Открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 безопасности и эффективности KRT-232 при введении отдельно и в комбинации с низкими дозами цитарабина (LDAC) или децитабина у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)
21 марта 2024 г. обновлено: Kartos Therapeutics, Inc.
В этом исследовании оценивается KRT-232, новый пероральный низкомолекулярный ингибитор MDM2, при введении отдельно или в комбинации с низкими дозами цитарабина (LDAC) или децитабина для лечения взрослых с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и ОМЛ, вторичным по отношению к миелопролиферативным новообразованиям. (МПН).
Участники должны быть рецидивирующими/рефрактерными (с неудачной предшествующей терапией), и им будет назначена монотерапия (только KRT-232) или комбинированная терапия (KRT-232 с LDAC или KRT-232 с децитабином).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Clayton, Австралия
- Monash Health
-
Kogarah, Австралия
- St. George Hospital
-
Perth, Австралия, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Waratah, Австралия, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
-
West Perth, Австралия, 6005
- Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Anderlecht, Бельгия, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Бельгия
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Ghent, Бельгия
- UZ Gent
-
Haine-Saint-Paul, Бельгия, 7100
- Centre Hospitalier (CH) Jolimont
-
Turnhout, Бельгия
- AZ Turnhout
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Венгрия
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologi
-
Debrecen, Венгрия
- szabolcs-szatmár-bereg megyei kórházak és egyetemi oktatókórház Jósa András Oktatókórház
-
Kaposvár, Венгрия, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
-
-
-
-
Halle, Германия
- Universitätsklinikum Halle
-
Hamburg, Германия
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Германия, 07747
- University Hospital Jena
-
Leipzig, Германия
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Германия
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah Medical Center Ein Kerem
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль
- Assaf Harofeh Medical Center AHMC
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Las Palmas, Испания, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Pesaro, Италия
- Aormn Hospital Hematology and Bmt Center
-
Siena, Италия, 53100
- AOUS Le Scotte
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Италия, 28100
- Universitaria Maggiore della Carità Novara
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Италия, 90146
- A.O.O.R. Villa Sofia Cervello
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика
- The Catholic University of Korea-Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Gdańsk, Польша
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- University Hospital of Wales
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
-
Marseille, Франция, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Nice, Франция, 06000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
-
Paris, Франция
- Hôpital Saint-Louis
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Часть A: Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ или впервые диагностированным ОМЛ, вторичным по отношению к МПН
- Часть B: Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, вторичным по отношению к МПН (миелофиброз [MF], истинная полицитемия [PV] или эссенциальная тромбоцитемия [ET]); пациенты, возможно, получали ≥1 предшествующую линию терапии по поводу ОМЛ, вторичного по отношению к МПН.
- Адекватная функция печени и почек
- Соответствующее предварительное лечение ингибитором FLT3 или IDH1/2, где это применимо
Ключевые критерии исключения:
- Пациенты с положительной мутацией TP53
- Предшествующее лечение антагонистами MDM2
- Пациенты, получавшие ≥ 18 г/м2 цитарабина в течение предшествующих 90 дней, не имеют права на лечение цитарабином в этом исследовании, но могут получать лечение децитабином (для части А).
- Пациенты, ранее получавшие децитабин, не имеют права на получение децитабина в этом исследовании, но могут получать лечение цитарабином (для части А).
- Пациенты, перенесшие аллогенную ТГСК в течение 90 дней после включения в исследование или имеющие активную реакцию «трансплантат против хозяина», требующую активной терапии (для части A).
- Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 3 месяцев; трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев или активная реакция «трансплантат против хозяина» до первой дозы исследуемого препарата (для части B)
- Пациенты, получавшие иммуносупрессивную терапию по поводу реакции «трансплантат против хозяина» в течение 1 месяца до включения в это исследование.
- Пациенты, которые подходят для аллогенной ТГСК по мнению исследователя и имеют донора. Пациенты, которым, по мнению исследователя, показана ТГСК, но которые отказываются от трансплантации, имеют право на участие в исследовании.
- Пациенты с известным поражением ЦНС с ОМЛ, острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) или геморрагическим диатезом в анамнезе
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней до первого лечения KRT-232.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть А - Рука 1
КРТ-232+LDAC: KRT-232 будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 в комбинации с LDAC, вводимым подкожно в дозе 20 мг/м2/день в дни 1-10 в 28-дневном цикле. |
KRT-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
Цитарабин — противораковый химиотерапевтический препарат, который вводят в виде инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть А - Рука 2
КРТ-232 (7-дневный) + Децитабин: KRT-232 будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 в комбинации с децитабином, вводимым в дозе 20 мг/м2/день внутривенно в дни 1-5 в 28-дневном цикле. |
KRT-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
Децитабин — противораковый химиотерапевтический препарат, который вводят в виде инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть А - Рука 3
КРТ-232 (14-дневный) + Децитабин: KRT-232 будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 и дни 15-21 (7 дней приема/7 дней перерыва/7 дней приема/7 дней перерыва) в комбинации с децитабином, вводимым в дозе 20 мг/сут. м2/сут внутривенно в 1-5 дни 28-дневного цикла. |
KRT-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
Децитабин — противораковый химиотерапевтический препарат, который вводят в виде инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B - Рука 1
KRT-232 вводят в дозе 360 мг перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 с 21-дневным перерывом в 28-дневном цикле лечения.
|
KRT-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
|
|
Экспериментальный: Часть B - Рука 2
KRT-232 вводят в дозе 360 мг перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 с перерывом в 21 день в 28-дневном цикле лечения в цикле 1, затем 240 мг перорально один раз в день (QD) в дни 1-7. с 21 выходным днем в 28-дневном цикле, в последующих циклах.
|
KRT-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
|
|
Экспериментальный: Часть B - Рука 3
KRT-232 вводят перорально в дозе 180 мг один раз в день (QD) в дни 1-7 с 14-дневным перерывом в 21-дневном цикле лечения.
|
KRT-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Для определения рекомендуемой дозы KRT-232 фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество дозолимитирующих токсических эффектов (DLT) KRT-232 в комбинации с цитарабином или децитабином
|
28 дней
|
|
Часть Б: Определить РП2Д КРТ-232
Временное ограничение: Через 2 года после регистрации последнего пациента
|
Комитет по обзору безопасности (SRC) определит RP2D на основе данных о безопасности и переносимости, полученных в каждой группе.
|
Через 2 года после регистрации последнего пациента
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: определить частоту полной ремиссии (CR) и полной ремиссии с частичным гематологическим улучшением (CRh).
Временное ограничение: 12 недель
|
Доля пациентов, достигших полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с частичным гематологическим улучшением (CRh), согласно модифицированным критериям ответа European LeukemiaNet (ELN) 2017 г.
|
12 недель
|
|
Часть B: определить частоту полной ремиссии (CR), CR с частичным гематологическим улучшением (CRh) и CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi).
Временное ограничение: 12 недель
|
Доля пациентов, достигших полной ремиссии (CR), полной ремиссии с частичным гематологическим улучшением (CRh) и CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi), согласно модифицированным критериям ответа European LeukemiaNet (ELN) 2017 г.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Миелопролиферативные заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Децитабин
- Цитарабин
Другие идентификационные номера исследования
- KRT-232-104
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .