Ikään liittyvät muutokset myeloarkkitehtoniassa aikuisiässä autismispektrihäiriössä

Autismispektrihäiriön (ASD) tutkimuskentällä ollaan yhä enemmän tietoisia neurobiologisista, kognitiivisista ja käyttäytymismuutoksista, joita esiintyy aikuisilla, joilla on ASD, eliniän myöhemmässä vaiheessa. Motoristen taitojen ja kognitiivisten toimintojen heikkeneminen tyypillisessä ikääntymisessä voi vaikuttaa tuhoisasti yksilön kykyyn organisoida ja ylläpitää päivittäistä elämää. Vaikka yleisestikin puuttuu tutkimus siitä, miten nämä prosessit etenevät ikääntymisen aikana erityisesti ASD:ssä, aiemmat tutkimustulokset motorisista ja kognitiivisista puutteista nuorilla aikuisilla, joilla on ASD, näiden toimintojen paikallistaminen etuaivokuoreen ja tyypillisen ikääntymisen laskurajat. osoittavat, että motoriset taidot ja toimeenpanotoiminta ovat erityisen vaarassa häiriön myöhemmällä iällä.

Magneettiresonanssikuvaukseen (MRI) perustuva in vivo myeloarkkitehtoninen kartoitus tarjoaa ainutlaatuisen kuvan harmaan aineen rakenteesta ja sillä on potentiaalia selvittää paikallisen aivokuoren yhteyksien poikkeavuuksia. Se on osoittanut lupaavuutta taudin patogeneesin biomarkkerien tunnistamisessa kliinisissä tutkimuksissa, ja se tarjoaa ainutlaatuista tietoa aiemmissa ASD:n ja tyypillisen ikääntymisen tutkimuksissa käytettyjen aivokuoren paksuusmittausten lisäksi. Myeliinikartoitus voi myös olla luotettavampi neurobiologisen ikääntymisen indeksi, kun otetaan huomioon joitain kysymyksiä aivokuoren paksuusmittausten tarkkuudesta. Nämä ominaisuudet huomioon ottaen se voi olla erityisen informatiivinen toimenpide ASD:n mahdollisen kiihtyneen laskun yhteydessä. Aivokuorensisäinen myeliinin kehittyminen ja uusiutuminen pitkittyvät koko tyypillisen elinkaaren ajan, ja näyttöä on epänormaalista aivokuoren myelinisaatiosta muissa neuropsykiatrisissa häiriöissä sekä ikään liittyvässä lievässä kognitiivisessa heikkenemisessä ja dementiassa. Nuorilla aikuisilla, joilla on autismispektrihäiriö (ASD), myeliinipitoisuus on vähentynyt valkoisessa aineessa ja oletettavasti myös aivokuoren harmaassa aineessa. Aivokuorensisäisen myelinaation malleja ei kuitenkaan ole vielä tutkittu ASD:ssä missään iässä, mikä jättää tärkeän aukon nykyiseen tietopohjaan. Koska ikääntymiseen liittyvä demyelinaation riski on lisätty, iäkkäät aikuiset, joilla on ASD, voivat olla tärkein tutkittava populaatio, koska heillä voi olla kaksinkertainen riski aivokuoren myelinaation puutteesta. Tärkeää on, että tällä voi olla sivuvaikutuksia kognitiivisiin ja motorisiin toimintoihin, kun otetaan huomioon myeliinin rooli synaptisessa plastisuudessa ja aivokuorensisäisten piirien ylläpidossa.

Ehdotetulla apurahahankkeella pyritään kuromaan umpeen tämä tiedon puute tutkimalla aivokuorensisäisen myeliinin ikään liittyvää kehityskulkua keski-ikäisillä ja vanhemmilla aikuisilla, joilla on ASD, ja selvittämällä mahdollisten poikkeavuuksien alueellista jakautumista. Kliinisen esityksen ja neurobiologisen fenotyypin tunnettu heterogeenisuus autismin kirjossa on merkittävä haaste tällä tutkimusalalla. Ehdotettu hanke sisältää innovatiivisia tilastollisia lähestymistapoja tämän heterogeenisyyden jäsentämiseksi. Aivokuorensisäinen myeliini analysoidaan poikkileikkaukseltaan käyttäen sekä ryhmäkohtaisia ​​että aihekohtaisia ​​lähestymistapoja ja kaikki löydökset, jotka vahvistetaan seurantapitkittäisillä tiedoilla. Tämä monipuolinen lähestymistapa mahdollistaa myeloarkkitehtoniikan kattavan karakterisoinnin aikuisilla, joilla on ASD, ja sillä on myös potentiaalia selvittää tärkeitä yhteyksiä aivorakenteen ja käyttäytymisen välillä häiriössä.

Erityiset tavoitteet Tavoite 1: Selvitä, eroavatko aivokuorensisäinen myeliinipitoisuus ja ikään liittyvien muutosten määrä ASD-potilaiden ja 40–65-vuotiaiden verrokkihenkilöiden välillä.

Hypoteesi 1: Ryhmäkohtainen analyysi paljastaa vähentyneen intrakortikaalisen myeliinipitoisuuden ASD:ssä etu- ja parietaalilohkojen yhdyskuoressa.

Hypoteesi 2: Kohdekohtaiset analyysit voivat paljastaa yksilöiden välistä spatiaalista vaihtelua täsmällisillä aivojen alueilla, mikä osoittaa aivokuorensisäisen myelinaation poikkeavuuksia, mutta etu- ja parietaalialueita esiintyy useammin tai voimakkaammin.

Hypoteesi 3: Molemmat poikkileikkausmenetelmät paljastavat nopeutuneen aivokuoren demyelinaation iän myötä ASD:ssä.

Tavoite 2: Yhdistä paikalliset myeliinipitoisuudet kognitiivisiin ja käyttäytymiskykyihin, jotka ovat vaarassa heikentyä ikääntymisen aikana, mukaan lukien motoriset taidot ja toimeenpanotoiminnot.

Hypoteesi 4: Ikään liittyvä alakohtaisten käyttäytymiskykyjen heikkeneminen korreloi tavoitteen 1 epätyypillisten intrakortikaalisen myelinaation mallien kanssa.