Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti kombinace lékového volání Quizartinib s chemoterapií (FLAG-IDA) u pacientů s akutní myeloidní leukémií, která nereagovala na první léčbu nebo se vrátila po první léčbě

11. března 2022 aktualizováno: PETHEMA Foundation

Multicentrická, prospektivní, nerandomizovaná studie fáze I-II k posouzení účinnosti a bezpečnosti kombinace perorálního quizartinibu a režimu chemoterapie FLAG-IDA u pacientů s první recidivou/refrakterní akutní myeloidní leukémií (R/R AML)

Toto je multicentrická, prospektivní, nerandomizovaná studie fáze I-II k posouzení účinnosti a bezpečnosti kombinace perorálního quizartinibu a schématu chemoterapie FLAG-IDA (režim FLAG-QUIDA) u první relabující/refrakterní AML (akutní myeloidní leukémie ) pacientů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti na přibližně 20 místech (ve Španělsku a Portugalsku) dostanou režim FLAG-QUIDA s následnou transplantací, pokud je to možné, s až 3 volitelnými konsolidačními cykly. Všichni pacienti v CR/CRi (kompletní remise / kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením) obdrží udržovací plán.

Fáze I (eskalace dávky) bude provedena při dávce 40 mg x 14 dní quizartinibu u prvních 3 pacientů, a pokud není pozorována toxicita omezující dávku (DLT), další kohorta pacientů dostane 60 mg x 14 dní. Existuje také možnost deeskalačních kohort při 60 mg x 7 dní a při 40 mg x 7 dní. Pacienti účastnící se fáze I dostanou přidělenou dávku, a proto nesmí dostávat silné inhibitory CYP3A4 současně s quizartinibem. Fáze II bude zahrnovat 68 pacientů léčených v RP2D (doporučená dávka fáze 2). Jednoleté udržovací schéma začínající na 30 mg se v případě potřeby zvýší na 60 mg/den.

Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 1 roku od první návštěvy posledního pacienta včetně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Španělsko
        • Institut català d'oncologia-hospital germans trias i pujol
      • Bellvitge, Španělsko
        • Institut Catala d'Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Cadiz, Španělsko
        • Hospital Universitario Puerta Del Mar
      • Coruña, Španělsko
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Cáceres, Španělsko
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Španělsko
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Španělsko
        • ICO Girona - Hospital Josep Trueta
      • Jerez De La Frontera, Španělsko
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Las Palmas De Gran Canaria, Španělsko
        • Complejo Hospitalario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Las Palmas De Gran Canaria, Španělsko
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Španělsko
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Španělsko
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Pamplona, Španělsko
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Sevilla, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Tarragona, Španělsko
        • Hospital Universitari Joan Xxiii de Tarragona
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas v souladu s národními, místními a institucionálními směrnicemi. Před prvním screeningovým postupem musí pacient poskytnout informovaný souhlas. Informovaný souhlas musí být podepsán pacientem a zkoušejícím.
  2. Pacienti ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let v době screeningu.

  3. První R/R AML definovaný jako:

    • První relaps po frontové intenzivní chemoterapii (s nebo bez předchozí alloSCT), bez ohledu na dobu trvání první CR. Mohou být zahrnuti pacienti dříve léčení inhibitorem FLT3 odlišným od quizartinibu.
    • První refrakterní onemocnění (definované jako pacienti, kteří nedosáhnou alespoň PR po prvním indukčním cyklu a/nebo nedosáhnou CR/CRi po prvních 2 cyklech). Mohou být zahrnuti pacienti dříve léčení inhibitorem FLT3 odlišným od quizartinibu.
  4. Non-APL AML.
  5. Zvažováno pro intenzivní přístup dle úsudku vyšetřovatele.
  6. ECOG 0-2.
  7. Žádné kontraindikace pro quizartinib.
  8. Žádné kontraindikace pro intenzivní chemoterapii.
  9. Žádné závažné abnormality orgánových funkcí.
  10. Žádná aktivní relevantní GVHD.
  11. Ve fázi II budou pacienti s FLT3-ITD představovat 50 % studované kohorty (FLT3-TKD nejsou vyloučeny, ale jsou zahrnuty do skupiny FLT3-ITD-WT).
  12. Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce při zařazení, během období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku nebo cytarabinu, podle toho, co nastane později.
  13. Pacienti mužského pohlaví musí používat spolehlivou metodu antikoncepce (pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku) při zařazení, během období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku nebo cytarabinu, podle toho, co nastane později.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s genetickou diagnózou akutní promyelocytární leukémie.
  2. Blastická fáze bcr/abl chronické myeloidní leukémie.
  3. Pacienti s jiným neoplastickým onemocněním, u kterých má zkoušející klinické podezření na aktivní onemocnění v době zařazení. Poznámka: Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti s adekvátně léčeným časným stadiem spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomem kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazií. Hormonální nebo adjuvantní terapie bude povolena u rakoviny prsu nebo rakoviny prostaty, pokud jsou na stabilní dávce alespoň 2 týdny před první dávkou.
  4. Přítomnost jakéhokoli závažného psychiatrického onemocnění nebo fyzického stavu/komorbidity, které podle kritérií lékaře kontraindikují zařazení pacienta do klinického hodnocení
  5. Sérový kreatinin ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dl) (pokud to nelze přičíst aktivitě AML).
  6. Bilirubin, alkalická fosfatáza nebo SGOT >3násobek horní normální hranice (pokud to nelze přičíst aktivitě AML).

  7. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Symptomatická bradykardie nižší než 50 tepů za minutu, pokud subjekt nemá kardiostimulátor.
    • QTcF >450 ms při screeningu. Poznámka: QTcF bude odvozeno z průměru trojitého měření.
    • Diagnóza nebo podezření na syndrom dlouhého QT intervalu (včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu)
    • Anamnéza klinicky relevantních komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsade de Pointes).
    • Anamnéza srdečního bloku druhého (Mobitz II) nebo třetího stupně (subjekty s kardiostimulátorem jsou způsobilé, pokud nemají v anamnéze mdloby nebo klinicky relevantní arytmie při používání kardiostimulátoru).
    • Anamnéza nekontrolované anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem.
    • Anamnéza srdečního selhání 3. nebo 4. třídy podle New York Heart Association.
    • Dokončete blok levého svazku.
    • Pravá raménka a levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
    • Infarkt (IM) do 3 měsíců.
    • Systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 110 mmHg
    • Dříve známá ejekční frakce levé komory < 45 %
  8. Nekontrolovaná (tj. klinicky nestabilní) infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou; profylaktické použití těchto činidel je však přijatelné, i když je parenterální.
  9. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  10. Dříve známá a zdokumentovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není součástí této studie).
  11. Aktivní akutní nebo chronická GVHD vyžadující prednison > 10 mg nebo ekvivalentní kortikosteroid denně
  12. Všichni pacienti se známou významnou poruchou gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinálním onemocněním, které může významně změnit absorpci quizartinibu
  13. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli pomocnou látku v tabletách quizartinibu.
  14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  15. Izolovaná extramedulární R/R AML.
  16. Platí pouze pro pacienty vyšetřené po dosažení první kohorty 34 pacientů fáze II (např. FLT3-ITD negativní): pacienti musí mít potvrzení o stavu FLT3-ITD při relapsu, a to musí odpovídat nedosaženým kohorta (např. FLT3-ITD pozitivní).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky 1 - 40 mg, 14 dní
Pacienti dostanou indukční cyklus (40 mg quizartinibu po dobu 14 dnů), po kterém budou následovat 1–3 konsolidační cykly (kvizartinib v den 6) [s nebo bez alogenní transplantace kmenových buněk] – Respondenti budou mít 12měsíční udržovací léčbu počínaje dávkou 30 mg/den Quizartinib bude zvýšená na 60 mg/den po 15 dnech, pokud je to vhodné.
Lék: Quizartinib
Quizartinib v různých dávkách ve fázi I (40 mg-14 dní; 60 mg-14 dní; 60 mg-7 dní, 40 mg-7 dní). RP2D v části fáze II.
Lék: Fludarabin
30 mg/m2 intravenózně 1. až 4. den cyklu
Lék: Cytarabin
2 g/m2 intravenózně 1. až 4. den (1 g/m2 u pacientů starších 59 let) cyklu
Lék: Idarubicin
10 mg/2 intravenózní dny 1. až 3. cyklu
Lék: glykosylovaný G-CSF
denní dávka 300 mcg/m 2 ode dne -1 do dne 5 cyklu
Experimentální: Úroveň dávky 2 - 60 mg, 14 dní
Pacienti dostanou indukční cyklus (60 mg quizartinibu po dobu 14 dnů), po kterém budou následovat 1–3 konsolidační cykly (kvizartinib v den 6) [s nebo bez alogenní transplantace kmenových buněk] – Respondenti budou mít 12měsíční udržovací léčbu počínaje dávkou 30 mg/den Quizartinib bude zvýšená na 60 mg/den po 15 dnech, pokud je to vhodné.
Lék: Quizartinib
Quizartinib v různých dávkách ve fázi I (40 mg-14 dní; 60 mg-14 dní; 60 mg-7 dní, 40 mg-7 dní). RP2D v části fáze II.
Lék: Fludarabin
30 mg/m2 intravenózně 1. až 4. den cyklu
Lék: Cytarabin
2 g/m2 intravenózně 1. až 4. den (1 g/m2 u pacientů starších 59 let) cyklu
Lék: Idarubicin
10 mg/2 intravenózní dny 1. až 3. cyklu
Lék: glykosylovaný G-CSF
denní dávka 300 mcg/m 2 ode dne -1 do dne 5 cyklu
Experimentální: Úroveň dávky -1 - 60 mg 7 dní
Pacienti dostanou indukční cyklus (60 mg quizartinibu po dobu 7 dnů), po kterém budou následovat 1–3 konsolidační cykly (kvizartinib v den 6) [s nebo bez alogenní transplantace kmenových buněk] – Respondenti budou mít 12měsíční udržovací léčbu počínaje dávkou 30 mg/den Quizartinib bude zvýšená na 60 mg/den po 15 dnech, pokud je to vhodné.
Lék: Quizartinib
Quizartinib v různých dávkách ve fázi I (40 mg-14 dní; 60 mg-14 dní; 60 mg-7 dní, 40 mg-7 dní). RP2D v části fáze II.
Lék: Fludarabin
30 mg/m2 intravenózně 1. až 4. den cyklu
Lék: Cytarabin
2 g/m2 intravenózně 1. až 4. den (1 g/m2 u pacientů starších 59 let) cyklu
Lék: Idarubicin
10 mg/2 intravenózní dny 1. až 3. cyklu
Lék: glykosylovaný G-CSF
denní dávka 300 mcg/m 2 ode dne -1 do dne 5 cyklu
Experimentální: Úroveň dávky -2 - 40mg 7 dní
Pacienti dostanou indukční cyklus (40 mg quizartinibu po dobu 7 dnů), po kterém budou následovat 1–3 konsolidační cykly (kvizartinib v den 6) [s nebo bez alogenní transplantace kmenových buněk] – u pacientů, kteří reagují, bude 12 měsíců udržovací dávka počínaje 30 mg/den, bude zvýšeno množství quizartinibu na 60 mg/den po 15 dnech, pokud je to vhodné.
Lék: Quizartinib
Quizartinib v různých dávkách ve fázi I (40 mg-14 dní; 60 mg-14 dní; 60 mg-7 dní, 40 mg-7 dní). RP2D v části fáze II.
Lék: Fludarabin
30 mg/m2 intravenózně 1. až 4. den cyklu
Lék: Cytarabin
2 g/m2 intravenózně 1. až 4. den (1 g/m2 u pacientů starších 59 let) cyklu
Lék: Idarubicin
10 mg/2 intravenózní dny 1. až 3. cyklu
Lék: glykosylovaný G-CSF
denní dávka 300 mcg/m 2 ode dne -1 do dne 5 cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
RP2D nález
Časové okno: 1 cyklus (4 týdny)
Maximální tolerovaná dávka kombinace quizartinibu a režimu FLAG-IDA
1 cyklus (4 týdny)
Sazba CR/CRi
Časové okno: 3 roky
Vyhodnotit míru CR/CRi po jednom cyklu FLAG-QUIDA
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 3 roky
doba od první dokumentace remise do dokumentace recidivy onemocnění nebo úmrtí
3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Počet dní od randomizace do smrti z jakékoli příčiny
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PETHEMA Foundation

Spolupracovníci

Daiichi Sankyo Europe, GmbH, a Daiichi Sankyo Company
Syntax for Science, S.L

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pau Montesinos, MD, Trial Coordinator, Institution Contact

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. prosince 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FLAG-QUIDA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Quizartinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit