Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa połączenia leku Quizartinib z chemioterapią (FLAG-IDA) u pacjentów z ostrą białaczką szpikową, u których nie wystąpiła odpowiedź na pierwsze leczenie lub doszło do nawrotu po pierwszym leczeniu

11 marca 2022 zaktualizowane przez: PETHEMA Foundation

Wieloośrodkowe, prospektywne, nierandomizowane badanie fazy I-II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa połączenia doustnego quizartinibu i schematu chemioterapii FLAG-IDA u pacjentów z pierwszą nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (R/R AML)

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, nierandomizowane badanie fazy I-II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa połączenia doustnego quizartinibu i schematu chemioterapii FLAG-IDA (schemat FLAG-QUIDA) w pierwszej nawrotowej/opornej na leczenie AML (ostrej białaczce szpikowej). ) pacjentów.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z około 20 ośrodków (w Hiszpanii i Portugalii) otrzymają schemat FLAG-QUIDA, a następnie przeszczep, jeśli to możliwe, z maksymalnie 3 opcjonalnymi cyklami konsolidacji. Wszyscy pacjenci w CR/CRi (całkowita remisja/całkowita remisja z niepełną regeneracją hematologiczną) otrzymają harmonogram leczenia podtrzymującego.

Faza I (zwiększanie dawki) zostanie przeprowadzona w dawce 40 mg x 14 dni u pierwszych 3 pacjentów, a jeśli nie zostanie zaobserwowana toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), następna kohorta pacjentów otrzyma dawkę 60 mg x 14 dni. Istnieje również możliwość kohort deeskalacji przy dawce 60 mg x 7 dni i 40 mg x 7 dni. Pacjenci biorący udział w fazie I otrzymają przydzieloną dawkę, w związku z czym nie wolno im otrzymywać silnych inhibitorów CYP3A4 jednocześnie z quizartinibem. Faza II obejmie 68 pacjentów leczonych RP2D (zalecana dawka fazy 2). Roczny schemat leczenia rozpoczynający się od 30 mg zostanie w razie potrzeby zwiększony do 60 mg na dobę.

Pacjenci będą obserwowani przez okres co najmniej 1 roku od pierwszej wizyty ostatniego uwzględnionego pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Alicante, Hiszpania
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Hiszpania
        • Institut català d'oncologia-hospital germans trias i pujol
      • Bellvitge, Hiszpania
        • Institut Catala d'Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Cadiz, Hiszpania
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Coruña, Hiszpania
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Cáceres, Hiszpania
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Hiszpania
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Hiszpania
        • ICO Girona - Hospital Josep Trueta
      • Jerez De La Frontera, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Las Palmas De Gran Canaria, Hiszpania
        • Complejo Hospitalario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Las Palmas De Gran Canaria, Hiszpania
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Hiszpania
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Hiszpania
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Pamplona, Hiszpania
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Sevilla, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Tarragona, Hiszpania
        • Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi krajowymi, lokalnymi i instytucjonalnymi. Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę przed pierwszym badaniem przesiewowym. Formularz świadomej zgody musi być podpisany przez pacjenta i Badacza.
  2. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat i ≤70 lat w momencie badania przesiewowego.

  3. Pierwszy R/R AML zdefiniowany jako:

    • Pierwszy nawrót po intensywnej chemioterapii pierwszego rzutu (z lub bez uprzedniej alloSCT), niezależnie od czasu trwania pierwszej CR. Można włączyć pacjentów wcześniej leczonych inhibitorem FLT3 innym niż kwizartinib.
    • Pierwsza choroba oporna na leczenie (zdefiniowana jako pacjenci, którzy nie osiągają co najmniej PR po pierwszym cyklu indukcyjnym i/lub nie osiągają CR/CRi po pierwszych 2 cyklach). Można włączyć pacjentów wcześniej leczonych inhibitorem FLT3 innym niż kwizartinib.
  4. AML inne niż APL.
  5. Rozważane do intensywnego podejścia zgodnie z oceną badacza.
  6. ECOG 0-2.
  7. Brak przeciwwskazań do stosowania quizartinibu.
  8. Brak przeciwwskazań do intensywnej chemioterapii.
  9. Brak poważnych nieprawidłowości funkcji narządów.
  10. Brak aktywnych odpowiednich GVHD.
  11. W fazie II pacjenci z FLT3-ITD będą stanowić 50% badanej kohorty (FLT3-TKD nie jest wykluczony, ale włączony do grupy FLT3-ITD-WT).
  12. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w momencie włączenia do badania, w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub cytarabiny, w zależności od tego, co nastąpi później.
  13. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym) w momencie włączenia do badania, w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub cytarabiny, w zależności od tego, co nastąpi później.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z rozpoznaniem genetycznym ostrej białaczki promielocytowej.
  2. Faza blastyczna przewlekłej białaczki szpikowej bcr/abl.
  3. Pacjenci z inną chorobą nowotworową, u których Badacz ma kliniczne podejrzenie choroby czynnej w momencie włączenia. Uwaga: Do tego badania kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczonym wczesnym stadium raka płaskonabłonkowego skóry, rakiem podstawnokomórkowym skóry lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy. Terapie hormonalne lub adjuwantowe będą dozwolone w przypadku raka piersi lub raka prostaty, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką.
  4. Obecność jakiejkolwiek ciężkiej choroby psychicznej lub stanu fizycznego/choroby współistniejącej, które zgodnie z kryteriami lekarza stanowią przeciwwskazanie do włączenia pacjenta do badania klinicznego
  5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dl) (chyba że można to przypisać aktywności AML).
  6. Bilirubina, fosfataza alkaliczna lub SGOT >3 razy powyżej górnej granicy normy (chyba że można to przypisać aktywności AML).

  7. Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym którakolwiek z poniższych:

    • Objawowa bradykardia poniżej 50 uderzeń na minutę, chyba że pacjent ma rozrusznik serca.
    • QTcF >450 ms podczas badania przesiewowego. Uwaga: QTcF zostanie obliczone na podstawie średniej z trzech powtórzeń odczytów.
    • Rozpoznanie lub podejrzenie zespołu wydłużonego QT (w tym zespół wydłużonego QT w wywiadzie rodzinnym)
    • Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsade de pointes).
    • Historia bloku serca drugiego (Mobitz II) lub trzeciego stopnia (pacjenci z rozrusznikami serca kwalifikują się, jeśli nie mieli historii omdleń lub klinicznie istotnych zaburzeń rytmu podczas używania rozrusznika serca).
    • Historia niekontrolowanej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    • Historia niewydolności serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association.
    • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa.
    • Prawa gałąź pęczka Hisa i lewa przednia półkula (blok dwuwiązkowy)
    • Zawał (MI) w ciągu 3 miesięcy.
    • Skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg
    • Znana wcześniej frakcja wyrzutowa lewej komory <45%
  8. Niekontrolowane (tj. niestabilne klinicznie) zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki; jednak profilaktyczne stosowanie tych środków jest dopuszczalne, nawet jeśli są one podawane pozajelitowo.
  9. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  10. Wcześniej znane i udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane jako część tego badania).
  11. Aktywna ostra lub przewlekła GVHD wymagająca prednizonu >10 mg lub równoważnego kortykosteroidu dziennie
  12. Wszyscy pacjenci ze stwierdzonymi istotnymi zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie kwizartinibu
  13. Historia nadwrażliwości na którąkolwiek substancję pomocniczą w tabletkach quizartinibu.
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  15. Izolowana pozaszpikowa R/R AML.
  16. Dotyczy tylko pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu po uzyskaniu pierwszej kohorty 34 pacjentów fazy II (np. FLT3-ITD ujemny): pacjenci muszą posiadać potwierdzenie statusu FLT3-ITD w momencie nawrotu, co musi odpowiadać nieosiągniętemu kohorta (np. FLT3-ITD pozytywny).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawka pozioma 1 - 40mg, 14 dni
Pacjenci otrzymają cykl indukcyjny (40 mg kwizartynibu przez 14 dni), po którym następują 1-3 cykle konsolidacyjne (kwizartynib w dniu 6) [z lub bez allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych]. zwiększyć do 60 mg/dobę po 15 dniach, jeśli to właściwe.
Lek: Quizartynib
Kwizartinib w różnych dawkach w I fazie (40mg-14dni; 60mg-14dni; 60mg-7dni, 40mg-7dni). RP2D w części II fazy.
Lek: Fludarabina
30 mg/m2 pc. dożylnie od 1. do 4. dnia cyklu
Lek: Cytarabina
2 g/m2 dożylnie w dniach od 1 do 4 (1 g/m2 u pacjentów w wieku powyżej 59 lat) cyklu
Lek: Idarubicyna
10 mg/ 2 dożylne dni od 1 do 3 cyklu
Lek: glikozylowany G-CSF
dawka dzienna 300 mcg/m 2 , od dnia -1 do dnia 5 cyklu
Eksperymentalny: Dawka pozioma 2 - 60mg, 14 dni
Pacjenci otrzymają cykl indukcyjny (60 mg kwizartynibu przez 14 dni), po którym następują 1-3 cykle konsolidacyjne (kwizartynib w dniu 6) [z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych lub bez] - Osoby reagujące na leczenie będą miały 12 miesięcy leczenia podtrzymującego, zaczynając od dawki 30 mg/dobę. zwiększyć do 60 mg/dobę po 15 dniach, jeśli to właściwe.
Lek: Quizartynib
Kwizartinib w różnych dawkach w I fazie (40mg-14dni; 60mg-14dni; 60mg-7dni, 40mg-7dni). RP2D w części II fazy.
Lek: Fludarabina
30 mg/m2 pc. dożylnie od 1. do 4. dnia cyklu
Lek: Cytarabina
2 g/m2 dożylnie w dniach od 1 do 4 (1 g/m2 u pacjentów w wieku powyżej 59 lat) cyklu
Lek: Idarubicyna
10 mg/ 2 dożylne dni od 1 do 3 cyklu
Lek: glikozylowany G-CSF
dawka dzienna 300 mcg/m 2 , od dnia -1 do dnia 5 cyklu
Eksperymentalny: Dawka pozioma -1 - 60mg 7 dni
Pacjenci otrzymają cykl indukcyjny (60 mg kwizartynibu przez 7 dni), po którym następują 1-3 cykle konsolidacyjne (kwizartynib w dniu 6) [z lub bez allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych]- Osoby reagujące na leczenie będą miały 12 miesięcy leczenia podtrzymującego, zaczynając od dawki 30 mg/dobę. zwiększyć do 60 mg/dobę po 15 dniach, jeśli to właściwe.
Lek: Quizartynib
Kwizartinib w różnych dawkach w I fazie (40mg-14dni; 60mg-14dni; 60mg-7dni, 40mg-7dni). RP2D w części II fazy.
Lek: Fludarabina
30 mg/m2 pc. dożylnie od 1. do 4. dnia cyklu
Lek: Cytarabina
2 g/m2 dożylnie w dniach od 1 do 4 (1 g/m2 u pacjentów w wieku powyżej 59 lat) cyklu
Lek: Idarubicyna
10 mg/ 2 dożylne dni od 1 do 3 cyklu
Lek: glikozylowany G-CSF
dawka dzienna 300 mcg/m 2 , od dnia -1 do dnia 5 cyklu
Eksperymentalny: Dawka pozioma -2 - 40mg 7 dni
Pacjenci otrzymają cykl indukcyjny (40 mg kwizartynibu przez 7 dni), po którym następują 1-3 cykle konsolidacyjne (kwizartynib w dniu 6) [z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych lub bez] - Osoby reagujące na leczenie będą miały 12 miesięcy leczenia podtrzymującego, począwszy od dawki 30 mg/dobę, dawka quizartynibu zostanie zwiększona do 60 mg/dobę po 15 dniach, jeśli to właściwe.
Lek: Quizartynib
Kwizartinib w różnych dawkach w I fazie (40mg-14dni; 60mg-14dni; 60mg-7dni, 40mg-7dni). RP2D w części II fazy.
Lek: Fludarabina
30 mg/m2 pc. dożylnie od 1. do 4. dnia cyklu
Lek: Cytarabina
2 g/m2 dożylnie w dniach od 1 do 4 (1 g/m2 u pacjentów w wieku powyżej 59 lat) cyklu
Lek: Idarubicyna
10 mg/ 2 dożylne dni od 1 do 3 cyklu
Lek: glikozylowany G-CSF
dawka dzienna 300 mcg/m 2 , od dnia -1 do dnia 5 cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odkrycie RP2D
Ramy czasowe: 1 cykl (4 tygodnie)
Maksymalna tolerowana dawka skojarzenia quizartynibu ze schematem FLAG-IDA
1 cykl (4 tygodnie)
Oceń CR/CRi
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena częstości CR/CRi po jednym cyklu FLAG-QUIDA
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 3 lata
czas od pierwszego udokumentowania remisji do udokumentowania nawrotu choroby lub zgonu
3 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
Liczba dni od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Współpracownicy

Daiichi Sankyo Europe, GmbH, a Daiichi Sankyo Company
Syntax for Science, S.L

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pau Montesinos, MD, Trial Coordinator, Institution Contact

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 października 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FLAG-QUIDA

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj