Aldersrelaterede ændringer i myeloarkitektonik på tværs af voksenlivet i autismespektrumforstyrrelser

Der er stigende opmærksomhed i Autisme Spektrum Disorder (ASD) forskningsfeltet om mangel på viden med hensyn til de neurobiologiske, kognitive og adfærdsmæssige ændringer, der opstår hos voksne med ASD i den senere del af levetiden. Nedgang i motoriske færdigheder og kognitiv funktion i typisk aldring kan have ødelæggende indvirkning på en persons evne til at organisere og vedligeholde aktiviteter i dagligdagen. Mens der er en generel mangel på forskning i, hvordan disse processer udfolder sig på tværs af aldring, specifikt i ASD, tidligere forskningsresultater af motoriske og kognitive underskud hos unge voksne med ASD, lokalisering af disse funktioner til de forreste hjernebark og baner for fald i typisk aldring indikerer, at motorik og eksekutiv funktion er særligt udsatte ved lidelsen senere i livet.

In vivo myeloarkitektonisk kortlægning baseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) giver et unikt billede af grå substans struktur og har potentiale til at belyse abnormiteter af lokal kortikal forbindelse. Det har vist lovende for identifikation af biomarkører for sygdomspatogenese i kliniske undersøgelser, og det giver unik information ud over de kortikale tykkelsesmålinger, der er blevet anvendt i tidligere undersøgelser af ASD og typisk aldring. Myelinkortlægning kan også være et mere pålideligt indeks for neurobiologisk aldring, givet nogle spørgsmål om nøjagtigheden af ​​kortikale tykkelsesmålinger. I betragtning af disse egenskaber kan det være en særlig informativ foranstaltning i forbindelse med potentielt accelereret fald i ASD. Intrakortikal myelinudvikling og -ombygning er langvarig over den typiske levetid, med tegn på unormal kortikal myelinisering ved andre neuropsykiatriske lidelser, såvel som ved aldersrelateret mild kognitiv svækkelse og demens. Hos unge voksne med autismespektrumforstyrrelse (ASD) er myelinindholdet reduceret i hvidt stof og formentlig også i kortikalt gråt stof. Mønstre for intrakortikal myelinisering er dog endnu ikke blevet undersøgt i ASD på nogen alder, hvilket efterlader et vigtigt hul i den nuværende vidensbase. Med den ekstra risiko for demyelinisering forbundet med aldring, kan ældre voksne med ASD være den vigtigste population at undersøge, da de kan have dobbelt risiko for underskud i kortikal myelinisering. Det er vigtigt, at dette kan have en afsmittende effekt på kognitive og motoriske funktioner i lyset af myelins rolle i synaptisk plasticitet og vedligeholdelse af intrakortikale kredsløb.

Det foreslåede stipendieprojekt har til formål at bygge bro over denne kløft i viden ved at undersøge den aldersrelaterede bane for intracorticalt myelin hos midaldrende til ældre voksne med ASD og afklare den rumlige fordeling af eventuelle abnormiteter. Kendt heterogenitet i den kliniske præsentation og neurobiologiske fænotype på tværs af autismespektret udgør en betydelig udfordring i dette forskningsfelt. Det foreslåede projekt omfatter innovative statistiske tilgange til at hjælpe med at analysere denne heterogenitet. Intrakortikalt myelin vil blive analyseret på tværs af både gruppe- og emnespecifikke tilgange og med eventuelle fund bekræftet med opfølgende longitudinelle data. Denne mangefacetterede tilgang vil give mulighed for en omfattende karakterisering af myeloarkitektonik hos voksne med ASD og rummer også potentialet til at belyse vigtige forbindelser mellem hjernestruktur og adfærd i lidelsen.

Specifikke mål Mål 1: Bestem, om intrakortikalt myelinindhold og hastigheder for aldersrelaterede ændringer er forskellige mellem individer med ASD og aldersmatchede kontroldeltagere i alderen 40-65 år.

Hypotese 1: Gruppevis analyse vil afsløre nedsat intrakortikalt myelinindhold i ASD i associationscortex i frontal- og parietallapperne.

Hypotese 2: Emnespecifikke analyser kan afsløre rumlig variabilitet på tværs af individer i de præcise hjerneregioner, der viser abnormiteter af intrakortikal myelinisering, men med frontale og parietale regioner hyppigere eller mere påvirket.

Hypotese 3: Begge tværsnitstilgange vil afsløre et mønster af accelereret kortikal demyelinisering med højere alder i ASD.

Mål 2: Relatere lokale myelinindholdsmålinger til kognitive og adfærdsmæssige evner, der er i risiko for tilbagegang under aldring, herunder motoriske færdigheder og eksekutive funktioner.

Hypotese 4: Aldersrelateret fald i domænespecifikke adfærdsevner vil korrelere med atypiske mønstre for intrakortikal myelinisering fra mål 1.