Ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de un fármaco llamado quizartinib con quimioterapia (FLAG-IDA) en pacientes con leucemia mieloide aguda que no han respondido al primer tratamiento o que han reaparecido tras el primer tratamiento

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas nacionales, locales e institucionales. El paciente debe dar su consentimiento informado antes del primer procedimiento de selección. El formulario de consentimiento informado debe ser firmado por el paciente y el investigador.
2. Pacientes de ≥ 18 años y ≤ 70 años en el momento de la selección.

3. Primera R/R AML definida como:

   • Primera recaída después de quimioterapia intensiva de primera línea (con o sin alloSCT previo), independientemente de la duración de la primera RC. Se pueden incluir pacientes previamente tratados con un inhibidor de FLT3 diferente a quizartinib.
   • Primera enfermedad refractaria (definida como pacientes que no logran al menos una PR después del primer ciclo de inducción y/o que no logran RC/RCi después de los primeros 2 ciclos). Se pueden incluir pacientes previamente tratados con un inhibidor de FLT3 diferente a quizartinib.
4. LMA no APL.
5. Considerado para un enfoque intensivo según el juicio del investigador.
6. ECOG 0-2.
7. Sin contraindicaciones para quizartinib.
8. Sin contraindicaciones para la quimioterapia intensiva.
9. Sin alteraciones graves de la función orgánica.
10. Sin GVHD activo relevante.
11. Para la Fase II, los pacientes con FLT3-ITD representarán el 50 % de la cohorte del estudio (FLT3-TKD no se excluyen, pero se incluyen en el grupo FLT3-ITD-WT).
12. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y aceptar usar métodos anticonceptivos confiables al momento de la inscripción, durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación o citarabina, lo que ocurra más tarde.
13. Los pacientes masculinos deben usar un método anticonceptivo confiable (si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil) al momento de la inscripción, durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación o citarabina, lo que ocurra más tarde.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con diagnóstico genético de leucemia promielocítica aguda.
2. Fase blástica de la leucemia mieloide crónica bcr/abl.
3. Pacientes con otra enfermedad neoplásica, para quienes el investigador tiene sospecha clínica de enfermedad activa en el momento de la inscripción. Nota: Los pacientes con carcinoma de células escamosas de la piel en etapa temprana, carcinoma de células basales de la piel o neoplasia intraepitelial cervical tratados adecuadamente son elegibles para este estudio. Se permitirán terapias hormonales o adyuvantes para el cáncer de mama o cáncer de próstata si están en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis.
4. Presencia de alguna enfermedad psiquiátrica grave o condición física/comorbilidad que, a criterio del médico, contraindique la inclusión del paciente en el ensayo clínico
5. Creatinina sérica ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dL) (a menos que sea atribuible a la actividad de AML).
6. Bilirrubina, fosfatasa alcalina o SGOT > 3 veces el límite superior normal (a menos que sea atribuible a la actividad de AML).

7. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

   • Bradicardia sintomática de menos de 50 latidos por minuto, a menos que el sujeto tenga un marcapasos.
   • QTcF >450 ms en la selección. Nota: QTcF se derivará de la media de lecturas por triplicado.
   • Diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo (incluyendo antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
   • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente relevantes (por ejemplo, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsade de Pointes).
   • Antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo (Mobitz II) o tercer grado (los sujetos con marcapasos son elegibles si no tienen antecedentes de desmayos o arritmias clínicamente relevantes mientras usaban el marcapasos).
   • Antecedentes de angina de pecho no controlada o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 de la New York Heart Association.
   • Bloqueo completo de rama izquierda.
   • Rama derecha del haz y hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
   • Infarto (MI) dentro de los 3 meses.
   • Presión arterial sistólica ≥ 180 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg
   • Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo previamente conocida <45%
8. Infección no controlada (es decir, clínicamente inestable) que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis; sin embargo, el uso profiláctico de estos agentes es aceptable incluso si es parenteral.
9. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) previamente conocida y documentada (no se requiere la prueba del VIH como parte de este estudio).
11. GVHD aguda o crónica activa que requiere prednisona >10 mg o corticosteroide equivalente diariamente
12. Cualquier paciente con deterioro significativo conocido en la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de quizartinib
13. Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los excipientes de los comprimidos de quizartinib.
14. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
15. AML R/R extramedular aislado.
16. Solo aplicable a pacientes evaluados después de que se haya alcanzado la primera cohorte de 34 pacientes de la Fase II (por ejemplo, FLT3-ITD negativo): los pacientes deben tener una confirmación del estado de FLT3-ITD en la recaída, y esto debe corresponder a los no alcanzados cohorte (ej. FLT3-ITD positivo).