自闭症谱系障碍成年后骨髓结构与年龄相关的变化

自闭症谱系障碍 (ASD) 研究领域越来越意识到患有 ASD 的成年人在生命后期发生的神经生物学、认知和行为变化方面的知识不足。 典型衰老过程中运动技能和认知功能的下降会对个人组织和维持日常生活活动的能力产生破坏性影响。 虽然总体上缺乏关于这些过程如何在衰老过程中展开的研究，特别是在自闭症谱系障碍中，但先前关于患有自闭症谱系障碍的年轻人的运动和认知缺陷的研究结果、这些功能在大脑前皮质的定位以及典型衰老的下降轨迹表明运动技能和执行功能在以后的生活中特别容易受到疾病的影响。

基于磁共振成像 (MRI) 的体内骨髓结构映射提供了灰质结构的独特视图，并有可能阐明局部皮质连接的异常。 它已显示出在临床研究中鉴定疾病发病机制的生物标志物的希望，并且它提供了超出先前 ASD 和典型衰老研究中使用的皮质厚度测量的独特信息。 考虑到一些关于皮质厚度测量准确性的问题，髓鞘映射也可能是更可靠的神经生物学老化指标。 鉴于这些特性，在 ASD 可能加速下降的背景下，它可能是一个特别有用的衡量标准。 皮质内髓鞘发育和重塑在典型的生命周期中会延长，在其他神经精神疾病以及与年龄相关的轻度认知障碍和痴呆中有异常皮质髓鞘形成的证据。 在患有自闭症谱系障碍 (ASD) 的年轻人中，白质中的髓磷脂含量减少，并且可能在皮质灰质中也减少。 然而，尚未在任何年龄的 ASD 中检查皮质内髓鞘形成的模式，这在当前的知识库中留下了重要的空白。 由于与衰老相关的脱髓鞘风险增加，患有 ASD 的老年人可能是最重要的检查人群，因为他们可能面临皮质髓鞘形成缺陷的双重风险。 重要的是，鉴于髓磷脂在突触可塑性和皮质内回路维持中的作用，这可能对认知和运动功能产生连锁反应。

拟议的奖学金项目旨在通过调查患有 ASD 的中年至老年人皮质内髓鞘的年龄相关轨迹并阐明任何异常的空间分布来弥合这一知识差距。 自闭症谱系中已知的临床表现和神经生物学表型的异质性对该研究领域提出了重大挑战。 拟议的项目包括创新的统计方法，以帮助解析这种异质性。 将使用分组和特定主题的方法对皮质内髓磷脂进行横断面分析，并通过后续纵向数据确认任何发现。 这种多方面的方法将允许对患有 ASD 的成年人的骨髓结构进行全面的表征，并且还具有阐明脑结构和疾病行为之间的重要联系的潜力。

具体目标 目标 1：确定皮质内髓磷脂含量和与年龄相关的变化率在 ASD 患者和 40-65 岁年龄匹配的对照参与者之间是否不同。

假设 1：分组分析将揭示 ASD 中额叶和顶叶联合皮质的皮质内髓磷脂含量减少。

假设 2：特定对象的分析可能揭示个体在精确大脑区域的空间变异性，表明皮质内髓鞘形成异常，但额叶和顶叶区域受影响更频繁或更严重。

假设 3：两种横断面方法都将揭示 ASD 患者皮质脱髓鞘加速的模式。

目标 2：将局部髓磷脂含量测量与在衰老过程中有下降风险的认知和行为能力相关联，包括运动技能和执行功能。

假设 4：与年龄相关的特定领域行为能力下降将与目标 1 中皮质内髓鞘形成的非典型模式相关。