Een open-label, multicenter, fase 1b/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van KRT-232 bij alleen toediening en in combinatie met een lage dosis cytarabine (LDAC) of decitabine bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)
21 maart 2024 bijgewerkt door: Kartos Therapeutics, Inc.
Deze studie evalueert KRT-232, een nieuwe orale kleine molecuulremmer van MDM2, wanneer alleen toegediend en in combinatie met een lage dosis cytarabine (LDAC) of decitabine voor de behandeling van volwassenen met acute myeloïde leukemie (AML) en AML secundair aan myeloproliferatieve neoplasmata. (MPN).
Deelnemers moeten recidiverend/refractair zijn (bij wie eerdere therapie niet heeft gewerkt) en zullen worden toegewezen aan monotherapie (alleen KRT-232) of combinatietherapie (KRT-232 met LDAC of KRT-232 met decitabine).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Clayton, Australië
- Monash Health
-
Kogarah, Australië
- St. George Hospital
-
Perth, Australië, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Waratah, Australië, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
-
West Perth, Australië, 6005
- Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Anderlecht, België, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, België
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Ghent, België
- UZ Gent
-
Haine-Saint-Paul, België, 7100
- Centre Hospitalier (CH) Jolimont
-
Turnhout, België
- AZ Turnhout
-
-
-
-
-
Halle, Duitsland
- Universitätsklinikum Halle
-
Hamburg, Duitsland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Duitsland, 07747
- University Hospital Jena
-
Leipzig, Duitsland
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Duitsland
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Nice, Frankrijk, 06000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Hongarije
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologi
-
Debrecen, Hongarije
- szabolcs-szatmár-bereg megyei kórházak és egyetemi oktatókórház Jósa András Oktatókórház
-
Kaposvár, Hongarije, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israël
- Hadassah Medical Center Ein Kerem
-
Ramat Gan, Israël, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Aviv, Israël
- Assaf Harofeh Medical Center AHMC
-
-
-
-
-
Bologna, Italië
- AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Pesaro, Italië
- Aormn Hospital Hematology and Bmt Center
-
Siena, Italië, 53100
- AOUS Le Scotte
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Italië, 28100
- Universitaria Maggiore della Carità Novara
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italië, 90146
- A.O.O.R. Villa Sofia Cervello
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van
- The Catholic University of Korea-Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Las Palmas, Spanje, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk
- University Hospital of Wales
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Deel A: Patiënten met recidiverende of refractaire AML, of nieuw gediagnosticeerde AML secundair aan MPN
- Deel B: Patiënten met recidiverende of refractaire AML secundair aan MPN (myelofibrose [MF], polycythaemia vera [PV] of essentiële trombocythemie [ET]); patiënten zijn mogelijk behandeld met ≥1 eerdere therapielijnen voor hun AML secundair aan MPN.
- Adequate lever- en nierfunctie
- Geschikte voorafgaande behandeling met een FLT3- of IDH1/2-remmer, indien van toepassing
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Patiënten die TP53-mutatiepositief zijn
- Voorafgaande behandeling met een MDM2-antagonisttherapie
- Patiënten die in de voorafgaande 90 dagen met ≥ 18 g/m2 cytarabine zijn behandeld, komen in dit onderzoek niet in aanmerking voor behandeling met cytarabine, maar kunnen wel met decitabine worden behandeld (voor deel A).
- Patiënten die eerder met decitabine zijn behandeld, komen in dit onderzoek niet in aanmerking voor decitabine, maar kunnen wel worden behandeld met cytarabine (voor deel A).
- Patiënten die binnen 90 dagen na inschrijving een allogene HSCT hebben gekregen of die een actieve graft-versus-host-ziekte hebben die actieve therapie vereist (voor deel A)
- Allogene stamceltransplantatie binnen 3 maanden; autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden of actieve graft-versus-host-ziekte voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling (voor deel B)
- Patiënten die immunosuppressieve therapie voor graft-versus-host-ziekte hebben gekregen binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
- Patiënten die volgens de mening van de onderzoeker in aanmerking komen voor een allogene HSCT en een donor hebben. Patiënten die volgens de onderzoeker in aanmerking komen voor HSCT, maar een transplantatie weigeren, komen in aanmerking voor het onderzoek.
- Patiënten met bekende CZS-betrokkenheid bij AML, acute promyelocytische leukemie (APL) of een voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
- Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met KRT-232 een grote operatie hebben ondergaan
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A - Arm 1
KRT-232+LDAC: KRT-232 wordt oraal toegediend, eenmaal daags (QD), op dag 1-7 in combinatie met LDAC subcutaan toegediend in een dosering van 20 mg/m2/dag op dag 1-10 in een cyclus van 28 dagen. |
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen.
Cytarabine is een chemotherapiemedicijn tegen kanker dat via injectie wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel A - Arm 2
KRT-232(7 dagen)+Decitabine: KRT-232 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags (QD), op dag 1-7 in combinatie met decitabine intraveneus toegediend in een dosis van 20 mg/m2/dag op dag 1-5 in een cyclus van 28 dagen. |
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen.
Decitabine is een chemotherapiemedicijn tegen kanker dat via injectie wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel A - Arm 3
KRT-232(14 dagen)+Decitabine: KRT-232 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags (QD), op dag 1-7 en dag 15-21 (7 dagen op/7 dagen af/7 dagen op/7 dagen af) in combinatie met Decitabine toegediend in een dosis van 20 mg/ m2/dag intraveneus op dag 1-5 in een cyclus van 28 dagen. |
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen.
Decitabine is een chemotherapiemedicijn tegen kanker dat via injectie wordt ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel B - Arm 1
KRT-232 toegediend met 360 mg oraal, eenmaal daags (QD) op dag 1-7 met 21 vrije dagen op een behandelingscyclus van 28 dagen
|
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen.
|
|
Experimenteel: Deel B - Arm 2
KRT-232 toegediend in een dosis van 360 mg oraal, eenmaal daags (QD) op dag 1-7 met 21 vrije dagen op een behandelingscyclus van 28 dagen in cyclus 1, gevolgd door 240 mg oraal, eenmaal daags (QD) op dag 1-7 met 21 vrije dagen op een cyclus van 28 dagen, in de daaropvolgende cycli.
|
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen.
|
|
Experimenteel: Deel B - Arm 3
KRT-232 oraal toegediend in een dosis van 180 mg, eenmaal daags (QD) op dag 1-7 met 14 vrije dagen tijdens een behandelingscyclus van 21 dagen.
|
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Om de door KRT-232 aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van KRT-232 in combinatie met cytarabine of decitabine
|
28 dagen
|
|
Deel B: Om de RP2D van KRT-232 te bepalen
Tijdsspanne: 2 jaar nadat de laatste patiënt zich had ingeschreven
|
De veiligheidsbeoordelingscommissie (SRC) zal de RP2D bepalen op basis van veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens die van elke arm zijn verkregen
|
2 jaar nadat de laatste patiënt zich had ingeschreven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Om de tarieven van volledige remissie (CR) en volledige remissie met gedeeltelijke hematologische verbetering (CRh) te bepalen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Percentage patiënten dat volledige remissie (CR) of volledige remissie met gedeeltelijke hematologische verbetering (CRh) bereikt, zoals bepaald door Modified 2017 European LeukemiaNet (ELN) responscriteria
|
12 weken
|
|
Deel B: Om de percentages van volledige remissie (CR), CR met gedeeltelijke hematologische verbetering (CRh) en CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi) te bepalen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Percentage patiënten dat volledige remissie (CR), volledige remissie met gedeeltelijke hematologische verbetering (CRh) en CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi) bereikt, zoals bepaald door Modified 2017 European LeukemiaNet (ELN) responscriteria
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 september 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 september 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 september 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Decitabine
- Cytarabine
Andere studie-ID-nummers
- KRT-232-104
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .