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Um ensaio clínico para avaliar a eficácia e a segurança da combinação de um medicamento chamado Quizartinib com quimioterapia (FLAG-IDA) em pacientes com leucemia mielóide aguda que não responderam ao primeiro tratamento ou que retornaram após o primeiro tratamento

11 de março de 2022 atualizado por: PETHEMA Foundation

Um estudo multicêntrico, prospectivo, não randomizado, de Fase I-II para avaliar a eficácia e a segurança da combinação de Quizartinibe oral e o esquema de quimioterapia FLAG-IDA em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária (R/R AML)

Este é um estudo multicêntrico, prospectivo, não randomizado de Fase I-II para avaliar a eficácia e a segurança da combinação de quizartinibe oral e esquema de quimioterapia FLAG-IDA (regime FLAG-QUIDA) na primeira LMA recidivante/refratária (leucemia mielóide aguda ) pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes de aproximadamente 20 locais (em Espanha e Portugal) receberão regime FLAG-QUIDA seguido de transplante, quando possível, com até 3 ciclos de consolidação opcionais. Todos os pacientes em CR/CRi (remissão completa/remissão completa com recuperação hematológica incompleta) receberão um cronograma de manutenção.

Uma Fase I (escalonamento da dose) será realizada em 40 mg x 14 dias de quizartinibe nos primeiros 3 pacientes e, se nenhuma toxicidade limitante da dose (DLT) for observada, a próxima coorte de pacientes receberá 60 mg x 14 dias. Existe também a possibilidade de coortes de descalonamento em 60 mg x 7 dias e em 40 mg x 7 dias. Os pacientes participantes da Fase I receberão o nível de dose alocado e, portanto, não devem receber inibidores fortes do CYP3A4 concomitantemente com quizartinibe. A Fase II incluirá 68 pacientes tratados no RP2D (dose recomendada da fase 2). Um esquema de manutenção de 1 ano começando com 30 mg será aumentado para 60 mg/dia, se apropriado.

Os pacientes serão acompanhados por um período mínimo de 1 ano desde a primeira visita do último paciente incluído.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

63

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Alicante, Espanha
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Espanha
        • Institut català d'oncologia-hospital germans trias i pujol
      • Bellvitge, Espanha
        • Institut Catala d'Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Cadiz, Espanha
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Coruña, Espanha
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Cáceres, Espanha
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Espanha
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Espanha
        • ICO Girona - Hospital Josep Trueta
      • Jerez De La Frontera, Espanha
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Las Palmas De Gran Canaria, Espanha
        • Complejo Hospitalario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Las Palmas De Gran Canaria, Espanha
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Espanha
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Espanha
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Espanha
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Pamplona, Espanha
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Sevilla, Espanha
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Tarragona, Espanha
        • Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes nacionais, locais e institucionais. O paciente deve fornecer consentimento informado antes do primeiro procedimento de triagem. O formulário de consentimento informado deve ser assinado pelo paciente e pelo investigador.
  2. Pacientes com idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos no momento da triagem.

  3. Primeiro R/R AML definido como:

    • Primeira recaída após quimioterapia intensiva de primeira linha (com ou sem aloSCT prévio), independentemente da duração do primeiro CR. Podem ser incluídos pacientes previamente tratados com um inibidor de FLT3 diferente de quizartinibe.
    • Primeira doença refratária (definida como pacientes que não atingem pelo menos um PR após o primeiro ciclo de indução e/ou não atingem CR/CRi após os primeiros 2 ciclos). Podem ser incluídos pacientes previamente tratados com um inibidor de FLT3 diferente de quizartinibe.
  4. AML não APL.
  5. Considerado para abordagem intensiva de acordo com o julgamento do Investigador.
  6. ECOG 0-2.
  7. Não há contra-indicações para quizartinibe.
  8. Sem contra-indicações para quimioterapia intensiva.
  9. Sem anormalidades graves da função do órgão.
  10. Nenhum GVHD relevante ativo.
  11. Para a Fase II, os pacientes FLT3-ITD representarão 50% da coorte do estudo (FLT3-TKD não são excluídos, mas incluídos no grupo FLT3-ITD-WT).
  12. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar métodos confiáveis ​​de contracepção no momento da inscrição, durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose do medicamento experimental ou citarabina, o que ocorrer mais tarde.
  13. Pacientes do sexo masculino devem usar um método confiável de contracepção (se sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar) no momento da inscrição, durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose do medicamento experimental ou citarabina, o que ocorrer mais tarde.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com diagnóstico genético de leucemia promielocítica aguda.
  2. Fase blástica da leucemia mieloide crônica bcr/abl.
  3. Pacientes com outras doenças neoplásicas, para os quais o investigador tem suspeita clínica de doença ativa no momento da inscrição. Nota: Pacientes com carcinoma escamoso da pele em estágio inicial tratado adequadamente, carcinoma basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical são elegíveis para este estudo. Terapias hormonais ou adjuvantes serão permitidas para câncer de mama ou câncer de próstata se estiverem em uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose.
  4. Presença de qualquer doença psiquiátrica grave ou condição física/comorbidade que, a critério do médico, contraindique a inclusão do paciente no ensaio clínico
  5. Creatinina sérica ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dL) (a menos que seja atribuível à atividade AML).
  6. Bilirrubina, fosfatase alcalina ou SGOT > 3 vezes o limite superior normal (a menos que seja atribuível à atividade de LMA).

  7. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo qualquer uma das seguintes:

    • Bradicardia sintomática de menos de 50 batimentos por minuto, a menos que o indivíduo tenha marca-passo.
    • QTcF >450 ms na triagem. Nota: QTcF será derivado da média de leituras em triplicado.
    • Diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo (incluindo história familiar de síndrome do QT longo)
    • História de arritmias ventriculares clinicamente relevantes (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsade de Pointes).
    • Histórico de bloqueio cardíaco de segundo (Mobitz II) ou terceiro grau (indivíduos com marcapassos são elegíveis se não tiverem histórico de desmaios ou arritmias clinicamente relevantes durante o uso do marcapasso).
    • História de angina pectoris não controlada ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem.
    • História de insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da New York Heart Association.
    • Bloqueio de ramo esquerdo completo.
    • Ramo direito e hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
    • Infarto (IM) em 3 meses.
    • Pressão arterial sistólica ≥180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg
    • Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo previamente conhecida <45%
  8. Infecção não controlada (ou seja, clinicamente instável) que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose; no entanto, o uso profilático desses agentes é aceitável, mesmo que parenteral.
  9. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
  10. Infecção previamente conhecida e documentada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é necessário como parte deste estudo).
  11. DECH aguda ou crônica ativa requerendo prednisona >10 mg ou corticosteroide equivalente diariamente
  12. Qualquer paciente com comprometimento significativo conhecido da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção de quizartinibe
  13. Histórico de hipersensibilidade a qualquer excipiente dos comprimidos de quizartinibe.
  14. Mulheres grávidas ou amamentando.
  15. LMA R/R extramedular isolada.
  16. Aplicável apenas a pacientes rastreados após a primeira coorte de 34 pacientes da Fase II ter sido alcançada (por exemplo, FLT3-ITD negativo): os pacientes devem ter uma confirmação do status de FLT3-ITD na recaída, e isso deve corresponder ao não alcançado coorte (por exemplo FLT3-ITD positivo).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose nível 1 - 40mg, 14 dias
Os pacientes receberão um ciclo de indução (40 mg de Quizartinibe por 14 dias) seguido de 1-3 ciclos de consolidação (Quizartinibe no dia 6) [com ou sem transplante alogênico de células-tronco]- Os respondedores terão 12 meses de manutenção começando com 30 mg/dia de Quizartinibe será aumentada para 60 mg/dia após 15 dias, se apropriado.
Medicamento: Quizartinibe
Quizartinib em diferentes doses na fase I (40mg-14 dias; 60mg-14 dias; 60mg-7dias, 40mg-7dias). RP2D na fase II parte.
Medicamento: Fludarabina
30 mg/m2 por via intravenosa dias 1 a 4 do ciclo
Medicamento: Citarabina
2 g/m 2 intravenoso dias 1 a 4 (1 g/m 2 em pacientes com mais de 59 anos) do ciclo
Medicamento: Idarrubicina
10 mg/ 2 intravenosos dias 1 a 3 do ciclo
Medicamento: G-CSF glicosilado
dose diária de 300 mcg/m 2 , do dia -1 até o dia 5 do ciclo
Experimental: Dose nível 2 - 60mg, 14 dias
Os pacientes receberão um ciclo de indução (60 mg de Quizartinibe por 14 dias) seguido de 1-3 ciclos de consolidação (Quizartinibe no dia 6) [com ou sem transplante alogênico de células-tronco]- Os respondedores terão 12 meses de manutenção começando com 30 mg/dia de Quizartinibe será aumentada para 60 mg/dia após 15 dias, se apropriado.
Medicamento: Quizartinibe
Quizartinib em diferentes doses na fase I (40mg-14 dias; 60mg-14 dias; 60mg-7dias, 40mg-7dias). RP2D na fase II parte.
Medicamento: Fludarabina
30 mg/m2 por via intravenosa dias 1 a 4 do ciclo
Medicamento: Citarabina
2 g/m 2 intravenoso dias 1 a 4 (1 g/m 2 em pacientes com mais de 59 anos) do ciclo
Medicamento: Idarrubicina
10 mg/ 2 intravenosos dias 1 a 3 do ciclo
Medicamento: G-CSF glicosilado
dose diária de 300 mcg/m 2 , do dia -1 até o dia 5 do ciclo
Experimental: Dose de nível -1 - 60mg 7 dias
Os pacientes receberão um ciclo de indução (60 mg de Quizartinibe por 7 dias) seguido de 1-3 ciclos de consolidação (Quizartinibe no dia 6) [com ou sem transplante alogênico de células-tronco]- Os respondedores terão 12 meses de manutenção começando com 30 mg/dia de Quizartinibe será aumentada para 60 mg/dia após 15 dias, se apropriado.
Medicamento: Quizartinibe
Quizartinib em diferentes doses na fase I (40mg-14 dias; 60mg-14 dias; 60mg-7dias, 40mg-7dias). RP2D na fase II parte.
Medicamento: Fludarabina
30 mg/m2 por via intravenosa dias 1 a 4 do ciclo
Medicamento: Citarabina
2 g/m 2 intravenoso dias 1 a 4 (1 g/m 2 em pacientes com mais de 59 anos) do ciclo
Medicamento: Idarrubicina
10 mg/ 2 intravenosos dias 1 a 3 do ciclo
Medicamento: G-CSF glicosilado
dose diária de 300 mcg/m 2 , do dia -1 até o dia 5 do ciclo
Experimental: Dose nível -2 - 40mg 7 dias
Os pacientes receberão um ciclo de indução (40 mg de Quizartinibe por 7 dias) seguido de 1-3 ciclos de consolidação (Quizartinibe no dia 6) [com ou sem transplante alogênico de células-tronco]- Os respondedores terão 12 meses de manutenção começando com 30 mg/dia de Quizartinibe será aumentado para 60 mg/dia após 15 dias, se apropriado.
Medicamento: Quizartinibe
Quizartinib em diferentes doses na fase I (40mg-14 dias; 60mg-14 dias; 60mg-7dias, 40mg-7dias). RP2D na fase II parte.
Medicamento: Fludarabina
30 mg/m2 por via intravenosa dias 1 a 4 do ciclo
Medicamento: Citarabina
2 g/m 2 intravenoso dias 1 a 4 (1 g/m 2 em pacientes com mais de 59 anos) do ciclo
Medicamento: Idarrubicina
10 mg/ 2 intravenosos dias 1 a 3 do ciclo
Medicamento: G-CSF glicosilado
dose diária de 300 mcg/m 2 , do dia -1 até o dia 5 do ciclo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Descoberta RP2D
Prazo: 1 ciclo (4 semanas)
Dose máxima tolerada da combinação de quizartinibe um regime FLAG-IDA
1 ciclo (4 semanas)
Taxa CR/CRi
Prazo: 3 anos
Para avaliar a taxa de CR/CRi após um ciclo de FLAG-QUIDA
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 3 anos
tempo desde a primeira documentação de remissão até a documentação de recorrência da doença ou morte
3 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: 3 anos
Número de dias desde a randomização até a morte por qualquer causa
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PETHEMA Foundation

Colaboradores

Daiichi Sankyo Europe, GmbH, a Daiichi Sankyo Company
Syntax for Science, S.L

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pau Montesinos, MD, Trial Coordinator, Institution Contact

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

2 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FLAG-QUIDA

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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