Uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1b/2 sulla sicurezza e l'efficacia di KRT-232 quando somministrato da solo e in combinazione con citarabina a basso dosaggio (LDAC) o decitabina in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML)
21 marzo 2024 aggiornato da: Kartos Therapeutics, Inc.
Questo studio valuta KRT-232, un nuovo inibitore orale di piccole molecole di MDM2, quando somministrato da solo e in combinazione con citarabina a basso dosaggio (LDAC) o Decitabina per il trattamento di adulti con leucemia mieloide acuta (AML) e AML secondaria a neoplasie mieloproliferative (MPN).
I partecipanti devono essere recidivi/refrattari (avendo fallito la terapia precedente) e verranno assegnati a ricevere la monoterapia (KRT-232 da solo) o la terapia di combinazione (KRT-232 con LDAC o KRT-232 con Decitabina).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Clayton, Australia
- Monash Health
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Kogarah, Australia
- St. George Hospital
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Perth, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
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Waratah, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
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West Perth, Australia, 6005
- Perth Blood Institute
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Anderlecht, Belgio, 1070
- Institut Jules Bordet
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Brussels, Belgio
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Ghent, Belgio
- UZ Gent
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Haine-Saint-Paul, Belgio, 7100
- Centre Hospitalier (CH) Jolimont
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Turnhout, Belgio
- AZ Turnhout
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Busan, Corea, Repubblica di
- Inje University Busan Paik Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di
- The Catholic University of Korea-Seoul St. Mary's Hospital
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Bordeaux, Francia, 33000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
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Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Nice, Francia, 06000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
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Paris, Francia
- Hopital Saint-Louis
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Halle, Germania
- Universitätsklinikum Halle
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Hamburg, Germania
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Jena, Germania, 07747
- University Hospital Jena
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Leipzig, Germania
- Universitätsklinikum Leipzig
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Lübeck, Germania
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Haifa, Israele, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israele
- Hadassah Medical Center Ein Kerem
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Ramat Gan, Israele, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israele, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Aviv, Israele
- Assaf Harofeh Medical Center AHMC
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Bologna, Italia
- AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Pesaro, Italia
- Aormn Hospital Hematology and Bmt Center
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Siena, Italia, 53100
- AOUS Le Scotte
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Piemonte
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Novara, Piemonte, Italia, 28100
- Universitaria Maggiore della Carità Novara
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Italia, 90146
- A.O.O.R. Villa Sofia Cervello
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Gdańsk, Polonia
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Birmingham, Regno Unito
- Birmingham Heartlands Hospital
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Cardiff, Regno Unito
- University Hospital of Wales
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London, Regno Unito, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Oxford, Regno Unito
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Las Palmas, Spagna, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
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Madrid, Spagna
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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Madrid, Spagna, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Málaga, Spagna, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
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Salamanca, Spagna, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland Medical Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mount Sinai
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Weill Cornell
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Budapest, Ungheria, 1085
- Semmelweis Egyetem
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Budapest, Ungheria
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologi
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Debrecen, Ungheria
- szabolcs-szatmár-bereg megyei kórházak és egyetemi oktatókórház Jósa András Oktatókórház
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Kaposvár, Ungheria, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Parte A: Pazienti con LMA recidivante o refrattaria o LMA di nuova diagnosi secondaria a MPN
- Parte B: Pazienti con LMA recidivante o refrattaria secondaria a MPN (mielofibrosi [MF], policitemia vera [PV] o trombocitemia essenziale [ET]); i pazienti possono essere stati trattati con ≥1 linee di terapia precedenti per la loro AML secondaria a MPN.
- Adeguata funzionalità epatica e renale
- Trattamento precedente appropriato con un inibitore FLT3 o IDH1/2 ove applicabile
Criteri chiave di esclusione:
- Pazienti positivi alla mutazione TP53
- Precedente trattamento con una terapia antagonista MDM2
- I pazienti trattati con ≥ 18 g/m2 di citarabina nei 90 giorni precedenti non sono idonei a essere trattati con citarabina in questo studio, ma possono essere trattati con decitabina (per la Parte A).
- I pazienti precedentemente trattati con decitabina non sono idonei a ricevere decitabina in questo studio, ma possono essere trattati con citarabina (per la Parte A).
- Pazienti che hanno ricevuto un trapianto allogenico entro 90 giorni dall'arruolamento o che hanno una malattia del trapianto contro l'ospite attiva che richiede una terapia attiva (per la Parte A)
- Trapianto di cellule staminali allogeniche entro 3 mesi; trapianto autologo di cellule staminali entro 3 mesi o malattia del trapianto contro l'ospite attiva prima della prima dose del trattamento in studio (per la Parte B)
- Pazienti che hanno ricevuto una terapia immunosoppressiva per la malattia del trapianto contro l'ospite entro 1 mese prima dell'arruolamento in questo studio
- - Pazienti che sono idonei per un trapianto allogenico secondo l'opinione dello sperimentatore e hanno un donatore. I pazienti che sono idonei all'HSCT secondo l'opinione dello sperimentatore, ma che rifiutano un trapianto, sono eleggibili per lo studio.
- Pazienti con coinvolgimento noto del SNC con AML, leucemia promielocitica acuta (APL) o anamnesi di diatesi emorragica
- Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti al primo trattamento con KRT-232
- Donne in gravidanza o allattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte A - Braccio 1
KRT-232+LDAC: KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD), nei giorni 1-7 in combinazione con LDAC somministrato a 20 mg/m2/giorno per via sottocutanea nei giorni 1-10 in un ciclo di 28 giorni. |
KRT-232 è un farmaco anticancro inibitore MDM2 sperimentale assunto per via orale.
La citarabina è un farmaco chemioterapico antitumorale assunto tramite iniezione.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte A - Braccio 2
KRT-232(7 giorni)+Decitabina: KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD), nei giorni 1-7 in combinazione con Decitabina somministrata a 20 mg/m2/giorno per via endovenosa nei giorni 1-5 in un ciclo di 28 giorni. |
KRT-232 è un farmaco anticancro inibitore MDM2 sperimentale assunto per via orale.
La decitabina è un farmaco chemioterapico antitumorale assunto tramite iniezione.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte A - Braccio 3
KRT-232(14 giorni)+Decitabina: KRT-232 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD), nei giorni 1-7 e 15-21 (7 giorni sì/7 giorni no/7 giorni sì/7 giorni no) in combinazione con Decitabina somministrata a 20 mg/ m2/giorno per via endovenosa nei giorni 1-5 in un ciclo di 28 giorni. |
KRT-232 è un farmaco anticancro inibitore MDM2 sperimentale assunto per via orale.
La decitabina è un farmaco chemioterapico antitumorale assunto tramite iniezione.
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte B - Braccio 1
KRT-232 somministrato a 360 mg per via orale, una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7 con 21 giorni di pausa in un ciclo di trattamento di 28 giorni
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KRT-232 è un farmaco anticancro inibitore MDM2 sperimentale assunto per via orale.
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Sperimentale: Parte B - Braccio 2
KRT-232 somministrato a 360 mg per via orale, una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7 con 21 giorni di pausa in un ciclo di trattamento di 28 giorni nel Ciclo 1, seguito da 240 mg per via orale, una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7 con 21 giorni di riposo su un ciclo di 28 giorni, nei cicli successivi.
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KRT-232 è un farmaco anticancro inibitore MDM2 sperimentale assunto per via orale.
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Sperimentale: Parte B - Braccio 3
KRT-232 somministrato a 180 mg per via orale, una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7 con 14 giorni di riposo in un ciclo di trattamento di 21 giorni.
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KRT-232 è un farmaco anticancro inibitore MDM2 sperimentale assunto per via orale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte A: determinare la dose di fase 2 raccomandata per KRT-232 (RP2D)
Lasso di tempo: 28 giorni
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Numero di tossicità dose-limitanti (DLT) di KRT-232 in combinazione con citarabina o decitabina
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28 giorni
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Parte B: determinare l'RP2D di KRT-232
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente
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Il comitato di revisione della sicurezza (SRC) determinerà l'RP2D sulla base dei dati di sicurezza e tollerabilità ottenuti da ciascun braccio
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2 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte A: determinare i tassi di remissione completa (CR) e remissione completa con miglioramento ematologico parziale (CRh)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione completa (CR) o la remissione completa con miglioramento ematologico parziale (CRh) come determinato dai criteri di risposta ELN (European LeukemiaNet) modificati del 2017
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12 settimane
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Parte B: determinare i tassi di remissione completa (CR), CR con miglioramento ematologico parziale (CRh) e CR con recupero ematologico incompleto (CRi)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione completa (CR), la remissione completa con miglioramento ematologico parziale (CRh) e la CR con recupero ematologico incompleto (CRi) come determinato dai criteri di risposta ELN (European LeukemiaNet) modificati del 2017
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 settembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
27 settembre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
27 settembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 ottobre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 ottobre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
3 ottobre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Malattie mieloproliferative
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Decitabina
- Citarabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- KRT-232-104
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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