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Uno studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione di un farmaco chiamato Quizartinib con chemioterapia (FLAG-IDA) in pazienti con leucemia mieloide acuta che non ha risposto al primo trattamento o che è tornato dopo il primo trattamento

11 marzo 2022 aggiornato da: PETHEMA Foundation

Uno studio multicentrico, prospettico, non randomizzato, di fase I-II per valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione di Quizartinib orale e il regime chemioterapico FLAG-IDA nei primi pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (LMA R/R)

Questo è uno studio multicentrico, prospettico, non randomizzato, di fase I-II per valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione di quizartinib orale e programma di chemioterapia FLAG-IDA (regime FLAG-QUIDA) nella prima LMA recidivante/refrattaria (leucemia mieloide acuta ) pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti di circa 20 centri (in Spagna e Portogallo) riceveranno il regime FLAG-QUIDA seguito dal trapianto, quando possibile, con un massimo di 3 cicli di consolidamento opzionali. Tutti i pazienti in CR/CRi (remissione completa/remissione completa con recupero ematologico incompleto) riceveranno un programma di mantenimento.

Verrà eseguita una fase I (aumento della dose) a 40 mg x 14 giorni di quizartinib nei primi 3 pazienti e, se non si osserva alcuna tossicità dose-limitante (DLT), la successiva coorte di pazienti riceverà 60 mg x 14 giorni. C'è anche la possibilità di ridurre le coorti a 60 mg x 7 giorni ea 40 mg x 7 giorni. I pazienti che partecipano alla Fase I riceveranno il livello di dose assegnato e, pertanto, non devono ricevere forti inibitori del CYP3A4 in concomitanza con quizartinib. La Fase II includerà 68 pazienti trattati alla RP2D (dose raccomandata di fase 2). Un programma di mantenimento di 1 anno a partire da 30 mg sarà aumentato a 60 mg/die se appropriato.

I pazienti saranno seguiti per un periodo minimo di 1 anno dalla prima visita dell'ultimo paziente incluso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Alicante, Spagna
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Spagna
        • Institut català d'oncologia-hospital germans trias i pujol
      • Bellvitge, Spagna
        • Institut Catala d'Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Cadiz, Spagna
        • Hospital Universitario Puerta Del Mar
      • Coruña, Spagna
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Cáceres, Spagna
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Spagna
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Spagna
        • ICO Girona - Hospital Josep Trueta
      • Jerez De La Frontera, Spagna
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spagna
        • Complejo Hospitalario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spagna
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Spagna
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Spagna
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Pamplona, Spagna
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Sevilla, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Tarragona, Spagna
        • Hospital Universitari Joan Xxiii de Tarragona
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida nazionali, locali e istituzionali. Il paziente deve fornire il consenso informato prima della prima procedura di screening. Il modulo di consenso informato deve essere firmato dal paziente e dallo sperimentatore.
  2. Pazienti di età ≥ 18 anni e ≤70 anni al momento dello screening.

  3. Primo R/R AML definito come:

    • Prima ricaduta dopo chemioterapia intensiva di prima linea (con o senza precedente alloSCT), indipendentemente dalla durata della prima CR. Possono essere inclusi pazienti precedentemente trattati con un inibitore FLT3 diverso da quizartinib.
    • Prima malattia refrattaria (definita come pazienti che non raggiungono almeno una PR dopo il primo ciclo di induzione e/o non raggiungono CR/CRi dopo i primi 2 cicli). Possono essere inclusi pazienti precedentemente trattati con un inibitore FLT3 diverso da quizartinib.
  4. AML non APL.
  5. Considerato per un approccio intensivo secondo il giudizio dello sperimentatore.
  6. ECOG 0-2.
  7. Nessuna controindicazione per quizartinib.
  8. Nessuna controindicazione per la chemioterapia intensiva.
  9. Nessuna grave anomalia della funzione d'organo.
  10. Nessun GVHD rilevante attivo.
  11. Per la Fase II, i pazienti FLT3-ITD rappresenteranno il 50% della coorte dello studio (FLT3-TKD non sono esclusi ma inclusi nel gruppo FLT3-ITD-WT).
  12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili al momento dell'arruolamento, durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco sperimentale o citarabina, se successiva.
  13. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (se sessualmente attivo con una donna in età fertile) al momento dell'arruolamento, durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale o della citarabina, se successiva.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con diagnosi genetica di leucemia promielocitica acuta.
  2. Fase blastica della leucemia mieloide cronica bcr/abl.
  3. Pazienti con altra malattia neoplastica, per i quali lo Sperimentatore ha sospetto clinico di malattia attiva al momento dell'arruolamento. Nota: i pazienti con carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio iniziale adeguatamente trattato, carcinoma a cellule basali della pelle o neoplasia intraepiteliale cervicale sono eleggibili per questo studio. Le terapie ormonali o adiuvanti saranno consentite per il cancro al seno o alla prostata se assumono una dose stabile per almeno 2 settimane prima della prima dose.
  4. Presenza di qualsiasi grave malattia psichiatrica o condizione fisica/comorbilità che, secondo i criteri del medico, controindica l'inclusione del paziente nella sperimentazione clinica
  5. Creatinina sierica ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dL) (a meno che non sia attribuibile all'attività della leucemia mieloide acuta).
  6. Bilirubina, fosfatasi alcalina o SGOT >3 volte il limite normale superiore (a meno che non sia attribuibile all'attività AML).

  7. Malattia cardiovascolare incontrollata o significativa, inclusa una delle seguenti:

    • Bradicardia sintomatica inferiore a 50 battiti al minuto, a meno che il soggetto non sia portatore di pacemaker.
    • QTcF >450 ms allo screening. Nota: QTcF sarà derivato dalla media delle letture triplicate.
    • Diagnosi o sospetto di sindrome del QT lungo (inclusa storia familiare di sindrome del QT lungo)
    • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente rilevanti (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta).
    • Storia di blocco cardiaco di secondo (Mobitz II) o terzo grado (i soggetti con pacemaker sono idonei se non hanno precedenti di svenimenti o aritmie clinicamente rilevanti durante l'uso del pacemaker).
    • Storia di angina pectoris incontrollata o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening.
    • Storia di insufficienza cardiaca di classe 3 o 4 della New York Heart Association.
    • Blocco di branca sinistro completo.
    • Ramo del fascio destro ed emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare)
    • Infarto (MI) entro 3 mesi.
    • Pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg
    • Una frazione di eiezione del ventricolo sinistro precedentemente nota <45%
  8. Infezione incontrollata (cioè clinicamente instabile) che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose; tuttavia, l'uso profilattico di questi agenti è accettabile anche se parenterale.
  9. Infezione attiva da epatite B o epatite C.
  10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) precedentemente nota e documentata (il test HIV non è richiesto come parte di questo studio).
  11. GVHD attiva acuta o cronica che richiede prednisone > 10 mg o corticosteroide equivalente al giorno
  12. Qualsiasi paziente con compromissione significativa nota della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di quizartinib
  13. Storia di ipersensibilità a qualsiasi eccipiente nelle compresse di quizartinib.
  14. Donne in gravidanza o allattamento.
  15. AML R/R extramidollare isolata.
  16. Applicabile solo ai pazienti sottoposti a screening dopo il raggiungimento della prima coorte di 34 pazienti della Fase II (ad esempio, FLT3-ITD negativo): i pazienti devono avere una conferma dello stato FLT3-ITD alla recidiva, che deve corrispondere al non coorte (es. FLT3-ITD positivo).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose di livello 1 - 40 mg, 14 giorni
I pazienti riceveranno un ciclo di induzione (40 mg di Quizartinib per 14 giorni) seguito da 1-3 cicli di consolidamento (Quizartinib al giorno 6) [con o senza trapianto di cellule staminali allogeniche]- I responder avranno 12 mesi di mantenimento a partire da 30 mg/die Quizartinib sarà aumentato a 60 mg/die dopo 15 giorni se appropriato.
Droga: Quizartinib
Quizartinib a diverse dosi nella fase I (40 mg-14 giorni; 60 mg-14 giorni; 60 mg-7 giorni, 40 mg-7 giorni). RP2D nella fase II parte.
Droga: Fludarabina
30 mg/m2 per via endovenosa nei giorni da 1 a 4 del ciclo
Droga: Citarabina
2 g/m2 per via endovenosa nei giorni da 1 a 4 (1 g/m2 nei pazienti di età superiore a 59 anni) del ciclo
Droga: Idarubicina
10 mg/2 giorni per via endovenosa da 1 a 3 del ciclo
Droga: G-CSF glicosilato
dose giornaliera di 300 mcg/m 2 , dal giorno -1 al giorno 5 del ciclo
Sperimentale: Dose di livello 2 - 60 mg, 14 giorni
I pazienti riceveranno un ciclo di induzione (60 mg di Quizartinib per 14 giorni) seguito da 1-3 cicli di consolidamento (Quizartinib al giorno 6) [con o senza trapianto di cellule staminali allogeniche]- I responder avranno 12 mesi di mantenimento a partire da 30 mg/die Quizartinib sarà aumentato a 60 mg/die dopo 15 giorni se appropriato.
Droga: Quizartinib
Quizartinib a diverse dosi nella fase I (40 mg-14 giorni; 60 mg-14 giorni; 60 mg-7 giorni, 40 mg-7 giorni). RP2D nella fase II parte.
Droga: Fludarabina
30 mg/m2 per via endovenosa nei giorni da 1 a 4 del ciclo
Droga: Citarabina
2 g/m2 per via endovenosa nei giorni da 1 a 4 (1 g/m2 nei pazienti di età superiore a 59 anni) del ciclo
Droga: Idarubicina
10 mg/2 giorni per via endovenosa da 1 a 3 del ciclo
Droga: G-CSF glicosilato
dose giornaliera di 300 mcg/m 2 , dal giorno -1 al giorno 5 del ciclo
Sperimentale: Dose di livello -1 - 60 mg 7 giorni
I pazienti riceveranno un ciclo di induzione (60 mg di Quizartinib per 7 giorni) seguito da 1-3 cicli di consolidamento (Quizartinib al giorno 6) [con o senza trapianto di cellule staminali allogeniche]- I responder avranno 12 mesi di mantenimento a partire da 30 mg/die Quizartinib sarà aumentato a 60 mg/die dopo 15 giorni se appropriato.
Droga: Quizartinib
Quizartinib a diverse dosi nella fase I (40 mg-14 giorni; 60 mg-14 giorni; 60 mg-7 giorni, 40 mg-7 giorni). RP2D nella fase II parte.
Droga: Fludarabina
30 mg/m2 per via endovenosa nei giorni da 1 a 4 del ciclo
Droga: Citarabina
2 g/m2 per via endovenosa nei giorni da 1 a 4 (1 g/m2 nei pazienti di età superiore a 59 anni) del ciclo
Droga: Idarubicina
10 mg/2 giorni per via endovenosa da 1 a 3 del ciclo
Droga: G-CSF glicosilato
dose giornaliera di 300 mcg/m 2 , dal giorno -1 al giorno 5 del ciclo
Sperimentale: Dose di livello -2 - 40 mg 7 giorni
I pazienti riceveranno un ciclo di induzione (40 mg di Quizartinib per 7 giorni) seguito da 1-3 cicli di consolidamento (Quizartinib al giorno 6) [con o senza trapianto di cellule staminali allogeniche]- I responder avranno 12 mesi di mantenimento a partire da 30 mg/giorno Quizartinib sarà aumentato a 60 mg/die dopo 15 giorni se appropriato.
Droga: Quizartinib
Quizartinib a diverse dosi nella fase I (40 mg-14 giorni; 60 mg-14 giorni; 60 mg-7 giorni, 40 mg-7 giorni). RP2D nella fase II parte.
Droga: Fludarabina
30 mg/m2 per via endovenosa nei giorni da 1 a 4 del ciclo
Droga: Citarabina
2 g/m2 per via endovenosa nei giorni da 1 a 4 (1 g/m2 nei pazienti di età superiore a 59 anni) del ciclo
Droga: Idarubicina
10 mg/2 giorni per via endovenosa da 1 a 3 del ciclo
Droga: G-CSF glicosilato
dose giornaliera di 300 mcg/m 2 , dal giorno -1 al giorno 5 del ciclo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricerca RP2D
Lasso di tempo: 1 ciclo (4 settimane)
Dose massima tollerata della combinazione di quizartinib con un regime FLAG-IDA
1 ciclo (4 settimane)
Tasso CR/CRi
Lasso di tempo: 3 anni
Per valutare il tasso di CR/CRi dopo un ciclo di FLAG-QUIDA
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 3 anni
tempo dalla prima documentazione di remissione alla documentazione di recidiva di malattia o morte
3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anni
Numero di giorni dalla randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Collaboratori

Daiichi Sankyo Europe, GmbH, a Daiichi Sankyo Company
Syntax for Science, S.L

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pau Montesinos, MD, Trial Coordinator, Institution Contact

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 dicembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

2 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FLAG-QUIDA

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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