急性骨髄性白血病（AML）患者に単独および低用量シタラビン（LDAC）またはデシタビンと組み合わせて投与した場合のKRT-232の安全性と有効性に関する非盲検、多施設、第1b / 2相試験
2024年3月21日 更新者：Kartos Therapeutics, Inc.
この研究では、MDM2 の新規経口低分子阻害剤である KRT-232 を、急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄増殖性腫瘍に続発する AML の成人の治療のために単独で、または低用量シタラビン (LDAC) またはデシタビンと組み合わせて投与した場合に評価します。 (MPN).
参加者は再発/難治性（以前の治療に失敗した）でなければならず、単剤療法（KRT-232単独）または併用療法（LDACを含むKRT-232またはデシタビンを含むKRT-232）を受けるように割り当てられます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Birmingham、イギリス
- Birmingham Heartlands Hospital
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Cardiff、イギリス
- University Hospital of Wales
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Oxford、イギリス
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem、イスラエル
- Hadassah Medical Center Ein Kerem
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Ramat Gan、イスラエル、5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル
- Assaf Harofeh Medical Center AHMC
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Bologna、イタリア
- AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Pesaro、イタリア
- Aormn Hospital Hematology and Bmt Center
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Siena、イタリア、53100
- AOUS Le Scotte
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Piemonte
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Novara、Piemonte、イタリア、28100
- Universitaria Maggiore della Carità Novara
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Sicilia
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Palermo、Sicilia、イタリア、90146
- A.O.O.R. Villa Sofia Cervello
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Clayton、オーストラリア
- Monash Health
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Kogarah、オーストラリア
- St. George Hospital
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Perth、オーストラリア、6000
- Royal Perth Hospital
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Waratah、オーストラリア、2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
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West Perth、オーストラリア、6005
- Perth Blood Institute
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Las Palmas、スペイン、35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28033
- MD Anderson Cancer Center
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Halle、ドイツ
- Universitätsklinikum Halle
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Hamburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Jena、ドイツ、07747
- University Hospital Jena
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Leipzig、ドイツ
- Universitatsklinikum Leipzig
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Lübeck、ドイツ
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Budapest、ハンガリー、1085
- Semmelweis Egyetem
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Budapest、ハンガリー
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologi
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Debrecen、ハンガリー
- szabolcs-szatmár-bereg megyei kórházak és egyetemi oktatókórház Jósa András Oktatókórház
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Kaposvár、ハンガリー、7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
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Bordeaux、フランス、33000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli Calmettes
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Nice、フランス、06000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
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Paris、フランス
- Hôpital Saint-Louis
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Anderlecht、ベルギー、1070
- Institut Jules Bordet
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Brussels、ベルギー
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Ghent、ベルギー
- UZ Gent
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Haine-Saint-Paul、ベルギー、7100
- Centre Hospitalier (CH) Jolimont
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Turnhout、ベルギー
- AZ Turnhout
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Gdańsk、ポーランド
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Busan、大韓民国
- Inje University Busan Paik Hospital
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国
- The Catholic University of Korea-Seoul St. Mary's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- パート A: 再発または難治性の AML、または MPN に続発する新たに診断された AML の患者
- パート B:MPN (骨髄線維症 [MF]、真性多血症 [PV]、または本態性血小板血症 [ET]) に続発する再発性または難治性の AML 患者。患者は、MPN に続発する AML に対して、以前に 1 つ以上の治療を受けている可能性があります。
- 十分な肝機能および腎機能
- 該当する場合、FLT3またはIDH1 / 2阻害剤による適切な前治療
主な除外基準:
- TP53変異陽性の患者
- MDM2アンタゴニスト療法による前治療
- 過去 90 日以内に 18 g/m2 以上のシタラビンで治療を受けた患者は、この試験でシタラビンで治療する資格はありませんが、デシタビンで治療することはできます (パート A の場合)。
- 以前にデシタビンで治療された患者は、この研究でデシタビンを受ける資格はありませんが、シタラビンで治療される場合があります（パートAの場合）。
- -登録から90日以内に同種HSCTを受けた患者、または積極的な治療を必要とする活動的な移植片対宿主病を患っている患者（パートAの場合）
- 3か月以内の同種幹細胞移植; -3か月以内の自家幹細胞移植または研究治療の初回投与前の活動性移植片対宿主病（パートBの場合）
- -移植片対宿主病の免疫抑制療法を受けた患者 この研究への登録前1か月以内
- -研究者の意見に従って同種HSCTに適格であり、ドナーを持っている患者。 研究者の意見ではHSCTに適格であるが、移植を拒否する患者は、研究に適格です。
- -AML、急性前骨髄球性白血病（APL）、または出血素因の病歴を伴うCNS関与が既知の患者
- KRT-232による初回治療前28日以内に大手術を受けた患者
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A - アーム 1
KRT-232+LDAC: KRT-232 は、1 日 1 回 (QD) に 1 日 1 回 (QD) 経口投与され、28 日サイクルで 1 日目から 10 日目に 20 mg/m2/日で皮下投与される LDAC と組み合わせて投与されます。 |
KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
シタラビンは、注射による抗がん化学療法薬です。
他の名前：
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実験的：パート A - アーム 2
KRT-232(7日)+デシタビン: KRT-232 は、28 日サイクルで 1 日目から 5 日目に 20 mg/m2/日で静脈内投与されるデシタビンと組み合わせて、1 日 1 回 (QD)、1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。 |
KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
デシタビンは、注射による抗がん化学療法薬です。
他の名前：
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実験的：パート A - アーム 3
KRT-232(14日)+デシタビン: KRT-232 は、1 日 1 回 (QD)、1 日目から 7 日目および 15 日目から 21 日目 (7 日間オン/7 日間オフ/7 日間オン/7 日間オフ) に、20 mg/で投与されるデシタビンと組み合わせて経口投与されます。 28 日周期で 1 ～ 5 日目に m2/日を静脈内投与。 |
KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
デシタビンは、注射による抗がん化学療法薬です。
他の名前：
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実験的：パート B - アーム 1
KRT-232 360 mg を 1 日 1 回 (QD) 経口投与、1 日目から 7 日目まで、28 日間の治療サイクルで 21 日間休薬
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KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
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実験的：パート B - アーム 2
KRT-232 は、サイクル 1 の 28 日間の治療サイクルで 21 日間休薬し、1 日目から 7 日目に 360 mg を 1 日 1 回 (QD) 経口投与し、続いて 1 日目から 7 日目に 240 mg を 1 日 1 回 (QD) 経口投与したその後のサイクルでは、28 日サイクルで 21 日間休みます。
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KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
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実験的：パート B - アーム 3
KRT-232は、1日1回(QD)、1日1回(QD)、180mgを経口投与し、21日間の治療サイクルで14日間休みます。
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KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: KRT-232 の第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定する
時間枠：28日
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シタラビンまたはデシタビンと組み合わせた KRT-232 の用量制限毒性 (DLT) の数
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28日
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パート B: KRT-232 の RP2D を決定するには
時間枠：最後の患者が登録されてから2年
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安全審査委員会 (SRC) は、各群から得られた安全性と忍容性のデータに基づいて RP2D を決定します。
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最後の患者が登録されてから2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A: 完全寛解 (CR) および部分的血液学的改善を伴う完全寛解 (CRh) の割合を決定する
時間枠：12週間
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完全寛解（CR）または部分的血液学的改善（CRh）を伴う完全寛解を達成した患者の割合
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12週間
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パート B: 完全寛解 (CR)、部分的な血液学的改善を伴う CR (CRh)、および不完全な血液学的回復を伴う CR (CRi) の割合を決定する
時間枠：12週間
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Modified 2017 European LeukemiaNet (ELN) 反応基準によって決定された、完全寛解 (CR)、部分的な血液学的改善を伴う完全寛解 (CRh)、および不完全な血液学的回復を伴う CR (CRi) を達成した患者の割合
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月25日
一次修了 (実際)
2023年9月27日
研究の完了 (実際)
2023年9月27日
試験登録日
最初に提出
2019年10月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月1日
最初の投稿 (実際)
2019年10月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月21日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。