最初の治療に反応しなかった、または最初の治療後に再発した急性骨髄性白血病患者におけるドラッグコールキザルチニブと化学療法（FLAG-IDA）の併用の有効性と安全性を評価する臨床試験
2022年3月11日 更新者：PETHEMA Foundation
最初の再発/難治性急性骨髄性白血病（R / R AML）患者における経口キザルチニブとFLAG-IDA化学療法レジメンの併用の有効性と安全性を評価するための多施設共同、前向き、非無作為化、第I-II相試験
これは、最初の再発/難治性AML（急性骨髄性白血病） 忍耐。
調査の概要
詳細な説明
約 20 サイト (スペインとポルトガル) の患者は FLAG-QUIDA レジメンを受け、その後可能であれば移植が行われ、オプションで最大 3 回の地固めサイクルが行われます。 CR / CRi（完全寛解/不完全な血液学的回復を伴う完全寛解）のすべての患者は、メンテナンススケジュールを受けます。
フェーズ I (用量漸増) は、最初の 3 人の患者で 40 mg x 14 日間のキザルチニブで実施され、用量制限毒性 (DLT) が観察されない場合、患者の次のコホートは 60 mg x 14 日間を受け取ります。 60 mg x 7 日間および 40 mg x 7 日間の段階的縮小コホートの可能性もあります。 フェーズ I に参加する患者は割り当てられた用量レベルを受け取るため、強力な CYP3A4 阻害剤をキザルチニブと同時に投与してはなりません。 30 mg から開始する 1 年間の維持スケジュールは、必要に応じて 60 mg/日に増量されます。
患者は、最後の患者の最初の訪問から最低 1 年間フォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
63
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alicante、スペイン
- Hospital General Universitario de Alicante
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Badalona、スペイン
- Institut català d'oncologia-hospital germans trias i pujol
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Bellvitge、スペイン
- Institut Catala d'Oncologia-Hospital Duran i Reynals
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Cadiz、スペイン
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Coruña、スペイン
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
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Cáceres、スペイン
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Córdoba、スペイン
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Girona、スペイン
- ICO Girona - Hospital Josep Trueta
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Jerez De La Frontera、スペイン
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
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Las Palmas De Gran Canaria、スペイン
- Complejo Hospitalario de Gran Canaria Dr. Negrin
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Las Palmas De Gran Canaria、スペイン
- Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
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Madrid、スペイン
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Málaga、スペイン
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Oviedo、スペイン
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Palma De Mallorca、スペイン
- Hospital Universitari Son Espases
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Pamplona、スペイン
- Clinica Universitaria de Navarra
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Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Tarragona、スペイン
- Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -国、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。 患者は、最初のスクリーニング手順の前にインフォームド コンセントを提供する必要があります。 インフォームドコンセントフォームには、患者と治験責任医師が署名する必要があります。
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上70歳以下の患者。
最初の R/R AML は次のように定義されます。
- -最初のCRの期間に関係なく、フロントラインの集中化学療法（以前のalloSCTの有無にかかわらず）後の最初の再発。 以前にキザルチニブとは異なる FLT3 阻害剤で治療された患者を含めることができます。
- 最初の難治性疾患（最初の導入サイクル後に少なくともPRを達成していない、および/または最初の2サイクル後にCR / CRiを達成していない患者と定義）。 以前にキザルチニブとは異なる FLT3 阻害剤で治療された患者を含めることができます。
- 非 APL AML。
- 治験責任医師の判断により、集中的なアプローチが考慮されます。
- ECOG 0-2。
- キザルチニブの禁忌はありません。
- 集中化学療法の禁忌はありません。
- 重度の臓器機能異常なし。
- アクティブな関連 GVHD はありません。
- フェーズ II では、FLT3-ITD 患者が研究コホートの 50% を占めます (FLT3-TKD は除外されませんが、FLT3-ITD-WT グループに含まれます)。
- -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、登録時に信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 男性患者は、登録時、治療期間中、および治験薬またはシタラビンの最終投与後6か月のいずれか遅い方まで、信頼できる避妊方法を使用する必要があります（妊娠可能な女性と性的に活発な場合）。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病の遺伝子診断を受けた患者。
- bcr/abl 慢性骨髄性白血病の芽球期。
- -治験責任医師が登録時に活動性疾患の臨床的疑いがある他の腫瘍性疾患の患者。 注：適切に治療された初期段階の皮膚扁平上皮癌、皮膚の基底細胞癌、または子宮頸部上皮内腫瘍の患者は、この研究の対象となります。 ホルモン療法またはアジュバント療法は、最初の投与の少なくとも 2 週間前から安定した用量を使用している場合、乳癌または前立腺癌に対して許可されます。
- -医師の基準によると、重度の精神疾患または身体的状態/併存疾患の存在は、患者を臨床試験に含めることを禁忌とします
- -血清クレアチニン≧250μmol/l（≧2.5mg/dL）（AML活動に起因する場合を除く）。
- ビリルビン、アルカリホスファターゼ、または SGOT が正常上限の 3 倍を超えている (AML 活動に起因する場合を除く)。
-次のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心血管疾患：
- -被験者がペースメーカーを持っていない限り、毎分50拍未満の症候性徐脈。
- -スクリーニング時のQTcF> 450ミリ秒。 注: QTcF は、3 回の測定値の平均から導き出されます。
- QT延長症候群の診断または疑い（QT延長症候群の家族歴を含む）
- -臨床的に関連する心室性不整脈の病歴（例、心室頻拍、心室細動、またはトルサードドポアント）。
- -2度（Mobitz II）または3度の心臓ブロックの病歴（ペースメーカーを使用している被験者は、ペースメーカーの使用中に失神または臨床的に関連する不整脈の病歴がない場合に適格です）。
- -制御されていない狭心症または心筋梗塞の病歴 スクリーニング前の6か月以内。
- -ニューヨーク心臓協会クラス3または4の心不全の病歴。
- 左脚ブロックを完成させます。
- 右脚と左前方ヘミブロック（二束性ブロック）
- -3か月以内の梗塞（MI）。
- -収縮期血圧≧180mmHgまたは拡張期血圧≧110mmHg
- 既知の左心室駆出率 <45%
- 初回投与前1週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない（すなわち、臨床的に不安定な）感染症;ただし、非経口であっても、これらの薬剤の予防的使用は許容されます。
- -活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。
- 以前に知られ、文書化されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（この研究の一部としてHIV検査は必要ありません）。
- 毎日10mg以上のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを必要とする活動性の急性または慢性GVHD
- -キザルチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の既知の重大な障害を有する患者
- -キザルチニブ錠剤中の賦形剤に対する過敏症の病歴。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 孤立した髄外 R/R AML。
- フェーズ II の 34 人の患者の最初のコホートが達成された後にスクリーニングされた患者にのみ適用されます (例: FLT3-ITD 陰性): 患者は再発時に FLT3-ITD ステータスを確認する必要があり、これは未達成に対応する必要がありますコホート（例: FLT3-ITD陽性）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レベル用量 1 - 40mg、14 日間
患者は導入サイクル（14日間40mgのキザルチニブ）を受け、その後1〜3回の地固めサイクル（6日目にキザルチニブ）が行われます[同種幹細胞移植の有無にかかわらず]-レスポンダーは、30mg /日から12か月の維持を行います キザルチニブは必要に応じて、15 日後に 60 mg/日まで増量してください。
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第I相における異なる用量のキザルチニブ（40mg-14日; 60mg-14日; 60mg-7日、40mg-7日）。
フェーズ II パートの RP2D。
周期の1日目から4日目に30mg/m2の静脈内投与
サイクルの 1 ～ 4 日目に 2 g/m2 の静脈内投与 (59 歳以上の患者では 1 g/m2)
10 mg/2 静脈内投与 サイクルの 1 ～ 3 日目
300 mcg/m 2 の 1 日量、サイクルの -1 日目から 5 日目まで
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実験的：レベル用量 2 - 60mg、14 日間
患者は導入サイクル（14日間60mgのキザルチニブ）を受け、その後1〜3回の地固めサイクル（6日目にキザルチニブ）が続きます[同種幹細胞移植の有無にかかわらず]-レスポンダーは、30mg /日から12か月の維持を行います キザルチニブは必要に応じて、15 日後に 60 mg/日まで増量してください。
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第I相における異なる用量のキザルチニブ（40mg-14日; 60mg-14日; 60mg-7日、40mg-7日）。
フェーズ II パートの RP2D。
周期の1日目から4日目に30mg/m2の静脈内投与
サイクルの 1 ～ 4 日目に 2 g/m2 の静脈内投与 (59 歳以上の患者では 1 g/m2)
10 mg/2 静脈内投与 サイクルの 1 ～ 3 日目
300 mcg/m 2 の 1 日量、サイクルの -1 日目から 5 日目まで
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実験的：レベル用量 -1 - 60mg 7日間
患者は導入サイクル（60mgのキザルチニブを7日間）を受け、その後1〜3回の地固めサイクル（6日目にキザルチニブ）が続きます[同種幹細胞移植の有無にかかわらず]-レスポンダーは、30mg /日から12か月の維持を行います キザルチニブは必要に応じて、15 日後に 60 mg/日まで増量してください。
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第I相における異なる用量のキザルチニブ（40mg-14日; 60mg-14日; 60mg-7日、40mg-7日）。
フェーズ II パートの RP2D。
周期の1日目から4日目に30mg/m2の静脈内投与
サイクルの 1 ～ 4 日目に 2 g/m2 の静脈内投与 (59 歳以上の患者では 1 g/m2)
10 mg/2 静脈内投与 サイクルの 1 ～ 3 日目
300 mcg/m 2 の 1 日量、サイクルの -1 日目から 5 日目まで
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実験的：レベル用量 -2 - 40mg 7 日間
患者は導入サイクル（40mgのキザルチニブを7日間）を受け、その後1〜3回の地固めサイクル（6日目にキザルチニブ）が行われます[同種幹細胞移植の有無にかかわらず]-レスポンダーは、30mg /日から12か月の維持を行います キザルチニブは増加します必要に応じて、15 日後に 60 mg/日まで。
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第I相における異なる用量のキザルチニブ（40mg-14日; 60mg-14日; 60mg-7日、40mg-7日）。
フェーズ II パートの RP2D。
周期の1日目から4日目に30mg/m2の静脈内投与
サイクルの 1 ～ 4 日目に 2 g/m2 の静脈内投与 (59 歳以上の患者では 1 g/m2)
10 mg/2 静脈内投与 サイクルの 1 ～ 3 日目
300 mcg/m 2 の 1 日量、サイクルの -1 日目から 5 日目まで
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RP2D の発見
時間枠：1サイクル（4週間）
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キザルチニブと FLAG-IDA レジメンの併用の最大耐量
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1サイクル（4週間）
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評価 CR/CRi
時間枠：3年
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FLAG-QUIDA の 1 サイクル後の CR/CRi の割合を評価する
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：3年
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寛解の最初の記録から疾患の再発または死亡の記録までの時間
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3年
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年
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無作為化から何らかの原因による死亡までの日数
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Pau Montesinos, MD、Trial Coordinator, Institution Contact
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):576. LoCocco, Francesco [corrected to Lo-Coco, Francesco].
- Dohner H, Estey EH, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Burnett AK, Dombret H, Fenaux P, Grimwade D, Larson RA, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz MA, Sierra J, Tallman MS, Lowenberg B, Bloomfield CD; European LeukemiaNet. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2010 Jan 21;115(3):453-74. doi: 10.1182/blood-2009-07-235358. Epub 2009 Oct 30.
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- Cortes JE, Tallman MS, Schiller GJ, Trone D, Gammon G, Goldberg SL, Perl AE, Marie JP, Martinelli G, Kantarjian HM, Levis MJ. Phase 2b study of 2 dosing regimens of quizartinib monotherapy in FLT3-ITD-mutated, relapsed or refractory AML. Blood. 2018 Aug 9;132(6):598-607. doi: 10.1182/blood-2018-01-821629. Epub 2018 Jun 6.
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- Montesinos P, Lorenzo I, Martin G, Sanz J, Perez-Sirvent ML, Martinez D, Orti G, Algarra L, Martinez J, Moscardo F, de la Rubia J, Jarque I, Sanz G, Sanz MA. Tumor lysis syndrome in patients with acute myeloid leukemia: identification of risk factors and development of a predictive model. Haematologica. 2008 Jan;93(1):67-74. doi: 10.3324/haematol.11575.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月26日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年9月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月1日
最初の投稿 (実際)
2019年10月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月11日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FLAG-QUIDA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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