Un essai clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association d'un médicament appelé quizartinib avec chimiothérapie (FLAG-IDA) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui n'a pas répondu au premier traitement ou qui est revenue après le premier traitement

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit conformément aux directives nationales, locales et institutionnelles. Le patient doit donner son consentement éclairé avant la première procédure de dépistage. Le formulaire de consentement éclairé doit être signé par le patient et l'investigateur.
2. Patients âgés de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans au moment du dépistage.

3. Premier R/R AML défini comme :

   • Première rechute après chimiothérapie intensive de première ligne (avec ou sans alloSCT préalable), quelle que soit la durée de la première RC. Les patients précédemment traités par un inhibiteur de FLT3 différent du quizartinib peuvent être inclus.
   • Première maladie réfractaire (définie comme les patients n'atteignant pas au moins une RP après le premier cycle d'induction et/ou n'atteignant pas la RC/RCi après les 2 premiers cycles). Les patients précédemment traités par un inhibiteur de FLT3 différent du quizartinib peuvent être inclus.
4. LAB non-APL.
5. Considéré pour une approche intensive selon le jugement de l'enquêteur.
6. ECOG 0-2.
7. Aucune contre-indication au quizartinib.
8. Pas de contre-indications à la chimiothérapie intensive.
9. Aucune anomalie grave de la fonction des organes.
10. Pas de GVHD pertinente active.
11. Pour la phase II, les patients FLT3-ITD représenteront 50 % de la cohorte de l'étude (les FLT3-TKD ne sont pas exclus mais inclus dans le groupe FLT3-ITD-WT).
12. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables lors de l'inscription, pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de médicament expérimental ou de cytarabine, selon la dernière éventualité.
13. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception fiable (s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer) lors de l'inscription, pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de médicament expérimental ou de cytarabine, selon la dernière éventualité.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec un diagnostic génétique de leucémie promyélocytaire aiguë.
2. Phase blastique de la leucémie myéloïde chronique bcr/abl.
3. Patients atteints d'une autre maladie néoplasique, pour lesquels l'investigateur a une suspicion clinique de maladie active au moment de l'inscription. Remarque : Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la peau à un stade précoce, d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale sont éligibles pour cette étude. Les traitements hormonaux ou adjuvants seront autorisés pour le cancer du sein ou le cancer de la prostate s'ils sont à dose stable pendant au moins 2 semaines avant la première dose.
4. Présence de toute maladie psychiatrique grave ou condition physique/comorbidité qui, selon les critères du médecin, contre-indique l'inclusion du patient dans l'essai clinique
5. Créatinine sérique ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dL) (sauf si elle est attribuable à l'activité AML).
6. Bilirubine, phosphatase alcaline ou SGOT> 3 fois la limite supérieure normale (sauf si cela est attribuable à l'activité AML).

7. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris l'un des éléments suivants :

   • Bradycardie symptomatique inférieure à 50 battements par minute, sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque.
   • QTcF > 450 ms au dépistage. Remarque : QTcF sera dérivé de la moyenne des lectures en triple.
   • Diagnostic ou suspicion de syndrome du QT long (y compris antécédents familiaux de syndrome du QT long)
   • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement pertinentes (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes).
   • Antécédents de bloc cardiaque du deuxième (Mobitz II) ou du troisième degré (les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque sont éligibles s'ils n'ont pas d'antécédents d'évanouissement ou d'arythmies cliniquement pertinentes lors de l'utilisation du stimulateur cardiaque).
   • Antécédents d'angine de poitrine non contrôlée ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
   • Histoire de l'insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association.
   • Bloc de branche gauche complet.
   • Branche du faisceau droit et hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire)
   • Infarctus (IM) dans les 3 mois.
   • Pression artérielle systolique ≥180 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 110 mmHg
   • Une fraction d'éjection du ventricule gauche précédemment connue <45 %
8. Infection non contrôlée (c'est-à-dire cliniquement instable) nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose ; cependant, l'utilisation prophylactique de ces agents est acceptable même par voie parentérale.
9. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) déjà connue et documentée (le test de dépistage du VIH n'est pas requis dans le cadre de cette étude).
11. GVHD active aiguë ou chronique nécessitant de la prednisone > 10 mg ou un corticostéroïde équivalent par jour
12. Tout patient présentant une altération significative connue de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale susceptible d'altérer de manière significative l'absorption du quizartinib
13. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des excipients des comprimés de quizartinib.
14. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
15. LAM R/R extramédullaire isolée.
16. Uniquement applicable aux patients dépistés après l'obtention de la première cohorte de 34 patients de la phase II (par exemple, FLT3-ITD négatif) : les patients doivent avoir une confirmation du statut FLT3-ITD à la rechute, et cela doit correspondre au statut non atteint cohorte (par ex. FLT3-ITD positif).