Changements liés à l'âge dans la myéloarchitectonique à l'âge adulte dans les troubles du spectre autistique

Le domaine de recherche sur les troubles du spectre autistique (TSA) est de plus en plus conscient du déficit de connaissances concernant les changements neurobiologiques, cognitifs et comportementaux qui surviennent chez les adultes atteints de TSA à la fin de leur vie. Le déclin des habiletés motrices et des fonctions cognitives dans le vieillissement typique peut avoir des effets dévastateurs sur la capacité d'un individu à organiser et à maintenir les activités de la vie quotidienne. Bien qu'il y ait un manque général de recherche sur la façon dont ces processus se déroulent au cours du vieillissement, en particulier dans le cas des TSA, les résultats de recherches antérieures sur les déficits moteurs et cognitifs chez les jeunes adultes atteints de TSA, la localisation de ces fonctions dans les cortex cérébraux antérieurs et les trajectoires de déclin du vieillissement typique indiquent que les habiletés motrices et les fonctions exécutives sont particulièrement à risque dans le trouble plus tard dans la vie.

La cartographie myéloarchitectonique in vivo basée sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) fournit une vue unique de la structure de la matière grise et a le potentiel d'élucider les anomalies de la connectivité corticale locale. Il s'est révélé prometteur pour l'identification de biomarqueurs de la pathogenèse de la maladie dans les études cliniques, et il fournit des informations uniques au-delà des mesures d'épaisseur corticale qui ont été utilisées dans des études antérieures sur les TSA et le vieillissement typique. La cartographie de la myéline peut également être un indice plus fiable du vieillissement neurobiologique, compte tenu de certaines questions sur la précision des mesures d'épaisseur corticale. Compte tenu de ces propriétés, il peut s'agir d'une mesure particulièrement informative dans le contexte d'un déclin accéléré potentiel des TSA. Le développement et le remodelage de la myéline intracorticale sont prolongés tout au long de la vie typique, avec des signes de myélinisation corticale anormale dans d'autres troubles neuropsychiatriques, ainsi que dans les troubles cognitifs légers liés à l'âge et la démence. Chez les jeunes adultes atteints de troubles du spectre autistique (TSA), la teneur en myéline est réduite dans la substance blanche et vraisemblablement dans la substance grise corticale également. Cependant, les modèles de myélinisation intracorticale n'ont pas encore été examinés dans les TSA à tout âge, ce qui laisse une lacune importante dans la base de connaissances actuelle. Avec le risque supplémentaire de démyélinisation associé au vieillissement, les personnes âgées atteintes de TSA peuvent être la population la plus importante à examiner car elles peuvent être doublement à risque de déficits de myélinisation corticale. Surtout, cela pourrait avoir des effets d'entraînement sur les fonctions cognitives et motrices à la lumière du rôle de la myéline dans la plasticité synaptique et le maintien des circuits intracorticaux.

Le projet de bourse proposé vise à combler cette lacune dans les connaissances en étudiant la trajectoire liée à l'âge de la myéline intracorticale chez les adultes d'âge moyen à plus âgés atteints de TSA et en clarifiant la distribution spatiale de toute anomalie. L'hétérogénéité connue dans la présentation clinique et le phénotype neurobiologique à travers le spectre de l'autisme pose un défi important dans ce domaine de recherche. Le projet proposé comprend des approches statistiques innovantes pour aider à analyser cette hétérogénéité. La myéline intracorticale sera analysée de manière transversale en utilisant des approches à la fois par groupe et par sujet et avec des résultats confirmés par des données longitudinales de suivi. Cette approche à multiples facettes permettra une caractérisation complète de la myéloarchitectonique chez les adultes atteints de TSA, et détient également le potentiel d'élucider des liens importants entre la structure cérébrale et le comportement dans le trouble.

Objectifs spécifiques Objectif 1 : Déterminer si le contenu en myéline intracorticale et les taux de changement liés à l'âge diffèrent entre les personnes atteintes de TSA et les participants témoins appariés selon l'âge âgés de 40 à 65 ans.

Hypothèse 1 : L'analyse par groupe révélera une diminution du contenu en myéline intracorticale dans les TSA dans les cortex d'association des lobes frontal et pariétal.

Hypothèse 2 : Les analyses spécifiques au sujet peuvent révéler une variabilité spatiale entre les individus dans les régions précises du cerveau présentant des anomalies de la myélinisation intracorticale, mais avec des régions frontales et pariétales plus fréquemment ou plus fortement touchées.

Hypothèse 3 : Les deux approches transversales révéleront un schéma de démyélinisation corticale accélérée avec un âge plus avancé dans les TSA.

Objectif 2 : établir un lien entre les mesures de la teneur en myéline locale et les capacités cognitives et comportementales qui risquent de décliner au cours du vieillissement, y compris les habiletés motrices et les fonctions exécutives.

Hypothèse 4 : Le déclin lié à l'âge des capacités comportementales spécifiques au domaine sera corrélé avec les schémas atypiques de myélinisation intracorticale de l'objectif 1.