulun ja standardihaaran välillä
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
Vertaa aikaa ensimmäisestä remissiodokumentaatiosta taudin uusiutumisen tai kuoleman dokumentointiin.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
Päivien lukumäärä satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
|
Relapsen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
Vertaa aikaa ensimmäisen täydellisen vasteen päivämäärästä hematologisen tai ekstramedullaarisen relapsin päivämäärään
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politecnic La Fe
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Daunorubisiini
- Sytarabiini
- Idarubisiini
- tietokilpailu
Muut tutkimustunnusnumerot
- QUIWI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .