Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1b/2 sur l'innocuité et l'efficacité du KRT-232 lorsqu'il est administré seul et en association avec de la cytarabine à faible dose (LDAC) ou de la décitabine chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
21 mars 2024 mis à jour par: Kartos Therapeutics, Inc.
Cette étude évalue le KRT-232, un nouvel inhibiteur oral à petite molécule du MDM2, lorsqu'il est administré seul et en association avec de la cytarabine à faible dose (LDAC) ou de la décitabine pour le traitement des adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) et de LAM secondaire à des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN).
Les participants doivent être rechuteurs/réfractaires (ayant échoué à un traitement antérieur) et seront affectés pour recevoir une monothérapie (KRT-232 seul) ou une thérapie combinée (KRT-232 avec LDAC ou KRT-232 avec Décitabine).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
70
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Halle, Allemagne
- Universitätsklinikum Halle
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Hamburg, Allemagne
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Jena, Allemagne, 07747
- University Hospital Jena
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Leipzig, Allemagne
- Universitatsklinikum Leipzig
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Lübeck, Allemagne
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Clayton, Australie
- Monash Health
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Kogarah, Australie
- St. George Hospital
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Perth, Australie, 6000
- Royal Perth Hospital
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Waratah, Australie, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
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West Perth, Australie, 6005
- Perth Blood Institute
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Anderlecht, Belgique, 1070
- Institut Jules Bordet
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Brussels, Belgique
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Ghent, Belgique
- UZ Gent
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Haine-Saint-Paul, Belgique, 7100
- Centre Hospitalier (CH) Jolimont
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Turnhout, Belgique
- AZ Turnhout
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Busan, Corée, République de
- Inje University Busan Paik Hospital
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée, République de
- The Catholic University of Korea-Seoul St. Mary's Hospital
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Las Palmas, Espagne, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Bordeaux, France, 33000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
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Marseille, France, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Nice, France, 06000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
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Paris, France
- Hôpital Saint-Louis
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Budapest, Hongrie, 1085
- Semmelweis Egyetem
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Budapest, Hongrie
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologi
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Debrecen, Hongrie
- szabolcs-szatmár-bereg megyei kórházak és egyetemi oktatókórház Jósa András Oktatókórház
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Kaposvár, Hongrie, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israël
- Hadassah Medical Center Ein Kerem
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Ramat Gan, Israël, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Aviv, Israël
- Assaf Harofeh Medical Center AHMC
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Bologna, Italie
- AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Pesaro, Italie
- Aormn Hospital Hematology and Bmt Center
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Siena, Italie, 53100
- AOUS Le Scotte
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Piemonte
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Novara, Piemonte, Italie, 28100
- Universitaria Maggiore della Carità Novara
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Italie, 90146
- A.O.O.R. Villa Sofia Cervello
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Gdańsk, Pologne
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Birmingham, Royaume-Uni
- Birmingham Heartlands Hospital
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Cardiff, Royaume-Uni
- University Hospital of Wales
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Oxford, Royaume-Uni
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Partie A : Patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire, ou de LAM nouvellement diagnostiquée secondaire à un NMP
- Partie B : Patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire secondaire à une NMP (myélofibrose [MF], polycythémie vraie [PV] ou thrombocytémie essentielle [TE]) ; les patients peuvent avoir été traités avec ≥ 1 lignes de traitement antérieures pour leur LAM secondaire à un NMP.
- Fonction hépatique et rénale adéquate
- Traitement préalable approprié avec un inhibiteur de FLT3 ou IDH1/2 le cas échéant
Critères d'exclusion clés :
- Patients porteurs de la mutation TP53
- Traitement antérieur par un traitement antagoniste du MDM2
- Les patients traités avec ≥ 18 g/m2 de cytarabine dans les 90 jours précédents ne sont pas éligibles pour être traités par la cytarabine dans cette étude, mais peuvent être traités par la décitabine (pour la partie A) .
- Les patients précédemment traités avec de la décitabine ne sont pas éligibles pour recevoir de la décitabine dans cette étude, mais peuvent être traités avec de la cytarabine (pour la partie A) .
- Patients qui ont reçu une GCSH allogénique dans les 90 jours suivant l'inscription ou qui ont une réaction active du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement actif (pour la partie A)
- Greffe de cellules souches allogéniques dans les 3 mois ; greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois ou maladie active du greffon contre l'hôte avant la première dose du traitement à l'étude (pour la partie B)
- Patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur pour la réaction du greffon contre l'hôte dans le mois précédant l'inscription à cette étude
- Patients éligibles à une GCSH allogénique selon l'avis de l'investigateur et ayant un donneur. Les patients qui sont éligibles à la HSCT de l'avis de l'investigateur, mais qui refusent une greffe, sont éligibles pour l'étude.
- Patients présentant une implication connue du système nerveux central dans la LAM, la leucémie promyélocytaire aiguë (LAP) ou des antécédents de diathèse hémorragique
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le premier traitement par KRT-232
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A - Bras 1
KRT-232+LDAC : Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD), les jours 1 à 7 en association avec le LDAC administré à raison de 20 mg/m2/jour par voie sous-cutanée les jours 1 à 10 dans un cycle de 28 jours. |
Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
La cytarabine est un médicament de chimiothérapie anticancéreux administré par injection.
Autres noms:
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Expérimental: Partie A - Bras 2
KRT-232(7 jours)+décitabine : Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD), les jours 1 à 7 en association avec la décitabine administrée à raison de 20 mg/m2/jour par voie intraveineuse les jours 1 à 5 dans un cycle de 28 jours. |
Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
La décitabine est un médicament de chimiothérapie anticancéreux administré par injection.
Autres noms:
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Expérimental: Partie A - Bras 3
KRT-232(14 jours)+décitabine : Le KRT-232 sera administré par voie orale, une fois par jour (QD), les jours 1 à 7 et les jours 15 à 21 (7 jours de marche/7 jours de repos/7 jours de marche/7 jours de repos) en association avec la décitabine administrée à 20 mg/ m2/jour par voie intraveineuse les jours 1 à 5 dans un cycle de 28 jours. |
Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
La décitabine est un médicament de chimiothérapie anticancéreux administré par injection.
Autres noms:
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Expérimental: Partie B - Bras 1
KRT-232 administré à 360 mg par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 avec 21 jours d'arrêt sur un cycle de traitement de 28 jours
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
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Expérimental: Partie B - Bras 2
KRT-232 administré à raison de 360 mg par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 avec 21 jours d'arrêt sur un cycle de traitement de 28 jours au cours du cycle 1, suivi de 240 mg par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 avec 21 jours de repos sur un cycle de 28 jours, dans les cycles suivants.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
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Expérimental: Partie B - Bras 3
KRT-232 administré à 180 mg par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 avec 14 jours de repos sur un cycle de traitement de 21 jours.
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Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie A : Pour déterminer la dose de phase 2 recommandée de KRT-232 (RP2D)
Délai: 28 jours
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Nombre de toxicités dose-limitantes (DLT) du KRT-232 en association avec la cytarabine ou la décitabine
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28 jours
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Partie B : Pour déterminer le RP2D du KRT-232
Délai: 2 ans après le dernier patient inscrit
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Le comité d'examen de l'innocuité (SRC) déterminera le RP2D sur la base des données d'innocuité et de tolérabilité obtenues pour chaque bras
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2 ans après le dernier patient inscrit
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie A : Déterminer les taux de rémission complète (RC) et de rémission complète avec amélioration hématologique partielle (RCh)
Délai: 12 semaines
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Proportion de patients obtenant une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec amélioration hématologique partielle (RCh) telle que déterminée par les critères de réponse modifiés 2017 European LeukemiaNet (ELN)
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12 semaines
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Partie B : Déterminer les taux de rémission complète (RC), de RC avec amélioration hématologique partielle (RCh) et de RC avec récupération hématologique incomplète (RCi)
Délai: 12 semaines
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Proportion de patients obtenant une rémission complète (RC), une rémission complète avec amélioration hématologique partielle (RCh) et une RC avec récupération hématologique incomplète (RCi) selon les critères de réponse modifiés 2017 European LeukemiaNet (ELN)
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
27 septembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
27 septembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 octobre 2019
Première publication (Réel)
3 octobre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Troubles myéloprolifératifs
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Décitabine
- Cytarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- KRT-232-104
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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