Cambios relacionados con la edad en la mieloarquitectónica a lo largo de la edad adulta en el trastorno del espectro autista

Cada vez hay más conciencia en el campo de investigación del Trastorno del espectro autista (TEA) sobre el déficit de conocimiento con respecto a los cambios neurobiológicos, cognitivos y conductuales que se producen en los adultos con TEA a lo largo de la última parte de la vida. La disminución de las habilidades motoras y la función cognitiva en el envejecimiento típico puede tener un impacto devastador en la capacidad de un individuo para organizar y mantener las actividades de la vida diaria. Si bien existe una falta general de investigación sobre cómo se desarrollan estos procesos a lo largo del envejecimiento específicamente en los TEA, los hallazgos de investigaciones anteriores sobre los déficits motores y cognitivos en adultos jóvenes con TEA, la localización de estas funciones en las cortezas cerebrales anteriores y las trayectorias de declive en el envejecimiento típico indican que las habilidades motoras y la función ejecutiva están particularmente en riesgo en el trastorno en la vejez.

El mapeo mieloarquitectónico in vivo basado en Imágenes por Resonancia Magnética (IRM) proporciona una vista única de la estructura de la materia gris y tiene el potencial de dilucidar anomalías de la conectividad cortical local. Se ha mostrado prometedor para la identificación de biomarcadores de la patogénesis de la enfermedad en estudios clínicos, y proporciona información única más allá de las mediciones del espesor cortical que se han empleado en estudios previos de TEA y envejecimiento típico. El mapeo de mielina también puede ser un índice más confiable del envejecimiento neurobiológico, dadas algunas dudas sobre la precisión de las mediciones del grosor cortical. Dadas estas propiedades, puede ser una medida particularmente informativa en el contexto de una posible disminución acelerada de los TEA. El desarrollo y la remodelación de la mielina intracortical se prolongan a lo largo de la vida típica, con evidencia de mielinización cortical anormal en otros trastornos neuropsiquiátricos, así como en el deterioro cognitivo leve relacionado con la edad y la demencia. En adultos jóvenes con trastorno del espectro autista (TEA), el contenido de mielina se reduce en la materia blanca y presumiblemente también en la materia gris cortical. Sin embargo, los patrones de mielinización intracortical aún no se han examinado en los TEA a ninguna edad, lo que deja un vacío importante en la base de conocimientos actual. Con el riesgo adicional de desmielinización asociado con el envejecimiento, los adultos mayores con TEA pueden ser la población más importante para examinar, ya que pueden tener el doble de riesgo de sufrir deficiencias en la mielinización cortical. Es importante destacar que esto podría tener efectos colaterales en las funciones cognitivas y motoras a la luz del papel de la mielina en la plasticidad sináptica y el mantenimiento de los circuitos intracorticales.

El proyecto de beca propuesto tiene como objetivo cerrar esta brecha en el conocimiento investigando la trayectoria relacionada con la edad de la mielina intracortical en adultos de mediana edad a adultos mayores con TEA y aclarando la distribución espacial de cualquier anomalía. La heterogeneidad conocida en la presentación clínica y el fenotipo neurobiológico en todo el espectro del autismo plantea un desafío importante en este campo de investigación. El proyecto propuesto incluye enfoques estadísticos innovadores para ayudar a analizar esta heterogeneidad. La mielina intracortical se analizará de forma transversal mediante enfoques grupales y específicos del sujeto, y cualquier hallazgo se confirmará con datos longitudinales de seguimiento. Este enfoque multifacético permitirá una caracterización integral de la arquitectura mieloide en adultos con TEA y también tiene el potencial de dilucidar vínculos importantes entre la estructura cerebral y el comportamiento en el trastorno.

Objetivos específicos Objetivo 1: Determinar si el contenido de mielina intracortical y las tasas de cambios relacionados con la edad difieren entre las personas con TEA y los participantes de control de la misma edad de 40 a 65 años.

Hipótesis 1: el análisis grupal revelará una disminución del contenido de mielina intracortical en TEA en las cortezas de asociación de los lóbulos frontal y parietal.

Hipótesis 2: Los análisis específicos del sujeto pueden revelar la variabilidad espacial entre los individuos en las regiones cerebrales precisas que demuestran anomalías en la mielinización intracortical, pero con regiones frontales y parietales más frecuentemente o más afectadas.

Hipótesis 3: Ambos enfoques transversales revelarán un patrón de desmielinización cortical acelerada con mayor edad en TEA.

Objetivo 2: relacionar las medidas locales de contenido de mielina con las habilidades cognitivas y conductuales que corren el riesgo de disminuir durante el envejecimiento, incluidas las habilidades motoras y las funciones ejecutivas.

Hipótesis 4: la disminución relacionada con la edad en las habilidades conductuales específicas del dominio se correlacionará con patrones atípicos de mielinización intracortical del Objetivo 1.