Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus, jolla arvioidaan kizartinibin ja kemoterapian (FLAG-IDA) yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka ei ole reagoinut ensimmäiseen hoitoon tai joka on palannut ensimmäisen hoidon jälkeen

perjantai 11. maaliskuuta 2022 päivittänyt: PETHEMA Foundation

Monikeskus, prospektiivinen, ei-satunnaistettu, vaiheen I–II tutkimus, jolla arvioidaan suun kautta otettavan kvizartinibin ja FLAG-IDA-kemoterapia-ohjelman yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta ensimmäisillä uusiutuneilla/refraktaarisilla akuutilla myelooisella leukemiapotilailla (R/R AML)

Tämä on monikeskus, prospektiivinen, ei-satunnaistettu, vaiheen I–II tutkimus, jolla arvioidaan suun kautta otettavan kizartinibin ja FLAG-IDA-kemoterapiaohjelman (FLAG-QUIDA-ohjelma) yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta ensimmäisessä uusiutuneessa/refraktaarisessa AML:ssä (akuutti myelooinen leukemia) ) potilaita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Noin 20 paikan potilaat (Espanjassa ja Portugalissa) saavat FLAG-QUIDA-hoito-ohjelman, jota seuraa elinsiirto, mikäli mahdollista, ja jopa 3 valinnaista konsolidointisykliä. Kaikki CR/CRi-potilaat (täydellinen remissio / täydellinen remissio ja epätäydellinen hematologinen palautuminen) saavat ylläpitoaikataulun.

Vaihe I (annoksen nostaminen) suoritetaan annoksella 40 mg x 14 päivää kizartinibia kolmelle ensimmäiselle potilaalle, ja jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei havaita, seuraava potilasryhmä saa 60 mg x 14 päivää. On myös mahdollista deeskaloitua kohortteja 60 mg x 7 päivää ja 40 mg x 7 päivää. Vaiheeseen I osallistuvat potilaat saavat allokoidun annostason, joten he eivät saa saada vahvoja CYP3A4-estäjiä samanaikaisesti kvizartinibin kanssa. Vaiheeseen II kuuluu 68 potilasta, joita hoidetaan RP2D:llä (suositeltu vaiheen 2 annos). Yhden vuoden ylläpito-ohjelma alkaen 30 mg:sta nostetaan tarvittaessa 60 mg:aan/vrk.

Potilaita seurataan vähintään 1 vuoden ajan viimeisen mukana olevan potilaan ensimmäisestä käynnistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

63

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Alicante, Espanja
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Espanja
        • Institut català d'oncologia-hospital germans trias i pujol
      • Bellvitge, Espanja
        • Institut Catala d'Oncologia-Hospital Duran i Reynals
      • Cadiz, Espanja
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Coruña, Espanja
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Cáceres, Espanja
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Espanja
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Girona, Espanja
        • ICO Girona - Hospital Josep Trueta
      • Jerez De La Frontera, Espanja
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • Las Palmas De Gran Canaria, Espanja
        • Complejo Hospitalario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Las Palmas De Gran Canaria, Espanja
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Espanja
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Espanja
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Espanja
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Pamplona, Espanja
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Sevilla, Espanja
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Tarragona, Espanja
        • Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
      • Valencia, Espanja
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus kansallisten, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Potilaan on annettava tietoinen suostumus ennen ensimmäistä seulontamenettelyä. Potilaan ja tutkijan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
  2. Potilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta vanha seulonnan aikaan.

  3. Ensimmäinen R/R AML määritellään seuraavasti:

    • Ensimmäinen relapsi etulinjan intensiivisen kemoterapian jälkeen (aiheisen alloSCT:n kanssa tai ilman), ensimmäisen CR:n kestosta riippumatta. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kvizartinibistä eri FLT3-estäjillä, voidaan ottaa mukaan.
    • Ensimmäinen refraktorinen sairaus (määritelty potilaiksi, jotka eivät saavuta vähintään PR:ta ensimmäisen induktiosyklin jälkeen ja/tai eivät saavuta CR/CRi:tä kahden ensimmäisen syklin jälkeen). Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kvizartinibistä eri FLT3-estäjillä, voidaan ottaa mukaan.
  4. Ei-APL AML.
  5. Sitä pidetään intensiivisenä lähestymistavana tutkijan arvion mukaan.
  6. ECOG 0-2.
  7. Ei vasta-aiheita quizartinibille.
  8. Intensiiviselle kemoterapialle ei ole vasta-aiheita.
  9. Ei vakavia elinten toiminnan poikkeavuuksia.
  10. Ei aktiivista relevanttia GVHD:tä.
  11. Vaiheessa II FLT3-ITD-potilaat edustavat 50 % tutkimuskohortista (FLT3-TKD:tä ei suljeta pois, mutta ne sisältyvät FLT3-ITD-WT-ryhmään).
  12. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja heidän tulee suostua käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä ilmoittautumisen yhteydessä, hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen tai sytarabiiniannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.
  13. Miespotilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää (jos hän on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa) ilmoittautumisen yhteydessä, hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen tai sytarabiiniannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on akuutin promyelosyyttisen leukemian geneettinen diagnoosi.
  2. Kroonisen bcr/abl-myelooisen leukemian blastinen vaihe.
  3. Potilaat, joilla on muu neoplastinen sairaus, joiden osalta tutkijalla on kliininen epäily aktiivisesta sairaudesta ilmoittautumisajankohtana. Huomautus: Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu varhaisen vaiheen ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Rintasyövän tai eturauhassyövän hormonaaliset tai adjuvanttihoidot ovat sallittuja, jos ne ovat vakaalla annoksella vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
  4. Mikä tahansa vakava psykiatrinen sairaus tai fyysinen tila/sairaussairaus, joka lääkärin kriteerien mukaan on vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen
  5. Seerumin kreatiniini ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dl) (ellei se johdu AML-aktiivisuudesta).
  6. Bilirubiini, alkalinen fosfataasi tai SGOT > 3 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu AML-aktiivisuudesta).

  7. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Oireinen bradykardia, jonka nopeus on alle 50 lyöntiä minuutissa, ellei tutkittavalla ole sydämentahdistinta.
    • QTcF >450 ms seulonnassa. Huomautus: QTcF johdetaan kolmen rinnakkaislukeman keskiarvosta.
    • Pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi tai epäily (mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
    • Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsade de Pointes).
    • Aiempi toisen (Mobitz II) tai kolmannen asteen sydänkatkos (potilaat, joilla on sydämentahdistin, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole aiemmin ollut pyörtymistä tai kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä sydämentahdistimen käytön aikana).
    • Hallitsematon angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.
    • New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminnan historia.
    • Täydellinen vasemman nipun haaralohko.
    • Oikea kimppuhaara ja vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
    • Infarkti (MI) 3 kuukauden sisällä.
    • Systolinen verenpaine ≥180 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 110 mmHg
    • Aiemmin tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio <45 %
  8. Hallitsematon (eli kliinisesti epästabiili) infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; näiden aineiden profylaktinen käyttö on kuitenkin hyväksyttävää, vaikka parenteraalinenkin.
  9. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  10. Aiemmin tunnettu ja dokumentoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-testiä ei vaadita osana tätä tutkimusta).
  11. Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii prednisonia > 10 mg tai vastaavaa kortikosteroidia päivässä
  12. Potilaat, joilla on tiedossa merkittävä maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa kvzartinibin imeytymistä
  13. Aiempi yliherkkyys quizartinib-tablettien apuaineille.
  14. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  15. Eristetty ekstramedullaarinen R/R AML.
  16. Koskee vain potilaita, jotka on seulottu sen jälkeen, kun ensimmäinen 34:n vaiheen II potilaan kohortti on saavutettu (esim. FLT3-ITD-negatiivinen): potilailla on oltava vahvistus FLT3-ITD-statuksesta uusiutumisen yhteydessä, ja tämän on vastattava saavuttamatonta kohortti (esim. FLT3-ITD positiivinen).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tasoannos 1 - 40 mg, 14 päivää
Potilaat saavat induktiosyklin (40 mg Quizartinibia 14 päivän ajan), jota seuraa 1-3 konsolidaatiosykliä (quizartinibi 6. päivänä) [allogeenisen kantasolusiirron kanssa tai ilman] - Responserit saavat 12 kuukauden ylläpitoa alkaen annoksesta 30 mg/vrk Quizartinibi nostettiin 60 mg:aan/vrk 15 päivän kuluttua tarvittaessa.
Lääke: Quizartinib
Quizartinibi eri annoksina vaiheessa I (40 mg - 14 päivää; 60 mg - 14 päivää; 60 mg - 7 päivää, 40 mg - 7 päivää). RP2D vaiheen II osassa.
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m2 suonensisäisesti syklin 1-4 päivänä
Lääke: Sytarabiini
2 g/m 2 suonensisäisenä päivänä 1-4 (1 g/m2 yli 59-vuotiailla potilailla)
Lääke: Idarubisiini
10 mg/2 suonensisäistä päivää syklin 1-3
Lääke: glykosyloitu G-CSF
vuorokausiannos 300 mcg/m 2 päivästä -1 syklin päivään 5
Kokeellinen: Tasoannos 2 - 60 mg, 14 päivää
Potilaat saavat induktiosyklin (60 mg Quizartinibia 14 päivän ajan) ja sen jälkeen 1-3 konsolidaatiosykliä (quizartinibi päivänä 6) [allogeenisen kantasolusiirron kanssa tai ilman] - Responserit saavat 12 kuukauden ylläpitoa alkaen annoksesta 30 mg/vrk Quizartinibi nostettiin 60 mg:aan/vrk 15 päivän kuluttua tarvittaessa.
Lääke: Quizartinib
Quizartinibi eri annoksina vaiheessa I (40 mg - 14 päivää; 60 mg - 14 päivää; 60 mg - 7 päivää, 40 mg - 7 päivää). RP2D vaiheen II osassa.
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m2 suonensisäisesti syklin 1-4 päivänä
Lääke: Sytarabiini
2 g/m 2 suonensisäisenä päivänä 1-4 (1 g/m2 yli 59-vuotiailla potilailla)
Lääke: Idarubisiini
10 mg/2 suonensisäistä päivää syklin 1-3
Lääke: glykosyloitu G-CSF
vuorokausiannos 300 mcg/m 2 päivästä -1 syklin päivään 5
Kokeellinen: Tasoannos -1 - 60mg 7 päivää
Potilaat saavat induktiosyklin (60 mg Quizartinibia 7 päivän ajan), jota seuraa 1-3 konsolidaatiosykliä (quizartinibi päivänä 6) [allogeenisen kantasolusiirron kanssa tai ilman] - Responserit saavat 12 kuukauden ylläpitoa alkaen annoksesta 30 mg/vrk Quizartinibi nostettiin 60 mg:aan/vrk 15 päivän kuluttua tarvittaessa.
Lääke: Quizartinib
Quizartinibi eri annoksina vaiheessa I (40 mg - 14 päivää; 60 mg - 14 päivää; 60 mg - 7 päivää, 40 mg - 7 päivää). RP2D vaiheen II osassa.
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m2 suonensisäisesti syklin 1-4 päivänä
Lääke: Sytarabiini
2 g/m 2 suonensisäisenä päivänä 1-4 (1 g/m2 yli 59-vuotiailla potilailla)
Lääke: Idarubisiini
10 mg/2 suonensisäistä päivää syklin 1-3
Lääke: glykosyloitu G-CSF
vuorokausiannos 300 mcg/m 2 päivästä -1 syklin päivään 5
Kokeellinen: Tasoannos -2 - 40 mg 7 päivää
Potilaat saavat induktiosyklin (40 mg Quizartinibia 7 päivän ajan) ja sen jälkeen 1-3 konsolidaatiosykliä (quizartinibi päivänä 6) [allogeenisen kantasolusiirron kanssa tai ilman] - Responserit saavat 12 kuukauden ylläpitoaikaa alkaen 30 mg:sta vuorokaudessa Quizartinibiä nostetaan 60 mg/vrk 15 päivän kuluttua tarvittaessa.
Lääke: Quizartinib
Quizartinibi eri annoksina vaiheessa I (40 mg - 14 päivää; 60 mg - 14 päivää; 60 mg - 7 päivää, 40 mg - 7 päivää). RP2D vaiheen II osassa.
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m2 suonensisäisesti syklin 1-4 päivänä
Lääke: Sytarabiini
2 g/m 2 suonensisäisenä päivänä 1-4 (1 g/m2 yli 59-vuotiailla potilailla)
Lääke: Idarubisiini
10 mg/2 suonensisäistä päivää syklin 1-3
Lääke: glykosyloitu G-CSF
vuorokausiannos 300 mcg/m 2 päivästä -1 syklin päivään 5

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RP2D löytö
Aikaikkuna: 1 sykli (4 viikkoa)
Suurin siedetty annos quizartinibin yhdistelmää FLAG-IDA-ohjelmalla
1 sykli (4 viikkoa)
Rate CR/CRi
Aikaikkuna: 3 vuotta
CR/CRi-nopeuden arvioimiseksi yhden FLAG-QUIDA-syklin jälkeen
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
aika ensimmäisestä remissioasiakirjoista taudin uusiutumista tai kuolemaa koskeviin asiakirjoihin
3 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Päivien määrä satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PETHEMA Foundation

Yhteistyökumppanit

Daiichi Sankyo Europe, GmbH, a Daiichi Sankyo Company
Syntax for Science, S.L

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Pau Montesinos, MD, Trial Coordinator, Institution Contact

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. joulukuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 2. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FLAG-QUIDA

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa