Возрастные изменения миелоархитектоники во взрослом возрасте при расстройствах аутистического спектра

В области исследований расстройств аутистического спектра (РАС) растет осведомленность о дефиците знаний о нейробиологических, когнитивных и поведенческих изменениях, которые происходят у взрослых с РАС на более позднем этапе жизни. Снижение двигательных навыков и когнитивных функций при типичном старении может иметь разрушительные последствия для способности человека организовывать и поддерживать повседневную деятельность. В то время как в целом недостаточно исследований того, как эти процессы разворачиваются в процессе старения, особенно при РАС, результаты предыдущих исследований двигательных и когнитивных нарушений у молодых людей с РАС, локализация этих функций в передней коре головного мозга и траектории снижения при типичном старении указывают на то, что двигательные навыки и исполнительная функция особенно подвержены риску при расстройстве в более позднем возрасте.

Миелоархитектоническое картирование in vivo, основанное на магнитно-резонансной томографии (МРТ), обеспечивает уникальное представление о структуре серого вещества и может выявить аномалии локальной кортикальной связи. Он показал себя многообещающим для идентификации биомаркеров патогенеза заболевания в клинических исследованиях и предоставляет уникальную информацию, выходящую за рамки измерений толщины коры, которые использовались в предыдущих исследованиях РАС и типичного старения. Картирование миелина также может быть более надежным показателем нейробиологического старения, учитывая некоторые вопросы о точности измерения толщины коры. Учитывая эти свойства, это может быть особенно информативным показателем в контексте потенциального ускоренного снижения РАС. Развитие и ремоделирование внутрикоркового миелина затягиваются на протяжении типичной продолжительности жизни, с признаками аномальной миелинизации коры при других нейропсихиатрических расстройствах, а также при возрастных умеренных когнитивных нарушениях и деменции. У молодых людей с расстройствами аутистического спектра (РАС) содержание миелина снижено в белом веществе и, предположительно, также в корковом сером веществе. Однако паттерны внутрикортикальной миелинизации еще не исследованы при РАС в любом возрасте, что оставляет важный пробел в текущей базе знаний. Из-за дополнительного риска демиелинизации, связанного со старением, пожилые люди с РАС могут быть наиболее важной группой для обследования, поскольку они могут быть вдвойне подвержены риску дефицита кортикальной миелинизации. Важно отметить, что это может иметь побочные эффекты на когнитивные и моторные функции в свете роли миелина в синаптической пластичности и поддержании внутрикортикальных цепей.

Предлагаемый стипендиальный проект направлен на восполнение этого пробела в знаниях путем изучения возрастной траектории интракортикального миелина у людей среднего и пожилого возраста с РАС и уточнения пространственного распределения любых аномалий. Известная неоднородность клинических проявлений и нейробиологических фенотипов по всему спектру аутизма представляет серьезную проблему в этой области исследований. Предлагаемый проект включает инновационные статистические подходы, помогающие анализировать эту неоднородность. Внутрикорковый миелин будет проанализирован в поперечном разрезе с использованием как группового, так и индивидуального подходов, и любые результаты будут подтверждены последующими продольными данными. Этот многогранный подход позволит всесторонне охарактеризовать миелоархитектонику у взрослых с РАС, а также может выявить важные связи между структурой мозга и поведением при расстройстве.

Конкретные цели Цель 1: Определить, различаются ли внутрикортикальное содержание миелина и скорость возрастных изменений между людьми с РАС и контрольными участниками того же возраста в возрасте 40-65 лет.

Гипотеза 1: Групповой анализ выявит снижение содержания внутрикоркового миелина при РАС в ассоциативной коре лобных и теменных долей.

Гипотеза 2: Индивидуальный анализ может выявить пространственную изменчивость у разных людей в конкретных областях мозга, демонстрирующих аномалии интракортикальной миелинизации, но с более частыми или более сильными поражениями лобных и теменных областей.

Гипотеза 3: Оба метода поперечного сечения выявят закономерность ускоренной кортикальной демиелинизации с увеличением возраста при РАС.

Цель 2: Соотнести показатели локального содержания миелина с когнитивными и поведенческими способностями, которые подвержены риску ухудшения в процессе старения, включая двигательные навыки и исполнительные функции.

Гипотеза 4: возрастное снижение поведенческих способностей, специфичных для предметной области, будет коррелировать с атипичными паттернами внутрикортикальной миелинизации из цели 1.