Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av et medikamentkall Quizartinib med kjemoterapi (FLAG-IDA) hos pasienter med akutt myeloid leukemi som ikke har reagert på den første behandlingen eller som har kommet tilbake etter den første behandlingen

11. mars 2022 oppdatert av: PETHEMA Foundation

En multisenter, prospektiv, ikke-randomisert, fase I-II studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved kombinasjonen av oral quizartinib og FLAG-IDA kjemoterapiregimet hos pasienter med første tilbakefall/refraktær akutt myeloide leukemi (R/R AML)

Dette er en multisenter, prospektiv, ikke-randomisert, fase I-II studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av oral quizartinib og FLAG-IDA kjemoterapiplan (FLAG-QUIDA-regime) ved første residiverende/refraktær AML (akutt myeloid leukemi) ) pasienter.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter på omtrent 20 steder (i Spania og Portugal) vil motta FLAG-QUIDA-regime etterfulgt av transplantasjon, når det er mulig, med opptil 3 valgfrie konsolideringssykluser. Alle pasienter i CR/CRi (fullstendig remisjon / fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon) vil motta en vedlikeholdsplan.

En fase I (doseeskalering) vil bli utført ved 40 mg x 14 dager med quizartinib hos de første 3 pasientene, og dersom ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) observeres, vil neste kohort med pasienter få 60 mg x 14 dager. Det er også mulighet for deeskaleringskohorter ved 60 mg x 7 dager og ved 40 mg x 7 dager. Pasienter som deltar i fase I vil motta det tildelte dosenivået, og de må derfor ikke få sterke CYP3A4-hemmere samtidig med quizartinib. Fase II vil omfatte 68 pasienter behandlet med RP2D (anbefalt fase 2-dose). En 1-årig vedlikeholdsplan som starter med 30 mg vil økes til 60 mg/dag hvis det er hensiktsmessig.

Pasientene vil bli fulgt opp i minimum 1 år siden første besøk av siste inkluderte pasient.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Alicante, Spania
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Spania
        • Institut català d'oncologia-hospital germans trias i pujol
      • Bellvitge, Spania
        • Institut Catala d'Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Cadiz, Spania
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Coruña, Spania
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Cáceres, Spania
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Spania
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Spania
        • ICO Girona - Hospital Josep Trueta
      • Jerez De La Frontera, Spania
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spania
        • Complejo Hospitalario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spania
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
      • Madrid, Spania
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Spania
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Spania
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Spania
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Pamplona, Spania
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Tarragona, Spania
        • Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke i samsvar med nasjonale, lokale og institusjonelle retningslinjer. Pasienten må gi informert samtykke før første screeningprosedyre. Skjema for informert samtykke må signeres av pasienten og utrederen.
  2. Pasienter i alderen ≥ 18 år og ≤ 70 år på tidspunktet for screening.

  3. Første R/R AML definert som:

    • Første tilbakefall etter intensiv kjemoterapi i frontlinjen (med eller uten tidligere alloSCT), uavhengig av varigheten av den første CR. Pasienter som tidligere er behandlet med en FLT3-hemmer som er forskjellig fra quizartinib, kan inkluderes.
    • Første refraktær sykdom (definert som pasienter som ikke oppnår minst en PR etter første induksjonssyklus og/eller ikke oppnår CR/CRi etter første 2 sykluser). Pasienter som tidligere er behandlet med en FLT3-hemmer som er forskjellig fra quizartinib, kan inkluderes.
  4. Ikke-APL AML.
  5. Vurderes for intensiv tilnærming i henhold til etterforskerens vurdering.
  6. ECOG 0-2.
  7. Ingen kontraindikasjoner for quizartinib.
  8. Ingen kontraindikasjoner for intensiv kjemoterapi.
  9. Ingen alvorlige organfunksjonsavvik.
  10. Ingen aktiv relevant GVHD.
  11. For fase II vil FLT3-ITD-pasienter representere 50 % av studiekohorten (FLT3-TKD er ikke ekskludert, men inkludert i FLT3-ITD-WT-gruppen).
  12. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder ved påmelding, i behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisin eller cytarabin, avhengig av hva som er senere.
  13. Mannlige pasienter må bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hvis seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder) ved påmelding, under behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av forsøksmedisin eller cytarabin, avhengig av hva som er senere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med genetisk diagnose av akutt promyelocytisk leukemi.
  2. Blastisk fase av bcr/abl kronisk myeloid leukemi.
  3. Pasienter med annen neoplastisk sykdom, som etterforskeren har klinisk mistanke om aktiv sykdom for på tidspunktet for registrering. Merk: Pasienter med tilstrekkelig behandlet tidlig stadium av plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi er kvalifisert for denne studien. Hormonelle eller adjuvante terapier vil være tillatt for brystkreft eller prostatakreft hvis de er på en stabil dose i minst 2 uker før første dose.
  4. Tilstedeværelse av enhver alvorlig psykiatrisk sykdom eller fysisk tilstand/komorbiditet som, i henhold til legens kriterier, kontraindiserer inkludering av pasienten i den kliniske studien
  5. Serumkreatinin ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dL) (med mindre det kan tilskrives AML-aktivitet).
  6. Bilirubin, alkalisk fosfatase eller SGOT >3 ganger øvre normalgrense (med mindre det kan tilskrives AML-aktivitet).

  7. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

    • Symptomatisk bradykardi på mindre enn 50 slag per minutt, med mindre personen har pacemaker.
    • QTcF >450 ms ved screening. Merk: QTcF vil bli utledet fra gjennomsnittet av triplikatavlesninger.
    • Diagnose av eller mistanke om langt QT-syndrom (inkludert familiehistorie med langt QT-syndrom)
    • Anamnese med klinisk relevante ventrikkelarytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsade de Pointes).
    • Anamnese med andre- (Mobitz II) eller tredjegrads hjerteblokkering (pasienter med pacemaker er kvalifisert hvis de ikke har noen historie med besvimelse eller klinisk relevante arytmier mens de bruker pacemakeren).
    • Anamnese med ukontrollert angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening.
    • Historie om hjertesvikt i New York Heart Association klasse 3 eller 4.
    • Komplett venstre grenblokk.
    • Høyre buntgren og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
    • Infarkt (MI) innen 3 måneder.
    • Systolisk blodtrykk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg
    • En tidligere kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 %
  8. Ukontrollert (dvs. klinisk ustabil) infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose; profylaktisk bruk av disse midlene er imidlertid akseptabel selv om de er parenterale.
  9. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
  10. Tidligere kjent og dokumentert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-testing er ikke nødvendig som en del av denne studien).
  11. Aktiv akutt eller kronisk GVHD som krever prednison >10 mg eller tilsvarende kortikosteroid daglig
  12. Alle pasienter med kjent betydelig svekkelse i gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av quizartinib betydelig
  13. Anamnese med overfølsomhet overfor noen hjelpestoffer i quizartinib-tablettene.
  14. Kvinner som er gravide eller ammer.
  15. Isolert ekstramedullær R/R AML.
  16. Kun aktuelt for pasienter som screenes etter at den første kohorten på 34 pasienter i fase II er oppnådd (f.eks. FLT3-ITD negativ): pasienter må ha en bekreftelse på FLT3-ITD status ved tilbakefall, og dette må tilsvare det ikke-oppnådde. kohort (f.eks. FLT3-ITD positiv).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nivådose 1 - 40 mg, 14 dager
Pasienter vil motta en induksjonssyklus (40 mg Quizartinib i 14 dager) etterfulgt av 1-3 konsolideringssykluser (Quizartinib på dag 6) [med eller uten allogen stamcelletransplantasjon] - Respondentene vil ha 12 måneders vedlikehold som starter med 30 mg/dag Quizartinib vil bli økt til 60 mg/dag etter 15 dager hvis det er aktuelt.
Legemiddel: Quizartinib
Quizartinib i forskjellige doser i fase I (40 mg-14 dager; 60 mg-14 dager; 60 mg-7 dager, 40 mg-7 dager). RP2D i fase II-delen.
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m2 intravenøs dag 1 til 4 av syklusen
Legemiddel: Cytarabin
2 g/m 2 intravenøse dager 1 til 4 (1 g/m2 hos pasienter eldre enn 59) av syklusen
Legemiddel: Idarubicin
10 mg/ 2 intravenøse dager 1 til 3 av syklusen
Legemiddel: glykosylert G-CSF
daglig dose på 300 mcg/m 2 , fra dag -1 til dag 5 i syklusen
Eksperimentell: Nivådose 2 - 60 mg, 14 dager
Pasientene vil motta en induksjonssyklus (60 mg Quizartinib i 14 dager) etterfulgt av 1-3 konsolideringssykluser (Quizartinib på dag 6) [med eller uten allogen stamcelletransplantasjon] - Respondentene vil ha 12 måneders vedlikehold som starter med 30 mg/dag Quizartinib vil bli økt til 60 mg/dag etter 15 dager hvis det er aktuelt.
Legemiddel: Quizartinib
Quizartinib i forskjellige doser i fase I (40 mg-14 dager; 60 mg-14 dager; 60 mg-7 dager, 40 mg-7 dager). RP2D i fase II-delen.
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m2 intravenøs dag 1 til 4 av syklusen
Legemiddel: Cytarabin
2 g/m 2 intravenøse dager 1 til 4 (1 g/m2 hos pasienter eldre enn 59) av syklusen
Legemiddel: Idarubicin
10 mg/ 2 intravenøse dager 1 til 3 av syklusen
Legemiddel: glykosylert G-CSF
daglig dose på 300 mcg/m 2 , fra dag -1 til dag 5 i syklusen
Eksperimentell: Nivådose -1 - 60 mg 7 dager
Pasientene vil motta en induksjonssyklus (60 mg Quizartinib i 7 dager) etterfulgt av 1-3 konsolideringssykluser (Quizartinib på dag 6) [med eller uten allogen stamcelletransplantasjon] - Respondentene vil ha 12 måneders vedlikehold som starter med 30 mg/dag Quizartinib vil bli økt til 60 mg/dag etter 15 dager hvis det er aktuelt.
Legemiddel: Quizartinib
Quizartinib i forskjellige doser i fase I (40 mg-14 dager; 60 mg-14 dager; 60 mg-7 dager, 40 mg-7 dager). RP2D i fase II-delen.
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m2 intravenøs dag 1 til 4 av syklusen
Legemiddel: Cytarabin
2 g/m 2 intravenøse dager 1 til 4 (1 g/m2 hos pasienter eldre enn 59) av syklusen
Legemiddel: Idarubicin
10 mg/ 2 intravenøse dager 1 til 3 av syklusen
Legemiddel: glykosylert G-CSF
daglig dose på 300 mcg/m 2 , fra dag -1 til dag 5 i syklusen
Eksperimentell: Nivådose -2 - 40mg 7 dager
Pasientene vil motta en induksjonssyklus (40 mg Quizartinib i 7 dager) etterfulgt av 1-3 konsolideringssykluser (Quizartinib på dag 6) [med eller uten allogen stamcelletransplantasjon] - Respondentene vil ha 12 måneders vedlikehold som starter med 30 mg/dag. Quizartinib vil økes til 60 mg/dag etter 15 dager hvis det er aktuelt.
Legemiddel: Quizartinib
Quizartinib i forskjellige doser i fase I (40 mg-14 dager; 60 mg-14 dager; 60 mg-7 dager, 40 mg-7 dager). RP2D i fase II-delen.
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m2 intravenøs dag 1 til 4 av syklusen
Legemiddel: Cytarabin
2 g/m 2 intravenøse dager 1 til 4 (1 g/m2 hos pasienter eldre enn 59) av syklusen
Legemiddel: Idarubicin
10 mg/ 2 intravenøse dager 1 til 3 av syklusen
Legemiddel: glykosylert G-CSF
daglig dose på 300 mcg/m 2 , fra dag -1 til dag 5 i syklusen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
RP2D-funn
Tidsramme: 1 syklus (4 uker)
Maksimal tolerert dose av kombinasjonen av quizartinib et FLAG-IDA-regime
1 syklus (4 uker)
Vurder CR/CRi
Tidsramme: 3 år
For å vurdere hastigheten på CR/CRi etter én syklus med FLAG-QUIDA
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år
tid fra første dokumentasjon av remisjon til dokumentasjon av sykdomsresidiv eller død
3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Antall dager fra randomisering til død uansett årsak
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Samarbeidspartnere

Daiichi Sankyo Europe, GmbH, a Daiichi Sankyo Company
Syntax for Science, S.L

Etterforskere

  • Studieleder: Pau Montesinos, MD, Trial Coordinator, Institution Contact

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. desember 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FLAG-QUIDA

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere