Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​et lægemiddelopkald Quizartinib med kemoterapi (FLAG-IDA) hos patienter med akut myeloid leukæmi, der ikke har reageret på den første behandling, eller som er vendt tilbage efter den første behandling

11. marts 2022 opdateret af: PETHEMA Foundation

Et multicenter, prospektivt, ikke-randomiseret, fase I-II-forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​oral quizartinib og FLAG-IDA-kemoterapiregimen hos patienter med første tilbagefald/refraktær akut myeloid leukæmi (R/R AML)

Dette er et multicenter, prospektivt, ikke-randomiseret, fase I-II forsøg til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​oral quizartinib og FLAG-IDA kemoterapiskema (FLAG-QUIDA regime) ved første recidiverende/refraktær AML (akut myeloid leukæmi) ) patienter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter på cirka 20 steder (i Spanien og Portugal) vil modtage FLAG-QUIDA-regimen efterfulgt af transplantation, når det er muligt, med op til 3 valgfri konsolideringscyklusser. Alle patienter i CR/CRi (komplet remission / fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution) vil modtage en vedligeholdelsesplan.

En fase I (dosiseskalering) vil blive udført ved 40 mg x 14 dage med quizartinib hos de første 3 patienter, og hvis der ikke observeres dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil den næste gruppe patienter modtage 60 mg x 14 dage. Der er også mulighed for de-eskalerings-kohorter ved 60 mg x 7 dage og ved 40 mg x 7 dage. Patienter, der deltager i fase I, vil modtage det tildelte dosisniveau, og de må derfor ikke modtage stærke CYP3A4-hæmmere samtidig med quizartinib. Fase II vil omfatte 68 patienter behandlet med RP2D (anbefalet fase 2-dosis). En 1-årig vedligeholdelsesplan, der starter ved 30 mg, øges til 60 mg/dag, hvis det er relevant.

Patienterne vil blive fulgt op i en periode på minimum 1 år siden det første besøg af den sidste inkluderede patient.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Spanien
        • Institut català d'oncologia-hospital germans trias i pujol
      • Bellvitge, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Cadiz, Spanien
        • Hospital Universitario Puerta Del Mar
      • Coruña, Spanien
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Cáceres, Spanien
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Spanien
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Spanien
        • ICO Girona - Hospital Josep Trueta
      • Jerez De La Frontera, Spanien
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Spanien
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Tarragona, Spanien
        • Hospital Universitari Joan Xxiii de Tarragona
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med nationale, lokale og institutionelle retningslinjer. Patienten skal give informeret samtykke forud for den første screeningsprocedure. Formularen til informeret samtykke skal underskrives af patienten og investigator.
  2. Patienter i alderen ≥ 18 år og ≤ 70 år på screeningstidspunktet.

  3. Første R/R AML defineret som:

    • Første tilbagefald efter frontlinje intensiv kemoterapi (med eller uden forudgående alloSCT), uanset varigheden af ​​den første CR. Patienter, der tidligere er behandlet med en FLT3-hæmmer forskellig fra quizartinib, kan inkluderes.
    • Første refraktær sygdom (defineret som patienter, der ikke opnår mindst en PR efter første induktionscyklus og/eller ikke opnår CR/CRi efter de første 2 cyklusser). Patienter, der tidligere er behandlet med en FLT3-hæmmer forskellig fra quizartinib, kan inkluderes.
  4. Ikke-APL AML.
  5. Overvejes for intensiv tilgang i henhold til efterforskerens vurdering.
  6. ØKOG 0-2.
  7. Ingen kontraindikationer for quizartinib.
  8. Ingen kontraindikationer for intensiv kemoterapi.
  9. Ingen alvorlige organfunktionsabnormiteter.
  10. Ingen aktiv relevant GVHD.
  11. For fase II vil FLT3-ITD-patienter repræsentere 50 % af studiekohorten (FLT3-TKD er ikke udelukket, men inkluderet i FLT3-ITD-WT-gruppen).
  12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder ved indskrivning, i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel eller cytarabin, alt efter hvad der er senere.
  13. Mandlige patienter skal bruge en pålidelig præventionsmetode (hvis seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder) ved indskrivning, i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel eller cytarabin, alt efter hvad der er senere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med genetisk diagnose af akut promyelocytisk leukæmi.
  2. Blastisk fase af bcr/abl kronisk myeloid leukæmi.
  3. Patienter med anden neoplastisk sygdom, for hvem Investigator har klinisk mistanke om aktiv sygdom på indskrivningstidspunktet. Bemærk: Patienter med tilstrækkeligt behandlet tidligt stadie pladecellekarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi er kvalificerede til denne undersøgelse. Hormonelle eller adjuverende terapier vil være tilladt for brystkræft eller prostatacancer, hvis de er på en stabil dosis i mindst 2 uger før første dosis.
  4. Tilstedeværelse af enhver alvorlig psykiatrisk sygdom eller fysisk tilstand/komorbiditet, der ifølge lægens kriterier kontraindikerer patientens inddragelse i det kliniske forsøg
  5. Serumkreatinin ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dL) (medmindre det kan tilskrives AML-aktivitet).
  6. Bilirubin, alkalisk fosfatase eller SGOT >3 gange den øvre normalgrænse (medmindre det kan tilskrives AML-aktivitet).

  7. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder et eller flere af følgende:

    • Symptomatisk bradykardi på mindre end 50 slag i minuttet, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker.
    • QTcF >450 ms ved screening. Bemærk: QTcF vil blive afledt af gennemsnittet af tredobbelte aflæsninger.
    • Diagnose af eller mistanke om langt QT-syndrom (herunder familiehistorie med langt QT-syndrom)
    • Anamnese med klinisk relevante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsade de Pointes).
    • Anamnese med anden (Mobitz II) eller tredjegrads hjerteblokade (personer med pacemakere er berettigede, hvis de ikke har nogen historie med besvimelse eller klinisk relevante arytmier, mens de bruger pacemakeren).
    • Anamnese med ukontrolleret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
    • Historie om New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvigt.
    • Komplet venstre grenblok.
    • Højre bundtgren og venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
    • Infarkt (MI) inden for 3 måneder.
    • Systolisk blodtryk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mmHg
    • En tidligere kendt venstre ventrikel ejektionsfraktion <45 %
  8. Ukontrolleret (dvs. klinisk ustabil) infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antifungale midler inden for en uge før første dosis; profylaktisk anvendelse af disse midler er imidlertid acceptabel, selvom den er parenteral.
  9. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
  10. Tidligere kendt og dokumenteret human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke påkrævet som en del af denne undersøgelse).
  11. Aktiv akut eller kronisk GVHD, der kræver prednison >10 mg eller tilsvarende kortikosteroid dagligt
  12. Alle patienter med kendt signifikant svækkelse af mave-tarmfunktion eller gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​quizartinib væsentligt
  13. Anamnese med overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i quizartinib-tabletterne.
  14. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  15. Isoleret ekstramedullær R/R AML.
  16. Kun gældende for patienter, der screenes efter, at den første kohorte på 34 patienter i fase II er opnået (f.eks. FLT3-ITD negativ): patienter skal have en bekræftelse af FLT3-ITD status ved tilbagefald, og denne skal svare til den ikke-opnåede kohorte (f.eks. FLT3-ITD positiv).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Niveaudosis 1 - 40 mg, 14 dage
Patienterne vil modtage en induktionscyklus (40 mg Quizartinib i 14 dage) efterfulgt af 1-3 konsolideringscyklusser (Quizartinib på dag 6) [med eller uden allogen stamcelletransplantation] - Respondenterne vil have 12 måneders vedligeholdelse startende ved 30 mg/dag Quizartinib vil blive øges til 60 mg/dag efter 15 dage, hvis det er relevant.
Medicin: Quizartinib
Quizartinib i forskellige doser i fase I (40 mg-14 dage; 60 mg-14 dage; 60 mg-7 dage, 40 mg-7 dage). RP2D i fase II-delen.
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 intravenøs dag 1 til 4 i cyklussen
Medicin: Cytarabin
2 g/m 2 intravenøs dag 1 til 4 (1 g/m2 hos patienter over 59) i cyklussen
Medicin: Idarubicin
10 mg/ 2 intravenøse dage 1 til 3 af cyklussen
Medicin: glycosyleret G-CSF
daglig dosis på 300 mcg/m 2 fra dag -1 til dag 5 i cyklussen
Eksperimentel: Niveau dosis 2 - 60 mg, 14 dage
Patienterne vil modtage en induktionscyklus (60 mg Quizartinib i 14 dage) efterfulgt af 1-3 konsolideringscyklusser (Quizartinib på dag 6) [med eller uden allogen stamcelletransplantation] - Respondenterne vil have 12 måneders vedligeholdelse startende ved 30 mg/dag Quizartinib vil blive øges til 60 mg/dag efter 15 dage, hvis det er relevant.
Medicin: Quizartinib
Quizartinib i forskellige doser i fase I (40 mg-14 dage; 60 mg-14 dage; 60 mg-7 dage, 40 mg-7 dage). RP2D i fase II-delen.
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 intravenøs dag 1 til 4 i cyklussen
Medicin: Cytarabin
2 g/m 2 intravenøs dag 1 til 4 (1 g/m2 hos patienter over 59) i cyklussen
Medicin: Idarubicin
10 mg/ 2 intravenøse dage 1 til 3 af cyklussen
Medicin: glycosyleret G-CSF
daglig dosis på 300 mcg/m 2 fra dag -1 til dag 5 i cyklussen
Eksperimentel: Niveau dosis -1 - 60 mg 7 dage
Patienterne vil modtage en induktionscyklus (60 mg Quizartinib i 7 dage) efterfulgt af 1-3 konsolideringscyklusser (Quizartinib på dag 6) [med eller uden allogen stamcelletransplantation] - Respondenterne vil have 12 måneders vedligeholdelse startende ved 30 mg/dag Quizartinib vil blive øges til 60 mg/dag efter 15 dage, hvis det er relevant.
Medicin: Quizartinib
Quizartinib i forskellige doser i fase I (40 mg-14 dage; 60 mg-14 dage; 60 mg-7 dage, 40 mg-7 dage). RP2D i fase II-delen.
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 intravenøs dag 1 til 4 i cyklussen
Medicin: Cytarabin
2 g/m 2 intravenøs dag 1 til 4 (1 g/m2 hos patienter over 59) i cyklussen
Medicin: Idarubicin
10 mg/ 2 intravenøse dage 1 til 3 af cyklussen
Medicin: glycosyleret G-CSF
daglig dosis på 300 mcg/m 2 fra dag -1 til dag 5 i cyklussen
Eksperimentel: Niveau dosis -2 - 40 mg 7 dage
Patienterne vil modtage en induktionscyklus (40 mg Quizartinib i 7 dage) efterfulgt af 1-3 konsolideringscyklusser (Quizartinib på dag 6) [med eller uden allogen stamcelletransplantation] - Respondenterne vil have 12 måneders vedligeholdelse startende ved 30 mg/dag Quizartinib vil blive øget til 60 mg/dag efter 15 dage, hvis det er relevant.
Medicin: Quizartinib
Quizartinib i forskellige doser i fase I (40 mg-14 dage; 60 mg-14 dage; 60 mg-7 dage, 40 mg-7 dage). RP2D i fase II-delen.
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 intravenøs dag 1 til 4 i cyklussen
Medicin: Cytarabin
2 g/m 2 intravenøs dag 1 til 4 (1 g/m2 hos patienter over 59) i cyklussen
Medicin: Idarubicin
10 mg/ 2 intravenøse dage 1 til 3 af cyklussen
Medicin: glycosyleret G-CSF
daglig dosis på 300 mcg/m 2 fra dag -1 til dag 5 i cyklussen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RP2D-fund
Tidsramme: 1 cyklus (4 uger)
Maksimal tolereret dosis af kombinationen af ​​quizartinib og FLAG-IDA-regimen
1 cyklus (4 uger)
Bedøm CR/CRi
Tidsramme: 3 år
At vurdere hastigheden af ​​CR/CRi efter en cyklus med FLAG-QUIDA
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
tid fra første dokumentation for remission til dokumentation for sygdomsgentagelse eller død
3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Antal dage fra randomisering til død uanset årsag
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Samarbejdspartnere

Daiichi Sankyo Europe, GmbH, a Daiichi Sankyo Company
Syntax for Science, S.L

Efterforskere

  • Studieleder: Pau Montesinos, MD, Trial Coordinator, Institution Contact

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. december 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

2. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FLAG-QUIDA

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Quizartinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner