自閉症スペクトラム障害の成人期におけるミエロアーキテクトニクスの加齢に伴う変化

自閉症スペクトラム障害 (ASD) の研究分野では、自閉症スペクトラム障害の成人で生涯後半に発生する神経生物学的、認知的、および行動上の変化に関する知識の不足についての認識が高まっています。 典型的な加齢による運動能力と認知機能の低下は、日常生活の活動を組織化し維持する個人の能力に壊滅的な影響を与える可能性があります。 これらのプロセスが特に ASD の加齢に伴ってどのように展開するかについての研究は全体的に不足していますが、ASD の若年成人における運動障害および認知障害、これらの機能の前大脳皮質への局在化、および典型的な老化の減少の軌跡に関する以前の研究結果運動能力と実行機能は、晩年の障害で特に危険にさらされていることを示しています。

磁気共鳴画像法 (MRI) に基づく生体内ミエロアーキテクト マッピングは、灰白質構造のユニークなビューを提供し、局所皮質結合の異常を解明する可能性を秘めています。 臨床研究における疾患病因のバイオマーカーの同定に有望であり、ASDおよび典型的な老化の以前の研究で採用されてきた皮質の厚さ測定を超えた独自の情報を提供します. ミエリンマッピングは、皮質の厚さ測定の精度に関するいくつかの疑問を考えると、神経生物学的老化のより信頼できる指標である可能性もあります. これらの特性を考えると、ASD の低下が加速する可能性があるという状況では、特に有益な手段となる可能性があります。 皮質内ミエリンの発達とリモデリングは、典型的な寿命全体にわたって長引いており、他の神経精神障害、ならびに加齢に伴う軽度の認知障害および認知症における異常な皮質髄鞘形成の証拠があります。 自閉症スペクトラム障害（ASD）の若年成人では、ミエリン含有量が白質で減少しており、おそらく皮質灰白質でも減少しています。 ただし、皮質内髄鞘形成のパターンは、現在の知識ベースに重要なギャップを残して、任意の年齢の ASD でまだ調査されていません。 加齢に伴う脱髄のリスクが増すため、ASD の高齢者は、皮質髄鞘形成の欠損のリスクが 2 倍になる可能性があるため、検査すべき最も重要な集団である可能性があります。 重要なことに、これはシナプス可塑性と皮質内回路の維持におけるミエリンの役割に照らして、認知機能と運動機能にノックオン効果をもたらす可能性があります。

提案されたフェローシップ プロジェクトは、ASD の中年から高齢者の皮質内ミエリンの加齢に伴う軌跡を調査し、異常の空間分布を明らかにすることで、この知識のギャップを埋めることを目的としています。 自閉症スペクトラム全体の臨床症状と神経生物学的表現型における既知の不均一性は、この研究分野に大きな課題をもたらします。 提案されたプロジェクトには、この不均一性を解析するのに役立つ革新的な統計的アプローチが含まれています。 皮質内ミエリンは、グループごとのアプローチと被験者固有のアプローチの両方を使用して横断的に分析され、調査結果はフォローアップの縦断的データで確認されます。 この多面的なアプローチは、ASD の成人におけるミエロアーキテクトニクスの包括的な特性評価を可能にし、障害における脳の構造と行動の間の重要な関連性を解明する可能性も秘めています。

特定の目的 目的 1: 皮質内ミエリン含有量と加齢に伴う変化率が、ASD の個人と 40 ～ 65 歳の年齢が一致した対照参加者の間で異なるかどうかを判断します。

仮説 1: グループごとの分析は、前頭葉と頭頂葉の連合皮質における ASD の皮質内ミエリン含有量の減少を明らかにします。

仮説 2: 被験者固有の分析により、皮質内髄鞘形成の異常を示す正確な脳領域の個人間の空間的変動性が明らかになる可能性がありますが、前頭葉と頭頂葉の領域はより頻繁に、またはより深刻に影響を受けます。

仮説 3: 両方の横断的アプローチは、ASD の加齢に伴う皮質脱髄の加速のパターンを明らかにします。

目的 2: 局所的なミエリン含有量の測定値を、運動能力や実行機能など、加齢によって低下するリスクがある認知能力および行動能力と関連付けます。

仮説 4: ドメイン固有の行動能力の年齢に関連した低下は、目的 1 からの皮質内髄鞘形成の非定型パターンと相関します。