Клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности комбинации лекарственного препарата квизартиниб с химиотерапией (FLAG-IDA) у пациентов с острым миелоидным лейкозом, который не ответил на первое лечение или вернулся после первого лечения

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие в соответствии с национальными, местными и институциональными рекомендациями. Пациент должен дать информированное согласие до первой процедуры скрининга. Форма информированного согласия должна быть подписана пациентом и исследователем.
2. Пациенты в возрасте ≥ 18 лет и ≤70 лет на момент скрининга.

3. Первый R / R AML определяется как:

   • Первый рецидив после передовой интенсивной химиотерапии (с предшествующей аллоСКТ или без нее), независимо от продолжительности первой ПР. Пациенты, ранее получавшие ингибитор FLT3, отличный от квизартиниба, могут быть включены.
   • Первое рефрактерное заболевание (определяется как пациенты, не достигшие по крайней мере PR после первого индукционного цикла и/или не достигшие CR/CRi после первых 2 циклов). Пациенты, ранее получавшие ингибитор FLT3, отличный от квизартиниба, могут быть включены.
4. ОД, не связанный с APL.
5. По мнению следователя, рассматривается для интенсивного подхода.
6. ЭКОГ 0-2.
7. Противопоказаний для квизартиниба нет.
8. Нет противопоказаний к интенсивной химиотерапии.
9. Серьезных нарушений функции органов нет.
10. Нет активной релевантной РТПХ.
11. Для фазы II пациенты с FLT3-ITD будут представлять 50% исследуемой когорты (FLT3-TKD не исключены, но включены в группу FLT3-ITD-WT).
12. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать надежные методы контрацепции при включении в исследование, в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или цитарабина, в зависимости от того, что наступит позднее.
13. Пациенты мужского пола должны использовать надежный метод контрацепции (если они ведут половую жизнь с женщиной детородного возраста) при включении в исследование, в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или цитарабина, в зависимости от того, что наступит позднее.

Критерий исключения:

1. Пациенты с генетическим диагнозом острого промиелоцитарного лейкоза.
2. Бластическая фаза bcr/abl хронического миелоидного лейкоза.
3. Пациенты с другим опухолевым заболеванием, для которых у исследователя есть клиническое подозрение на активное заболевание на момент включения. Примечание. Пациенты с адекватно пролеченным плоскоклеточным раком кожи ранней стадии, базально-клеточным раком кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазией имеют право на участие в этом исследовании. Гормональная или адъювантная терапия будет разрешена при раке молочной железы или раке предстательной железы, если они находятся на стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до первой дозы.
4. Наличие любого тяжелого психического заболевания или соматического состояния/сопутствующей патологии, которое, согласно критериям врача, является противопоказанием для включения пациента в клиническое исследование.
5. Креатинин сыворотки ≥ 250 мкмоль/л (≥ 2,5 мг/дл) (если это не связано с активностью ОМЛ).
6. Билирубин, щелочная фосфатаза или SGOT более чем в 3 раза превышают верхний предел нормы (если это не связано с активностью ОМЛ).

7. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

   • Симптоматическая брадикардия менее 50 ударов в минуту, если у субъекта нет кардиостимулятора.
   • QTcF >450 мс при скрининге. Примечание: QTcF будет получен из среднего значения трех повторных показаний.
   • Диагноз или подозрение на синдром удлиненного интервала QT (включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
   • Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия).
   • Блокада сердца второй (Mobitz II) или третьей степени в анамнезе (субъекты с кардиостимуляторами имеют право на участие, если у них не было обмороков или клинически значимых аритмий при использовании кардиостимулятора).
   • История неконтролируемой стенокардии или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга.
   • Сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в анамнезе.
   • Полная блокада левой ножки пучка Гиса.
   • Правая ножка пучка Гиса и левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада)
   • Инфаркт (ИМ) в течение 3 мес.
   • Систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт.ст.
   • Ранее известная фракция выброса левого желудочка <45%
8. Неконтролируемая (т. е. клинически нестабильная) инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы; однако допустимо профилактическое использование этих средств, даже если они парентеральные.
9. Активная инфекция гепатита В или гепатита С.
10. Ранее известная и задокументированная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не требуется в рамках этого исследования).
11. Активная острая или хроническая РТПХ, требующая преднизона > 10 мг или эквивалентного кортикостероида ежедневно
12. Любые пациенты с известными значительными нарушениями функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут значительно изменить абсорбцию квизартиниба.
13. Гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам в таблетках квизартиниба в анамнезе.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
15. Изолированный экстрамедуллярный Р/Р ОМЛ.
16. Применимо только к пациентам, прошедшим скрининг после того, как была достигнута первая когорта из 34 пациентов фазы II (например, отрицательный FLT3-ITD): пациенты должны иметь подтверждение статуса FLT3-ITD при рецидиве, и это должно соответствовать недостигнутому когорта (напр. FLT3-ITD положительный).