Um Estudo Aberto, Multicêntrico, Fase 1b/2 da Segurança e Eficácia do KRT-232 Quando Administrado Isoladamente e em Combinação com Baixa Dose de Citarabina (LDAC) ou Decitabina em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
21 de março de 2024 atualizado por: Kartos Therapeutics, Inc.
Este estudo avalia o KRT-232, um novo inibidor oral de pequenas moléculas de MDM2, quando administrado sozinho e em combinação com baixa dose de citarabina (LDAC) ou Decitabina para o tratamento de adultos com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) e LMA secundária a neoplasias mieloproliferativas (MPN).
Os participantes devem ser recidivantes/refratários (tendo falhado na terapia anterior) e serão designados para receber monoterapia (KRT-232 sozinho) ou terapia combinada (KRT-232 com LDAC ou KRT-232 com Decitabina).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Halle, Alemanha
- Universitätsklinikum Halle
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Hamburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Jena, Alemanha, 07747
- University Hospital Jena
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Leipzig, Alemanha
- Universitatsklinikum Leipzig
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Lübeck, Alemanha
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Clayton, Austrália
- Monash Health
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Kogarah, Austrália
- St. George Hospital
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Perth, Austrália, 6000
- Royal Perth Hospital
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Waratah, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
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West Perth, Austrália, 6005
- Perth Blood Institute
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Anderlecht, Bélgica, 1070
- Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Ghent, Bélgica
- UZ Gent
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Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
- Centre Hospitalier (CH) Jolimont
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Turnhout, Bélgica
- AZ Turnhout
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Las Palmas, Espanha, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Bordeaux, França, 33000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
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Marseille, França, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Nice, França, 06000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
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Paris, França
- Hôpital Saint-Louis
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Budapest, Hungria, 1085
- Semmelweis Egyetem
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Budapest, Hungria
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologi
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Debrecen, Hungria
- szabolcs-szatmár-bereg megyei kórházak és egyetemi oktatókórház Jósa András Oktatókórház
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Kaposvár, Hungria, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center Ein Kerem
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Aviv, Israel
- Assaf Harofeh Medical Center AHMC
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Bologna, Itália
- AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Pesaro, Itália
- Aormn Hospital Hematology and Bmt Center
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Siena, Itália, 53100
- AOUS Le Scotte
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Piemonte
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Novara, Piemonte, Itália, 28100
- Universitaria Maggiore della Carità Novara
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Itália, 90146
- A.O.O.R. Villa Sofia Cervello
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Gdańsk, Polônia
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Heartlands Hospital
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Cardiff, Reino Unido
- University Hospital of Wales
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
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Busan, Republica da Coréia
- Inje University Busan Paik Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- The Catholic University of Korea-Seoul St. Mary's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Parte A: Pacientes com LMA recidivante ou refratária, ou LMA recém-diagnosticada secundária a NMP
- Parte B: Pacientes com LMA recidivante ou refratária secundária a NMP (mielofibrose [MF], policitemia vera [PV] ou trombocitemia essencial [ET]); os pacientes podem ter sido tratados com ≥1 linhas anteriores de terapia para sua LMA secundária a NMP.
- Função hepática e renal adequada
- Tratamento prévio apropriado com um inibidor de FLT3 ou IDH1/2, quando aplicável
Principais Critérios de Exclusão:
- Pacientes com mutação TP53 positiva
- Tratamento prévio com uma terapia antagonista MDM2
- Os pacientes tratados com ≥ 18 g/m2 de citarabina nos últimos 90 dias não são elegíveis para serem tratados com citarabina neste estudo, mas podem ser tratados com decitabina (para a Parte A).
- Os pacientes previamente tratados com decitabina não são elegíveis para receber decitabina neste estudo, mas podem ser tratados com citarabina (para a Parte A).
- Pacientes que receberam um HSCT alogênico dentro de 90 dias após a inscrição ou que têm doença ativa do enxerto contra o hospedeiro que requer terapia ativa (para a Parte A)
- Transplante alogênico de células-tronco em até 3 meses; transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro antes da primeira dose do tratamento do estudo (para a Parte B)
- Pacientes que receberam terapia imunossupressora para doença do enxerto contra o hospedeiro dentro de 1 mês antes da inclusão neste estudo
- Pacientes que são elegíveis para um HSCT alogênico de acordo com a opinião do investigador e possuem um doador. Os pacientes que são elegíveis para HSCT na opinião do investigador, mas que recusam um transplante, são elegíveis para o estudo.
- Pacientes com envolvimento conhecido do SNC com LMA, leucemia promielocítica aguda (LPA) ou história de diátese hemorrágica
- Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores ao primeiro tratamento com KRT-232
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A - Braço 1
KRT-232+LDAC: KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD), nos Dias 1-7 em combinação com LDAC administrado a 20 mg/m2/dia por via subcutânea nos Dias 1-10 em um ciclo de 28 dias. |
O KRT-232 é um medicamento anti-câncer experimental inibidor de MDM2 tomado por via oral.
A citarabina é um medicamento quimioterápico anti-câncer administrado por injeção.
Outros nomes:
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Experimental: Parte A - Braço 2
KRT-232(7 dias)+Decitabina: KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD), nos Dias 1-7 em combinação com Decitabina administrada a 20 mg/m2/dia por via intravenosa nos Dias 1-5 em um ciclo de 28 dias. |
O KRT-232 é um medicamento anti-câncer experimental inibidor de MDM2 tomado por via oral.
A decitabina é um medicamento quimioterápico anti-câncer administrado por injeção.
Outros nomes:
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Experimental: Parte A - Braço 3
KRT-232(14 dias)+Decitabina: O KRT-232 será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD), nos Dias 1-7 e Dias 15-21 (7 dias de uso/7 dias de folga/7 dias de uso/7 dias de folga) em combinação com Decitabina administrada a 20 mg/ m2/dia por via intravenosa nos dias 1-5 em um ciclo de 28 dias. |
O KRT-232 é um medicamento anti-câncer experimental inibidor de MDM2 tomado por via oral.
A decitabina é um medicamento quimioterápico anti-câncer administrado por injeção.
Outros nomes:
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Experimental: Parte B - Braço 1
KRT-232 administrado a 360 mg por via oral, uma vez ao dia (QD) nos dias 1-7 com 21 dias de folga em um ciclo de tratamento de 28 dias
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O KRT-232 é um medicamento anti-câncer experimental inibidor de MDM2 tomado por via oral.
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Experimental: Parte B - Braço 2
KRT-232 administrado a 360 mg por via oral, uma vez ao dia (QD) nos Dias 1-7 com 21 dias de folga em um ciclo de tratamento de 28 dias no Ciclo 1, seguido por 240 mg por via oral, uma vez ao dia (QD) nos Dias 1-7 com 21 dias de folga em um ciclo de 28 dias, nos ciclos subsequentes.
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O KRT-232 é um medicamento anti-câncer experimental inibidor de MDM2 tomado por via oral.
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Experimental: Parte B - Braço 3
KRT-232 administrado a 180 mg por via oral, uma vez ao dia (QD) nos dias 1-7 com 14 dias de folga em um ciclo de tratamento de 21 dias.
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O KRT-232 é um medicamento anti-câncer experimental inibidor de MDM2 tomado por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Para determinar a dose recomendada de fase 2 do KRT-232 (RP2D)
Prazo: 28 dias
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Número de toxicidades limitantes de dose (DLTs) de KRT-232 em combinação com citarabina ou decitabina
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28 dias
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Parte B: Para determinar o RP2D do KRT-232
Prazo: 2 anos após o último paciente inscrito
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O comitê de revisão de segurança (SRC) determinará o RP2D com base nos dados de segurança e tolerabilidade obtidos de cada braço
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2 anos após o último paciente inscrito
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte A: Determinar as taxas de remissão completa (CR) e remissão completa com melhora hematológica parcial (CRh)
Prazo: 12 semanas
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Proporção de pacientes que alcançaram remissão completa (CR) ou remissão completa com melhora hematológica parcial (CRh), conforme determinado pelos critérios de resposta Modified 2017 European LeukemiaNet (ELN)
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12 semanas
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Parte B: Determinar as taxas de remissão completa (CR), CR com melhora hematológica parcial (CRh) e CR com recuperação hematológica incompleta (CRi)
Prazo: 12 semanas
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Proporção de pacientes que alcançaram remissão completa (CR), remissão completa com melhora hematológica parcial (CRh) e CR com recuperação hematológica incompleta (CRi), conforme determinado pelos critérios de resposta Modified 2017 European LeukemiaNet (ELN)
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
27 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
27 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de outubro de 2019
Primeira postagem (Real)
3 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Distúrbios mieloproliferativos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Decitabina
- Citarabina
Outros números de identificação do estudo
- KRT-232-104
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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