En åpen, multisenter, fase 1b/2-studie av sikkerheten og effekten av KRT-232 når det administreres alene og i kombinasjon med lavdose-cytarabin (LDAC) eller decitabin hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)
21. mars 2024 oppdatert av: Kartos Therapeutics, Inc.
Denne studien evaluerer KRT-232, en ny oral småmolekylær hemmer av MDM2, når den administreres alene og i kombinasjon med lavdose cytarabin (LDAC) eller Decitabin for behandling av voksne med akutt myeloid leukemi (AML) og AML sekundært til myeloproliferative neoplasmer (MPN).
Deltakerne må få tilbakefall/refraktære (ha sviktet tidligere behandling) og vil bli tildelt monoterapi (KRT-232 alene) eller kombinasjonsbehandling (KRT-232 med LDAC eller KRT-232 med Decitabine).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Clayton, Australia
- Monash Health
-
Kogarah, Australia
- St. George Hospital
-
Perth, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Waratah, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
-
West Perth, Australia, 6005
- Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgia, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Ghent, Belgia
- UZ Gent
-
Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
- Centre Hospitalier (CH) Jolimont
-
Turnhout, Belgia
- AZ Turnhout
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Nice, Frankrike, 06000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center Ein Kerem
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Assaf Harofeh Medical Center AHMC
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Pesaro, Italia
- Aormn Hospital Hematology and Bmt Center
-
Siena, Italia, 53100
- AOUS Le Scotte
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Italia, 28100
- Universitaria Maggiore della Carità Novara
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italia, 90146
- A.O.O.R. Villa Sofia Cervello
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken
- The Catholic University of Korea-Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Las Palmas, Spania, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cardiff, Storbritannia
- University Hospital of Wales
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Oxford, Storbritannia
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
-
-
-
-
-
Halle, Tyskland
- Universitätsklinikum Halle
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Tyskland, 07747
- University Hospital Jena
-
Leipzig, Tyskland
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Tyskland
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Ungarn
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologi
-
Debrecen, Ungarn
- szabolcs-szatmár-bereg megyei kórházak és egyetemi oktatókórház Jósa András Oktatókórház
-
Kaposvár, Ungarn, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Del A: Pasienter med residiverende eller refraktær AML, eller nydiagnostisert AML sekundært til MPN
- Del B: Pasienter med residiverende eller refraktær AML sekundært til MPN (myelofibrose [MF], polycytemia vera [PV] eller essensiell trombocytemi [ET]); Pasienter kan ha blitt behandlet med ≥1 tidligere behandlingslinjer for deres AML sekundært til MPN.
- Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
- Passende tidligere behandling med en FLT3- eller IDH1/2-hemmer der det er aktuelt
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Pasienter som er TP53 mutasjonspositive
- Tidligere behandling med en MDM2-antagonistbehandling
- Pasienter behandlet med ≥ 18 g/m2 cytarabin i løpet av de siste 90 dagene er ikke kvalifisert for å bli behandlet med cytarabin i denne studien, men kan behandles med decitabin (for del A).
- Pasienter som tidligere er behandlet med decitabin er ikke kvalifisert til å motta decitabin i denne studien, men kan bli behandlet med cytarabin (for del A).
- Pasienter som har mottatt en allogen HSCT innen 90 dager etter registrering eller som har aktiv graft-versus-host-sykdom som krever aktiv terapi (for del A)
- Allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder; autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder eller aktiv graft-versus-host-sykdom før første dose studiebehandling (for del B)
- Pasienter som har mottatt immunsuppressiv behandling for graft-versus-host-sykdom innen 1 måned før opptak til denne studien
- Pasienter som er kvalifisert for en allogen HSCT i henhold til etterforskerens mening og har en donor. Pasienter som er HSCT-kvalifiserte etter etterforskerens mening, men som nekter en transplantasjon, er kvalifisert for studien.
- Pasienter med kjent CNS-engasjement med AML, akutt promyelocytisk leukemi (APL), eller en historie med blødende diatese
- Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før første behandling med KRT-232
- Kvinner som er gravide eller ammer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A - Arm 1
KRT-232+LDAC: KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD), på dag 1-7 i kombinasjon med LDAC administrert med 20 mg/m2/dag subkutant på dag 1-10 i en 28-dagers syklus. |
KRT-232 er en eksperimentell MDM2-hemmer anti-kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Cytarabin er et kjemoterapimedisin mot kreft tatt via injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del A - Arm 2
KRT-232(7-dagers)+Decitabin: KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD), på dag 1-7 i kombinasjon med Decitabine administrert med 20 mg/m2/dag intravenøst på dag 1-5 i en 28-dagers syklus. |
KRT-232 er en eksperimentell MDM2-hemmer anti-kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Decitabin er et kjemoterapimedisin mot kreft tatt via injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del A - Arm 3
KRT-232(14-dagers)+Decitabin: KRT-232 vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD), på dag 1-7 og dag 15-21 (7 dager på/7 dager fri/7 dager på/7 dager fri) i kombinasjon med Decitabine administrert med 20 mg/ m2/dag intravenøst på dag 1-5 i en 28-dagers syklus. |
KRT-232 er en eksperimentell MDM2-hemmer anti-kreftmedisin tatt gjennom munnen.
Decitabin er et kjemoterapimedisin mot kreft tatt via injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del B - Arm 1
KRT-232 administrert med 360 mg oralt, én gang daglig (QD) på dag 1-7 med 21 dager fri på en 28-dagers behandlingssyklus
|
KRT-232 er en eksperimentell MDM2-hemmer anti-kreftmedisin tatt gjennom munnen.
|
|
Eksperimentell: Del B - Arm 2
KRT-232 administrert med 360 mg oralt, én gang daglig (QD) på dag 1-7 med 21 dager fri på en 28-dagers behandlingssyklus i syklus 1, etterfulgt av 240 mg oralt, én gang daglig (QD) på dag 1-7 med 21 dager fri på en 28-dagers syklus, i de påfølgende syklusene.
|
KRT-232 er en eksperimentell MDM2-hemmer anti-kreftmedisin tatt gjennom munnen.
|
|
Eksperimentell: Del B - Arm 3
KRT-232 administrert med 180 mg oralt, én gang daglig (QD) på dag 1-7 med 14 dager fri på en 21-dagers behandlingssyklus.
|
KRT-232 er en eksperimentell MDM2-hemmer anti-kreftmedisin tatt gjennom munnen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: For å bestemme KRT-232 anbefalt fase 2 dose (RP2D)
Tidsramme: 28 dager
|
Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) av KRT-232 i kombinasjon med cytarabin eller decitabin
|
28 dager
|
|
Del B: For å bestemme RP2D til KRT-232
Tidsramme: 2 år etter siste pasientregistrering
|
Sikkerhetsvurderingskomiteen (SRC) vil bestemme RP2D basert på sikkerhets- og tolerabilitetsdata innhentet fra hver arm
|
2 år etter siste pasientregistrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: For å bestemme graden av fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med delvis hematologisk forbedring (CRh)
Tidsramme: 12 uker
|
Andel pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk forbedring (CRh) som bestemt av modifiserte 2017 European LeukemiaNet (ELN) responskriterier
|
12 uker
|
|
Del B: For å bestemme graden av fullstendig remisjon (CR), CR med delvis hematologisk forbedring (CRh) og CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi)
Tidsramme: 12 uker
|
Andel pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med delvis hematologisk forbedring (CRh) og CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) som bestemt av modifiserte 2017 European LeukemiaNet (ELN) responskriterier
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. september 2019
Primær fullføring (Faktiske)
27. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
27. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. oktober 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
3. oktober 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Myeloproliferative lidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Decitabin
- Cytarabin
Andre studie-ID-numre
- KRT-232-104
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .