Změny myeloarchitektoniky související s věkem v dospělosti u poruchy autistického spektra

V oblasti výzkumu poruchy autistického spektra (ASD) se zvyšuje povědomí o deficitu znalostí s ohledem na neurobiologické, kognitivní a behaviorální změny, ke kterým dochází u dospělých s ASD v pozdější části života. Pokles motorických dovedností a kognitivních funkcí při typickém stárnutí může mít zničující dopad na schopnost jedince organizovat a udržovat aktivity každodenního života. I když celkově chybí výzkum o tom, jak se tyto procesy rozvíjejí v průběhu stárnutí, konkrétně u ASD, předchozí výzkumná zjištění motorických a kognitivních deficitů u mladých dospělých s ASD, lokalizace těchto funkcí do přední mozkové kůry a trajektorie poklesu typického stárnutí ukazují, že motorické dovednosti a exekutivní funkce jsou u poruchy zvláště ohroženy v pozdějším životě.

In vivo myeloarchitektonické mapování založené na zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) poskytuje jedinečný pohled na strukturu šedé hmoty a má potenciál objasnit abnormality lokální kortikální konektivity. Ukázalo se jako slibné pro identifikaci biomarkerů patogeneze onemocnění v klinických studiích a poskytuje jedinečné informace nad rámec měření tloušťky kortikální kůry, která byla použita v předchozích studiích ASD a typického stárnutí. Mapování myelinu může být také spolehlivějším indexem neurobiologického stárnutí, vzhledem k některým otázkám ohledně přesnosti měření tloušťky kortikální kůry. Vzhledem k těmto vlastnostem se může jednat o zvláště informativní opatření v kontextu potenciálního zrychleného poklesu ASD. Vývoj a remodelace intrakortikálního myelinu se protahují v průběhu typické délky života, s důkazy abnormální kortikální myelinizace u jiných neuropsychiatrických poruch, stejně jako u mírné kognitivní poruchy související s věkem a demence. U mladých dospělých s poruchou autistického spektra (ASD) je obsah myelinu snížen v bílé hmotě a pravděpodobně také v kortikální šedé hmotě. Vzorce intrakortikální myelinizace však dosud nebyly u ASD zkoumány v žádném věku, což zanechává významnou mezeru v současné znalostní bázi. S přidaným rizikem demyelinizace související se stárnutím mohou být starší dospělí s ASD nejdůležitější populací, kterou je třeba zkoumat, protože mohou být dvojnásobně ohroženi deficitem kortikální myelinizace. Důležité je, že by to mohlo mít vedlejší účinky na kognitivní a motorické funkce ve světle úlohy myelinu v synaptické plasticitě a udržování intrakortikálních okruhů.

Navrhovaný stipendijní projekt si klade za cíl překlenout tuto mezeru ve znalostech zkoumáním trajektorie intrakortikálního myelinu související s věkem u dospělých ve středním až starším věku s ASD a objasněním prostorového rozložení jakýchkoli abnormalit. Známá heterogenita klinické prezentace a neurobiologického fenotypu napříč autistickým spektrem představuje v této výzkumné oblasti významnou výzvu. Navrhovaný projekt zahrnuje inovativní statistické přístupy, které pomáhají analyzovat tuto heterogenitu. Intrakortikální myelin bude analyzován v příčném řezu za použití jak skupinových, tak individuálních přístupů a se všemi nálezy potvrzenými následnými longitudinálními daty. Tento mnohostranný přístup umožní komplexní charakterizaci myeloarchitektoniky u dospělých s ASD a má také potenciál objasnit důležité vazby mezi mozkovou strukturou a chováním při poruše.

Specifické cíle Cíl 1: Zjistit, zda se obsah intrakortikálního myelinu a míra změn souvisejících s věkem liší mezi jednotlivci s ASD a účastníky kontroly odpovídajícího věku ve věku 40-65 let.

Hypotéza 1: Skupinová analýza odhalí snížený obsah intrakortikálního myelinu u ASD v asociačních kortexech frontálních a parietálních laloků.

Hypotéza 2: Subjektově specifické analýzy mohou odhalit prostorovou variabilitu mezi jednotlivci v přesných oblastech mozku, což ukazuje na abnormality intrakortikální myelinizace, ale častěji nebo silněji jsou postiženy frontální a parietální oblasti.

Hypotéza 3: Oba průřezové přístupy odhalí vzorec zrychlené kortikální demyelinizace s vyšším věkem u ASD.

Cíl 2: Porovnat měření místního obsahu myelinu s kognitivními a behaviorálními schopnostmi, které jsou vystaveny riziku poklesu během stárnutí, včetně motorických dovedností a exekutivních funkcí.

Hypotéza 4: S věkem související pokles behaviorálních schopností specifických pro doménu bude korelovat s atypickými vzory intrakortikální myelinizace z Cíle 1.