1차 치료에 반응하지 않았거나 1차 치료 후 재발한 급성 골수성 백혈병 환자에서 약물 호출 Quizartinib과 화학요법(FLAG-IDA) 병용의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 임상 시험
2022년 3월 11일 업데이트: PETHEMA Foundation
최초의 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML) 환자에서 경구용 퀴자티닙과 FLAG-IDA 화학요법의 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 전향적, 비무작위, I-II상 시험
이것은 첫 번째 재발성/불응성 AML(급성 골수성 백혈병 ) 환자.
연구 개요
상세 설명
약 20개 부위(스페인 및 포르투갈)의 환자는 FLAG-QUIDA 요법을 받은 후 가능한 경우 최대 3회의 통합 강화 주기로 이식을 받게 됩니다. CR/CRi(완전 관해/혈액학적 회복이 불완전한 완전 관해)의 모든 환자는 유지 관리 일정을 받게 됩니다.
임상 1상(용량 증량)은 처음 3명의 환자에게 퀴자티닙 40mg x 14일을 투여하고, 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되지 않으면 다음 코호트 환자는 60mg x 14일을 투여받게 됩니다. 60mg x 7일 및 40mg x 7일에서 단계적 축소 코호트의 가능성도 있습니다. 1상에 참여하는 환자는 할당된 용량 수준을 받게 되므로 강력한 CYP3A4 억제제를 퀴자티닙과 동시에 투여해서는 안 됩니다. 2상에는 RP2D(권장 2상 용량)로 치료받은 68명의 환자가 포함됩니다. 30mg에서 시작하는 1년 유지 관리 일정은 적절한 경우 60mg/일로 증가합니다.
포함된 마지막 환자의 첫 번째 방문 이후 최소 1년 동안 환자를 추적합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
63
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Alicante, 스페인
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badalona, 스페인
- Institut català d'oncologia-hospital germans trias i pujol
-
Bellvitge, 스페인
- Institut Catala d'Oncologia-Hospital Duran i Reynals
-
Cadiz, 스페인
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Coruña, 스페인
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Cáceres, 스페인
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Córdoba, 스페인
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Girona, 스페인
- ICO Girona - Hospital Josep Trueta
-
Jerez De La Frontera, 스페인
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
Las Palmas De Gran Canaria, 스페인
- Complejo Hospitalario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
Las Palmas De Gran Canaria, 스페인
- Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
-
Madrid, 스페인
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, 스페인
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, 스페인
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Oviedo, 스페인
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma De Mallorca, 스페인
- Hospital Universitari Son Espases
-
Pamplona, 스페인
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Sevilla, 스페인
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Tarragona, 스페인
- Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
-
Valencia, 스페인
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 국가, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서. 환자는 첫 번째 스크리닝 절차 전에 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 정보에 입각한 동의서에는 환자와 연구자가 서명해야 합니다.
- 스크리닝 시점에 18세 이상 70세 이하인 환자.
첫 번째 R/R AML은 다음과 같이 정의됩니다.
- 첫 번째 CR 기간에 관계없이 최전선 집중 화학 요법(이전 alloSCT 유무에 관계없이) 후 첫 번째 재발. 이전에 퀴자티닙과 다른 FLT3 억제제로 치료받은 환자가 포함될 수 있습니다.
- 첫 번째 불응성 질환(첫 번째 유도 주기 후 최소 PR을 달성하지 못하거나 처음 2주기 후 CR/CRi를 달성하지 못하는 환자로 정의됨). 이전에 퀴자티닙과 다른 FLT3 억제제로 치료받은 환자가 포함될 수 있습니다.
- 비 APL AML.
- 수사관의 판단에 따라 집중적 접근이 고려됩니다.
- ECOG 0-2.
- 퀴자티닙에 대한 금기사항 없음.
- 집중 화학 요법에 대한 금기 사항이 없습니다.
- 심각한 장기 기능 이상은 없습니다.
- 활성 관련 GVHD가 없습니다.
- II상에서 FLT3-ITD 환자는 연구 코호트의 50%를 나타낼 것입니다(FLT3-TKD는 제외되지 않지만 FLT3-ITD-WT 그룹에 포함됨).
- 가임 여성 환자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 등록 시, 치료 기간 동안 및 임상시험용 약물 또는 시타라빈의 마지막 투여 후 6개월 중 더 늦은 시점에 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성 환자는 등록 시, 치료 기간 동안, 임상시험용 약물 또는 시타라빈의 마지막 투여 후 6개월 동안(둘 중 더 늦은 시점) 신뢰할 수 있는 피임법(가임 여성과 성관계를 가진 경우)을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병의 유전적 진단을 받은 환자.
- bcr/abl 만성 골수성 백혈병의 모세포기.
- 조사자가 등록 시점에 활동성 질병에 대한 임상적 의심이 있는 다른 신생물성 질병이 있는 환자. 참고: 적절하게 치료된 초기 단계 피부 편평 세포 암종, 피부 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물이 있는 환자가 이 연구에 적합합니다. 호르몬 또는 보조 요법은 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 안정적인 투여량을 유지하는 경우 유방암 또는 전립선암에 대해 허용됩니다.
- 의사의 기준에 따라 임상 시험에 환자를 포함하는 것을 금하는 심각한 정신 질환 또는 신체 상태/동반 질환이 있는 경우
- 혈청 크레아티닌 ≥ 250 μmol/l(≥ 2.5 mg/dL)(AML 활동에 기인하지 않는 한).
- 빌리루빈, 알칼리성 포스파타제 또는 SGOT가 정상 상한의 3배를 초과합니다(AML 활동에 기인하지 않는 한).
다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:
- 피험자가 심박 조율기를 사용하지 않는 한 분당 50회 미만의 증상이 있는 서맥.
- 스크리닝 시 QTcF >450ms. 참고: QTcF는 3중 판독값의 평균에서 파생됩니다.
- 긴 QT 증후군의 진단 또는 의심(긴 QT 증후군의 가족력 포함)
- 임상적으로 관련된 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsade de Pointes)의 병력.
- 2도(Mobitz II) 또는 3도 심장 블록의 병력(페이스메이커를 사용하는 피험자는 페이스메이커를 사용하는 동안 기절 또는 임상적으로 관련된 부정맥의 병력이 없는 경우 자격이 있습니다).
- 스크리닝 전 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증 또는 심근 경색의 병력.
- New York Heart Association Class 3 또는 4 심부전의 병력.
- 왼쪽 번들 분기 블록을 완료합니다.
- 우측다발가지와 좌측전방반구차단(bifascicular block)
- 3개월 이내의 경색(MI).
- 수축기 혈압 ≥180 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 110 mmHg
- 이전에 알려진 좌심실 박출률 <45%
- 첫 투여 전 1주 이내에 비경구 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 조절되지 않는(즉, 임상적으로 불안정한) 감염; 그러나 이러한 제제의 예방적 사용은 비경구적인 경우에도 허용됩니다.
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
- 이전에 알려지고 문서화된 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 검사는 이 연구의 일부로 필요하지 않음).
- 프레드니손 >10mg 또는 동등한 코르티코스테로이드를 매일 필요로 하는 활동성 급성 또는 만성 GVHD
- 퀴자티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 또는 위장 질환에 현저한 손상이 있는 것으로 알려진 모든 환자
- 퀴자티닙 정제의 부형제에 대한 과민증 병력.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 분리된 골수외 R/R AML.
- 2상 환자 34명의 첫 번째 코호트가 달성된 후 스크리닝된 환자에게만 적용 가능(예: FLT3-ITD 음성): 환자는 재발 시 FLT3-ITD 상태가 확인되어야 하며 이는 달성되지 않은 상태에 해당해야 합니다. 코호트(예: FLT3-ITD 포지티브).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 레벨 용량 1 - 40mg, 14일
환자는 유도 주기(14일 동안 퀴자르티닙 40mg)에 이어 1~3회의 강화 주기(6일째에 퀴자르티닙)[동종 줄기세포 이식 유무]를 받게 됩니다. 적절한 경우 15일 후 60mg/일로 증가했습니다.
|
1상에서 다른 용량의 Quizartinib(40mg-14일; 60mg-14일; 60mg-7일, 40mg-7일).
2단계 부분의 RP2D.
30 mg/m2 주기의 1일에서 4일까지 정맥 주사
주기의 1~4일(59세 이상 환자의 경우 1g/m2)에 2g/m2 정맥 주사
주기의 1~3일에 10mg/2정맥주사
주기의 -1일부터 5일까지 300mcg/m 2 의 일일 투여량
|
|
실험적: 수준 용량 2 - 60mg, 14일
환자는 유도 주기(14일 동안 퀴자르티닙 60mg)에 이어 1-3회의 강화 주기(6일째에 퀴자르티닙)[동종 줄기세포 이식 유무]를 받게 됩니다. 적절한 경우 15일 후 60mg/일로 증가합니다.
|
1상에서 다른 용량의 Quizartinib(40mg-14일; 60mg-14일; 60mg-7일, 40mg-7일).
2단계 부분의 RP2D.
30 mg/m2 주기의 1일에서 4일까지 정맥 주사
주기의 1~4일(59세 이상 환자의 경우 1g/m2)에 2g/m2 정맥 주사
주기의 1~3일에 10mg/2정맥주사
주기의 -1일부터 5일까지 300mcg/m 2 의 일일 투여량
|
|
실험적: 레벨 용량 -1 - 60mg 7일
환자는 유도 주기(7일 동안 퀴자티닙 60mg)에 이어 1~3회의 강화 주기(6일째에 퀴자르티닙)[동종이계 줄기세포 이식 유무]를 받게 됩니다. 적절한 경우 15일 후 60mg/일로 증가합니다.
|
1상에서 다른 용량의 Quizartinib(40mg-14일; 60mg-14일; 60mg-7일, 40mg-7일).
2단계 부분의 RP2D.
30 mg/m2 주기의 1일에서 4일까지 정맥 주사
주기의 1~4일(59세 이상 환자의 경우 1g/m2)에 2g/m2 정맥 주사
주기의 1~3일에 10mg/2정맥주사
주기의 -1일부터 5일까지 300mcg/m 2 의 일일 투여량
|
|
실험적: 레벨 용량 -2 - 40mg 7일
환자는 유도 주기(7일 동안 40mg의 퀴자티닙)에 이어 1~3회의 강화 주기(6일째의 퀴자르티닙)[동종이계 줄기세포 이식 유무]를 받게 됩니다. 적절한 경우 15일 후 60mg/일로.
|
1상에서 다른 용량의 Quizartinib(40mg-14일; 60mg-14일; 60mg-7일, 40mg-7일).
2단계 부분의 RP2D.
30 mg/m2 주기의 1일에서 4일까지 정맥 주사
주기의 1~4일(59세 이상 환자의 경우 1g/m2)에 2g/m2 정맥 주사
주기의 1~3일에 10mg/2정맥주사
주기의 -1일부터 5일까지 300mcg/m 2 의 일일 투여량
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
RP2D 찾기
기간: 1주기(4주)
|
퀴자티닙과 FLAG-IDA 요법의 조합의 최대 허용 용량
|
1주기(4주)
|
|
평가 CR/CRi
기간: 3 년
|
FLAG-QUIDA 1주기 후 CR/CRi 비율을 평가하기 위해
|
3 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무질병 생존(DFS)
기간: 3 년
|
차도의 최초 문서화부터 질병 재발 또는 사망 문서화까지의 시간
|
3 년
|
|
전체 생존(OS)
기간: 3 년
|
무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 일수
|
3 년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Pau Montesinos, MD, Trial Coordinator, Institution Contact
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036. Erratum In: J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):576. LoCocco, Francesco [corrected to Lo-Coco, Francesco].
- Dohner H, Estey EH, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Burnett AK, Dombret H, Fenaux P, Grimwade D, Larson RA, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz MA, Sierra J, Tallman MS, Lowenberg B, Bloomfield CD; European LeukemiaNet. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2010 Jan 21;115(3):453-74. doi: 10.1182/blood-2009-07-235358. Epub 2009 Oct 30.
- Forman SJ, Rowe JM. The myth of the second remission of acute leukemia in the adult. Blood. 2013 Feb 14;121(7):1077-82. doi: 10.1182/blood-2012-08-234492. Epub 2012 Dec 14.
- Estey EH. Treatment of relapsed and refractory acute myelogenous leukemia. Leukemia. 2000 Mar;14(3):476-9. doi: 10.1038/sj.leu.2401568.
- Yavuz S, Paydas S, Disel U, Sahin B. IDA-FLAG regimen for the therapy of primary refractory and relapse acute leukemia: a single-center experience. Am J Ther. 2006 Sep-Oct;13(5):389-93. doi: 10.1097/01.mjt.0000181690.21601.09.
- Pastore D, Specchia G, Carluccio P, Liso A, Mestice A, Rizzi R, Greco G, Buquicchio C, Liso V. FLAG-IDA in the treatment of refractory/relapsed acute myeloid leukemia: single-center experience. Ann Hematol. 2003 Apr;82(4):231-5. doi: 10.1007/s00277-003-0624-2. Epub 2003 Mar 15.
- de la Rubia J, Regadera A, Martin G, Cervera J, Sanz G, Martinez J, Jarque I, Garcia I, Andreu R, Moscardo F, Jimenez C, Molla S, Benlloch L, Sanz M. FLAG-IDA regimen (fludarabine, cytarabine, idarubicin and G-CSF) in the treatment of patients with high-risk myeloid malignancies. Leuk Res. 2002 Aug;26(8):725-30. doi: 10.1016/s0145-2126(02)00003-6.
- Kim H, Park JH, Lee JH, Lee JH, Joo YD, Lee WS, Bae SH, Mo Ryoo H, Lee KH; Cooperative Study Group A for Hematology. Continuous infusion of intermediate-dose cytarabine and fludarabine with idarubicin for patients younger than 60 years with resistant acute myeloid leukemia: a prospective, multicenter phase II study. Am J Hematol. 2009 Mar;84(3):161-6. doi: 10.1002/ajh.21351.
- Bergua JM, Montesinos P, Martinez-Cuadron D, Fernandez-Abellan P, Serrano J, Sayas MJ, Prieto-Fernandez J, Garcia R, Garcia-Huerta AJ, Barrios M, Benavente C, Perez-Encinas M, Simiele A, Rodriguez-Macias G, Herrera-Puente P, Rodriguez-Veiga R, Martinez-Sanchez MP, Amador-Barciela ML, Riaza-Grau R, Sanz MA; PETHEMA group. A prognostic model for survival after salvage treatment with FLAG-Ida +/- gemtuzumab-ozogamicine in adult patients with refractory/relapsed acute myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2016 Sep;174(5):700-10. doi: 10.1111/bjh.14107. Epub 2016 Apr 26.
- Cortes J, Perl AE, Dohner H, Kantarjian H, Martinelli G, Kovacsovics T, Rousselot P, Steffen B, Dombret H, Estey E, Strickland S, Altman JK, Baldus CD, Burnett A, Kramer A, Russell N, Shah NP, Smith CC, Wang ES, Ifrah N, Gammon G, Trone D, Lazzaretto D, Levis M. Quizartinib, an FLT3 inhibitor, as monotherapy in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):889-903. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30240-7. Epub 2018 May 31.
- Cortes JE, Kantarjian H, Foran JM, Ghirdaladze D, Zodelava M, Borthakur G, Gammon G, Trone D, Armstrong RC, James J, Levis M. Phase I study of quizartinib administered daily to patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia irrespective of FMS-like tyrosine kinase 3-internal tandem duplication status. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3681-7. doi: 10.1200/JCO.2013.48.8783. Epub 2013 Sep 3.
- Cortes JE, Tallman MS, Schiller GJ, Trone D, Gammon G, Goldberg SL, Perl AE, Marie JP, Martinelli G, Kantarjian HM, Levis MJ. Phase 2b study of 2 dosing regimens of quizartinib monotherapy in FLT3-ITD-mutated, relapsed or refractory AML. Blood. 2018 Aug 9;132(6):598-607. doi: 10.1182/blood-2018-01-821629. Epub 2018 Jun 6.
- Chen Y, Pan Y, Guo Y, Zhao W, Ho WT, Wang J, Xu M, Yang FC, Zhao ZJ. Tyrosine kinase inhibitors targeting FLT3 in the treatment of acute myeloid leukemia. Stem Cell Investig. 2017 Jun 2;4:48. doi: 10.21037/sci.2017.05.04. eCollection 2017.
- Creutzig U, Kaspers GJ. Revised recommendations of the International Working Group for diagnosis, standardization of response criteria, treatment outcomes, and reporting standards for therapeutic trials in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2004 Aug 15;22(16):3432-3. doi: 10.1200/JCO.2004.99.116. No abstract available.
- Montesinos P, Lorenzo I, Martin G, Sanz J, Perez-Sirvent ML, Martinez D, Orti G, Algarra L, Martinez J, Moscardo F, de la Rubia J, Jarque I, Sanz G, Sanz MA. Tumor lysis syndrome in patients with acute myeloid leukemia: identification of risk factors and development of a predictive model. Haematologica. 2008 Jan;93(1):67-74. doi: 10.3324/haematol.11575.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 26일
기본 완료 (예상)
2023년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2023년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 10월 1일
처음 게시됨 (실제)
2019년 10월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 11일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FLAG-QUIDA
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .