Mudanças relacionadas à idade na mieloarquitetônica ao longo da idade adulta no transtorno do espectro do autismo

Há uma crescente conscientização no campo de pesquisa do Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) sobre o déficit de conhecimento em relação às alterações neurobiológicas, cognitivas e comportamentais que ocorrem em adultos com TEA na parte posterior da vida. O declínio das habilidades motoras e da função cognitiva no envelhecimento típico pode ter impactos devastadores na capacidade do indivíduo de organizar e manter as atividades da vida diária. Embora haja uma falta geral de pesquisas sobre como esses processos se desenrolam ao longo do envelhecimento especificamente no TEA, resultados de pesquisas anteriores sobre déficits motores e cognitivos em adultos jovens com TEA, localização dessas funções nos córtices cerebrais anteriores e trajetórias de declínio no envelhecimento típico indicam que as habilidades motoras e a função executiva estão particularmente em risco no distúrbio na vida adulta.

O mapeamento mieloarquitetônico in vivo baseado em ressonância magnética (MRI) fornece uma visão única da estrutura da substância cinzenta e tem o potencial de elucidar anormalidades da conectividade cortical local. Ele se mostrou promissor para a identificação de biomarcadores da patogênese da doença em estudos clínicos e fornece informações únicas além das medições da espessura cortical que foram empregadas em estudos anteriores de TEA e envelhecimento típico. O mapeamento da mielina também pode ser um índice mais confiável do envelhecimento neurobiológico, dadas algumas questões sobre a precisão das medições da espessura cortical. Dadas essas propriedades, pode ser uma medida particularmente informativa no contexto de potencial declínio acelerado no TEA. O desenvolvimento e a remodelação intracortical da mielina são prolongados ao longo da vida típica, com evidência de mielinização cortical anormal em outros distúrbios neuropsiquiátricos, bem como em comprometimento cognitivo leve relacionado à idade e demência. Em adultos jovens com Transtorno do Espectro Autista (TEA), o conteúdo de mielina é reduzido na substância branca e presumivelmente também na substância cinzenta cortical. No entanto, os padrões de mielinização intracortical ainda não foram examinados no TEA em nenhuma idade, deixando uma lacuna importante na base de conhecimento atual. Com o risco adicional de desmielinização associado ao envelhecimento, os adultos mais velhos com TEA podem ser a população mais importante a ser examinada, pois podem estar duplamente em risco de déficits na mielinização cortical. É importante ressaltar que isso pode ter efeitos indiretos nas funções cognitivas e motoras à luz do papel da mielina na plasticidade sináptica e na manutenção dos circuitos intracorticais.

O projeto de bolsa proposto visa preencher essa lacuna no conhecimento, investigando a trajetória relacionada à idade da mielina intracortical em adultos de meia-idade a idosos com TEA e esclarecendo a distribuição espacial de quaisquer anormalidades. A heterogeneidade conhecida na apresentação clínica e no fenótipo neurobiológico em todo o espectro do autismo representa um desafio significativo neste campo de pesquisa. O projeto proposto inclui abordagens estatísticas inovadoras para ajudar a analisar essa heterogeneidade. A mielina intracortical será analisada transversalmente usando abordagens de grupo e de assunto específico e com quaisquer achados confirmados com dados longitudinais de acompanhamento. Esta abordagem multifacetada permitirá uma caracterização abrangente da mieloarquitetônica em adultos com TEA e também tem o potencial de elucidar ligações importantes entre a estrutura cerebral e o comportamento no distúrbio.

Objetivos Específicos Objetivo 1: Determinar se o conteúdo de mielina intracortical e as taxas de alteração relacionada à idade diferem entre indivíduos com TEA e participantes de controle pareados por idade de 40 a 65 anos.

Hipótese 1: A análise em grupo revelará diminuição do conteúdo de mielina intracortical em ASD em córtices de associação dos lobos frontal e parietal.

Hipótese 2: Análises específicas do sujeito podem revelar variabilidade espacial entre indivíduos nas regiões cerebrais precisas, demonstrando anormalidades de mielinização intracortical, mas com regiões frontal e parietal mais frequentemente ou mais fortemente afetadas.

Hipótese 3: Ambas as abordagens transversais revelarão um padrão de desmielinização cortical acelerada com maior idade no TEA.

Objetivo 2: Relacionar as medidas de conteúdo local de mielina com habilidades cognitivas e comportamentais que correm risco de declínio durante o envelhecimento, incluindo habilidades motoras e funções executivas.

Hipótese 4: O declínio relacionado à idade em habilidades comportamentais específicas de domínio se correlacionará com padrões atípicos de mielinização intracortical do Objetivo 1.