Az életkorral összefüggő változások a mieloarchitektonikában a felnőttkorban az autizmus spektrum zavarban

Az autizmus spektrum zavar (ASD) kutatási területén egyre nagyobb a tudatosság a neurobiológiai, kognitív és viselkedésbeli változásokkal kapcsolatos tudás hiányával kapcsolatban, amelyek az ASD-vel küzdő felnőtteknél az életkoruk későbbi szakaszában fordulnak elő. A motoros készségek és a kognitív funkciók hanyatlása a tipikus öregedés során pusztító hatással lehet az egyén azon képességére, hogy megszervezze és fenntartsa a mindennapi tevékenységeit. Noha általánosságban hiányzik a kutatás arról, hogy ezek a folyamatok hogyan játszódnak le az öregedés során, különösen az ASD-ben, a korábbi kutatási eredmények az ASD-vel küzdő fiatal felnőttek motoros és kognitív hiányosságairól, ezeknek a funkcióknak az elülső agykéregben való lokalizálásáról és a tipikus öregedés hanyatlásának pályáiról. azt jelzik, hogy a motoros készségek és a végrehajtó funkciók különösen veszélyeztetettek a későbbi életszakaszban.

A mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) alapuló in vivo mieloarchitektonikus térképezés egyedülálló képet ad a szürkeállomány szerkezetéről, és képes feltárni a helyi kérgi kapcsolódási rendellenességeket. Ígéretesnek bizonyult a betegség patogenezisének biomarkereinek azonosításában a klinikai vizsgálatok során, és egyedülálló információkat nyújt az ASD és a tipikus öregedés korábbi tanulmányaiban alkalmazott kéregvastagság méréseken túl. A myelin térképezés a neurobiológiai öregedés megbízhatóbb indexe is lehet, tekintettel néhány kérdésre a kérgi vastagság mérésének pontosságával kapcsolatban. Tekintettel ezekre a tulajdonságokra, ez különösen informatív intézkedés lehet az ASD potenciális felgyorsult csökkenésével összefüggésben. Az intrakortikális mielin kialakulása és átépülése elhúzódik a tipikus élettartam során, és egyéb neuropszichiátriai betegségekben, valamint az életkorral összefüggő enyhe kognitív károsodásban és demenciában is abnormális kérgi mielinizációra utaló jelek vannak. Autizmus spektrum zavarban (ASD) szenvedő fiatal felnőtteknél a mielintartalom csökken a fehérállományban és feltehetően a kérgi szürkeállományban is. Az intrakortikális mielinizáció mintázatait azonban még nem vizsgálták az ASD-ben egyetlen életkorban sem, ami fontos rést hagyott a jelenlegi tudásbázisban. Az öregedéssel összefüggő demielinizációs kockázat miatt az ASD-vel küzdő idősebb felnőttek lehetnek a legfontosabb vizsgálandó populáció, mivel kétszeresen is ki vannak téve a kérgi mielinizáció hiányának. Fontos, hogy ez a mielinnek a szinaptikus plaszticitásban és az intrakortikális áramkörök fenntartásában betöltött szerepe fényében befolyásolhatja a kognitív és motoros funkciókat.

A javasolt ösztöndíjprojekt célja, hogy áthidalja ezt a tudásbeli hiányt azáltal, hogy megvizsgálja az intrakortikális mielin életkorral összefüggő pályáját középkorú és idősebb ASD-vel küzdő felnőtteknél, és tisztázza az esetleges rendellenességek térbeli eloszlását. A klinikai megjelenés és a neurobiológiai fenotípus ismert heterogenitása az autizmus spektrumában jelentős kihívást jelent ezen a kutatási területen. A javasolt projekt innovatív statisztikai megközelítéseket tartalmaz a heterogenitás elemzéséhez. Az intrakortikális mielint keresztmetszetben elemzik mind csoportonkénti, mind alany-specifikus megközelítéssel, és minden olyan leletet, amelyet a követési longitudinális adatok igazolnak. Ez a sokrétű megközelítés lehetővé teszi az ASD-ben szenvedő felnőttek mieloarchitektonikájának átfogó jellemzését, valamint lehetőséget rejt magában az agy szerkezete és a rendellenességben előforduló viselkedés közötti fontos összefüggések feltárására.

Konkrét célok 1. cél: Annak meghatározása, hogy az intrakortikális mielintartalom és az életkorral összefüggő változások aránya eltér-e az ASD-ben szenvedő egyének és a 40-65 éves korú kontroll résztvevők között.

1. hipotézis: A csoportonkénti elemzés csökkent intrakortikális mielin tartalomra utal ASD-ben a frontális és a parietális lebenyek asszociációs kérgében.

2. hipotézis: Az alany-specifikus elemzések térbeli variabilitást tárhatnak fel az egyének között a pontos agyi régiókban, ami az intrakortikális mielinizáció rendellenességeit mutatja, de a frontális és parietális régiók gyakrabban vagy erősebben érintettek.

3. hipotézis: Mindkét keresztmetszeti megközelítés felfedi a felgyorsult kortikális demyelinizáció mintáját az ASD-ben az életkor növekedésével.

2. cél: A helyi mielintartalom mérésének összefüggése azokkal a kognitív és viselkedési képességekkel, amelyek az öregedés során hanyatlásnak vannak kitéve, beleértve a motoros készségeket és a végrehajtó funkciókat.

4. hipotézis: A tartomány-specifikus viselkedési képességek életkorral összefüggő hanyatlása korrelál az 1. célból származó intrakortikális mielinizáció atipikus mintázataival.