Aldersrelaterte endringer i myeloarkitektonikk over voksen alder ved autismespektrumforstyrrelse

Det er økende bevissthet i autismespektrumforstyrrelsen (ASD) forskningsfeltet om mangel på kunnskap med hensyn til nevrobiologiske, kognitive og atferdsendringer som oppstår hos voksne med ASD over den senere delen av livet. Nedgang i motoriske ferdigheter og kognitiv funksjon i typisk aldring kan ha ødeleggende innvirkning på en persons evne til å organisere og opprettholde dagliglivets aktiviteter. Selv om det er en generell mangel på forskning på hvordan disse prosessene utspiller seg på tvers av aldring, spesifikt i ASD, tidligere forskningsfunn av motoriske og kognitive defekter hos unge voksne med ASD, lokalisering av disse funksjonene til de fremre hjernebarkene og baner for nedgang i typisk aldring. indikerer at motoriske ferdigheter og eksekutiv funksjon er spesielt utsatt for lidelsen senere i livet.

In vivo myeloarkitektonisk kartlegging basert på Magnetic Resonance Imaging (MRI) gir et unikt syn på gråstoffstrukturen og har potensial til å belyse abnormiteter ved lokal kortikal tilkobling. Det har vist lovende for identifisering av biomarkører for sykdomspatogenese i kliniske studier, og det gir unik informasjon utover kortikale tykkelsesmålinger som har blitt brukt i tidligere studier av ASD og typisk aldring. Myelinkartlegging kan også være en mer pålitelig indeks for nevrobiologisk aldring, gitt noen spørsmål om nøyaktigheten av kortikale tykkelsesmålinger. Gitt disse egenskapene kan det være et spesielt informativt tiltak i sammenheng med potensiell akselerert nedgang i ASD. Intrakortikal myelinutvikling og remodellering er langvarig over den typiske levetiden, med tegn på unormal kortikal myelinisering ved andre nevropsykiatriske lidelser, så vel som ved aldersrelatert mild kognitiv svikt og demens. Hos unge voksne med autismespektrumforstyrrelse (ASD) er myelininnholdet redusert i hvit substans og antagelig også i kortikal grå substans. Imidlertid har mønstre av intrakortikal myelinisering ennå ikke blitt undersøkt i ASD i noen alder, noe som etterlater et viktig gap i dagens kunnskapsbase. Med den ekstra risikoen for demyelinisering assosiert med aldring, kan eldre voksne med ASD være den viktigste befolkningen å undersøke, da de kan ha dobbelt risiko for underskudd i kortikal myelinisering. Viktigere er at dette kan ha en negativ effekt på kognitive og motoriske funksjoner i lys av myelins rolle i synaptisk plastisitet og vedlikehold av intrakortikale kretsløp.

Det foreslåtte fellesskapsprosjektet tar sikte på å bygge bro over dette gapet i kunnskap ved å undersøke den aldersrelaterte banen til intrakortikalt myelin hos middelaldrende til eldre voksne med ASD og klargjøre den romlige fordelingen av eventuelle abnormiteter. Kjent heterogenitet i den kliniske presentasjonen og nevrobiologisk fenotype på tvers av autismespekteret utgjør en betydelig utfordring i dette forskningsfeltet. Det foreslåtte prosjektet inkluderer innovative statistiske tilnærminger for å hjelpe til med å analysere denne heterogeniteten. Intrakortikalt myelin vil bli analysert i tverrsnitt ved bruk av både gruppevise og fagspesifikke tilnærminger og med eventuelle funn bekreftet med oppfølgende longitudinelle data. Denne mangefasetterte tilnærmingen vil tillate en omfattende karakterisering av myeloarkitektonikk hos voksne med ASD, og ​​har også potensialet til å belyse viktige sammenhenger mellom hjernestruktur og atferd i lidelsen.

Spesifikke mål Mål 1: Bestem om intrakortikalt myelininnhold og aldersrelaterte endringer varierer mellom individer med ASD og alderstilpassede kontrolldeltakere i alderen 40-65 år.

Hypotese 1: Gruppevis analyse vil avdekke redusert intrakortikalt myelininnhold ved ASD i assosiasjonsbark i frontal- og parietallappene.

Hypotese 2: Fagspesifikke analyser kan avsløre romlig variasjon på tvers av individer i de nøyaktige hjerneregionene som viser abnormiteter ved intrakortikal myelinisering, men med frontale og parietale regioner hyppigere eller kraftigere påvirket.

Hypotese 3: Begge tverrsnittstilnærmingene vil avsløre et mønster av akselerert kortikal demyelinisering med høyere alder ved ASD.

Mål 2: Relater lokale myelininnholdsmål til kognitive og atferdsmessige evner som står i fare for å falle under aldring, inkludert motoriske ferdigheter og eksekutive funksjoner.

Hypotese 4: Aldersrelatert nedgang i domenespesifikke atferdsevner vil korrelere med atypiske mønstre for intrakortikal myelinisering fra mål 1.