자폐 스펙트럼 장애의 성인기 전반에 걸친 골수구조학의 연령 관련 변화

자폐 스펙트럼 장애(ASD) 연구 분야에서는 수명 후반기에 ASD가 있는 성인에게 발생하는 신경생물학적, 인지적, 행동적 변화에 대한 지식 부족에 대한 인식이 높아지고 있습니다. 전형적인 노화에 따른 운동 능력 및 인지 기능의 감소는 일상 생활 활동을 조직하고 유지하는 개인의 능력에 치명적인 영향을 미칠 수 있습니다. 특히 ASD의 노화에 걸쳐 이러한 과정이 어떻게 전개되는지에 대한 전반적인 연구가 부족하지만, ASD를 가진 젊은 성인의 운동 및 인지 결함에 대한 이전 연구 결과, 전대뇌 피질에 대한 이러한 기능의 국소화, 전형적인 노화의 감소 궤적 운동 능력과 실행 기능이 특히 노년에 장애가 발생할 위험이 있음을 나타냅니다.

MRI(Magnetic Resonance Imaging)를 기반으로 한 생체 내 골수구조 매핑은 회백질 구조에 대한 독특한 시각을 제공하고 국소 피질 연결의 이상을 밝힐 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 그것은 임상 연구에서 질병 병인의 바이오마커 식별에 대한 가능성을 보여주었고 ASD 및 전형적인 노화에 대한 이전 연구에서 사용된 피질 두께 측정을 넘어서는 고유한 정보를 제공합니다. 수초 매핑은 또한 피질 두께 측정의 정확성에 대한 몇 가지 질문을 고려할 때 신경생물학적 노화의 보다 신뢰할 수 있는 지표일 수 있습니다. 이러한 속성을 감안할 때 ASD의 잠재적 가속화 감소와 관련하여 특히 유익한 측정이 될 수 있습니다. 피질내 미엘린 발달 및 리모델링은 일반적인 수명에 걸쳐 연장되며, 다른 신경정신병적 장애 및 연령 관련 경도 인지 장애 및 치매에서 비정상적인 피질 수초화의 증거가 있습니다. 자폐 스펙트럼 장애(ASD)가 있는 젊은 성인의 미엘린 함량은 백질과 아마도 피질 회백질에서도 감소합니다. 그러나 피질 내 수초화의 패턴은 현재 지식 기반에 중요한 격차를 남기고 있는 나이에 ASD에서 아직 조사되지 않았습니다. 노화와 관련된 탈수초 위험이 추가됨에 따라 ASD가 있는 노인은 피질 수초화의 결손 위험이 두 배일 수 있으므로 검사해야 할 가장 중요한 인구일 수 있습니다. 중요하게도 이것은 시냅스 가소성 및 피질 내 회로의 유지 관리에서 미엘린의 역할에 비추어 인지 및 운동 기능에 연속적인 영향을 미칠 수 있습니다.

제안된 펠로우십 프로젝트는 ASD가 있는 중년에서 노인의 피질 내 미엘린의 연령 관련 궤적을 조사하고 비정상적인 공간적 분포를 명확히 함으로써 이러한 지식 격차를 해소하는 것을 목표로 합니다. 자폐증 스펙트럼 전반에 걸친 임상적 표현 및 신경생물학적 표현형의 알려진 이질성은 이 연구 분야에서 중요한 도전과제를 제기합니다. 제안된 프로젝트에는 이러한 이질성을 분석하는 데 도움이 되는 혁신적인 통계적 접근 방식이 포함됩니다. Intracortical myelin은 그룹별 및 피험자별 접근 방식을 사용하여 단면적으로 분석되며 후속 종단 데이터로 확인된 결과가 있습니다. 이 다면적 접근법은 ASD가 있는 성인의 골수구조학의 포괄적인 특성화를 허용하고 장애에서 뇌 구조와 행동 사이의 중요한 연결을 설명할 수 있는 잠재력을 보유합니다.

특정 목표 목표 1: ASD를 가진 개인과 40-65세의 연령 일치 제어 참가자 간에 피질 내 미엘린 함량과 연령 관련 변화율이 다른지 확인합니다.

가설 1: 그룹별 분석은 전두엽과 두정엽의 연합 피질에서 ASD의 피질내 미엘린 함량 감소를 밝힐 것입니다.

가설 2: 피험자별 분석은 피질 내 수초화의 이상을 나타내는 정확한 뇌 영역에서 개인 간의 공간적 변동성을 나타낼 수 있지만 전두엽 및 정수리 영역이 더 자주 또는 더 심하게 영향을 받습니다.

가설 3: 두 단면 접근법 모두 ASD에서 나이가 많을수록 가속화된 피질 탈수초화의 패턴을 드러낼 것입니다.

목표 2: 운동 기능 및 실행 기능을 포함하여 노화 동안 감소할 위험이 있는 인지 및 행동 능력과 로컬 미엘린 함량 측정을 연관시킵니다.

가설 4: 영역별 행동 능력의 연령 관련 감소는 목표 1의 비정형 피질 수초화 패턴과 상관관계가 있을 것입니다.