Leeftijdsgerelateerde veranderingen in myeloarchitectonics over de volwassenheid bij autismespectrumstoornis

Er is een toenemend bewustzijn in het onderzoeksveld van Autisme Spectrum Stoornis (ASS) over het tekort aan kennis met betrekking tot de neurobiologische, cognitieve en gedragsveranderingen die optreden bij volwassenen met ASS gedurende het laatste deel van het leven. Achteruitgang van motorische vaardigheden en cognitieve functie bij typische veroudering kan verwoestende gevolgen hebben voor het vermogen van een individu om activiteiten van het dagelijks leven te organiseren en vol te houden. Hoewel er een algemeen gebrek is aan onderzoek naar hoe deze processen zich ontvouwen tijdens het ouder worden, met name bij ASS, zijn eerdere onderzoeksresultaten van motorische en cognitieve stoornissen bij jongvolwassenen met ASS, lokalisatie van deze functies naar de voorste hersenschors en trajecten van achteruitgang bij typische veroudering geven aan dat motorische vaardigheden en executieve functie een bijzonder risico lopen bij de stoornis op latere leeftijd.

In vivo myeloarchitectonische mapping op basis van Magnetic Resonance Imaging (MRI) biedt een uniek beeld van de structuur van grijze materie en heeft het potentieel om afwijkingen van lokale corticale connectiviteit op te helderen. Het is veelbelovend gebleken voor de identificatie van biomarkers van ziektepathogenese in klinische onderzoeken, en het biedt unieke informatie die verder gaat dan de corticale diktemetingen die zijn gebruikt in eerdere onderzoeken naar ASS en typische veroudering. Myeline-mapping kan ook een betrouwbaardere index zijn voor neurobiologische veroudering, gezien enkele vragen over de nauwkeurigheid van metingen van de corticale dikte. Gezien deze eigenschappen kan het een bijzonder informatieve maatregel zijn in de context van een mogelijk versnelde achteruitgang van ASS. Intracorticale myeline-ontwikkeling en -remodellering duurt gedurende de typische levensduur, met bewijs van abnormale corticale myelinisatie bij andere neuropsychiatrische stoornissen, evenals bij leeftijdsgebonden milde cognitieve stoornissen en dementie. Bij jongvolwassenen met autismespectrumstoornis (ASS) is het myelinegehalte verlaagd in de witte stof en vermoedelijk ook in de corticale grijze stof. Patronen van intracorticale myelinisatie zijn echter nog niet onderzocht bij ASS op welke leeftijd dan ook, waardoor er een belangrijk hiaat in de huidige kennisbasis ontstaat. Met het extra risico op demyelinisatie geassocieerd met veroudering, kunnen oudere volwassenen met ASS de belangrijkste populatie zijn om te onderzoeken, aangezien ze een dubbel risico lopen op tekorten in corticale myelinisatie. Belangrijk is dat dit domino-effecten kan hebben op cognitieve en motorische functies in het licht van de rol van myeline bij synaptische plasticiteit en het onderhoud van intracorticale circuits.

Het voorgestelde fellowship-project heeft tot doel deze kenniskloof te overbruggen door het leeftijdsgerelateerde traject van intracorticale myeline bij volwassenen van middelbare leeftijd tot oudere volwassenen met ASS te onderzoeken en de ruimtelijke verdeling van eventuele afwijkingen te verduidelijken. Bekende heterogeniteit in de klinische presentatie en het neurobiologische fenotype in het autismespectrum vormen een belangrijke uitdaging in dit onderzoeksgebied. Het voorgestelde project omvat innovatieve statistische benaderingen om deze heterogeniteit te helpen ontleden. Intracorticale myeline zal in dwarsdoorsnede worden geanalyseerd met behulp van zowel groepsgewijze als onderwerpspecifieke benaderingen en eventuele bevindingen worden bevestigd met longitudinale follow-upgegevens. Deze veelzijdige benadering zal een alomvattende karakterisering van myeloarchitectonics bij volwassenen met ASS mogelijk maken, en heeft ook het potentieel om belangrijke verbanden tussen hersenstructuur en gedrag bij de aandoening op te helderen.

Specifieke doelen Doel 1: Vaststellen of het intracorticale myelinegehalte en de mate van leeftijdsgerelateerde verandering verschillen tussen personen met ASS en leeftijdsgematchte controledeelnemers in de leeftijd van 40-65 jaar.

Hypothese 1: Groepsgewijze analyse zal een verlaagd intracorticale myelinegehalte in ASS in associatiecortices van de frontale en pariëtale kwabben onthullen.

Hypothese 2: Onderwerpspecifieke analyses kunnen ruimtelijke variabiliteit tussen individuen onthullen in de precieze hersengebieden die afwijkingen van intracorticale myelinisatie aantonen, maar waarbij frontale en pariëtale gebieden vaker of zwaarder worden aangetast.

Hypothese 3: Beide cross-sectionele benaderingen zullen een patroon onthullen van versnelde corticale demyelinisatie met hogere leeftijd bij ASS.

Doel 2: Plaatselijke metingen van het myelinegehalte in verband brengen met cognitieve en gedragsvaardigheden die tijdens het ouder worden het risico lopen af ​​te nemen, inclusief motorische vaardigheden en executieve functies.

Hypothese 4: Leeftijdsgerelateerde achteruitgang in domeinspecifieke gedragsvaardigheden zal correleren met atypische patronen van intracorticale myelinisatie van doel 1.