Otevřená, multicentrická studie fáze 1b/2 o bezpečnosti a účinnosti KRT-232, když je podáván samostatně a v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu (LDAC) nebo decitabinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)
21. března 2024 aktualizováno: Kartos Therapeutics, Inc.
Tato studie hodnotí KRT-232, nový perorální inhibitor MDM2 s malou molekulou, pokud je podáván samostatně a v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu (LDAC) nebo decitabinu pro léčbu dospělých s akutní myeloidní leukémií (AML) a AML sekundární k myeloproliferativním novotvarům (MPN).
Účastníci musí být relabující/refrakterní (se selháním předchozí terapie) a bude jim přidělena monoterapie (KRT-232 samostatně) nebo kombinovaná terapie (KRT-232 s LDAC nebo KRT-232 s decitabinem).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
70
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Clayton, Austrálie
- Monash Health
-
Kogarah, Austrálie
- St. George Hospital
-
Perth, Austrálie, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Waratah, Austrálie, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
-
West Perth, Austrálie, 6005
- Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgie, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgie
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Ghent, Belgie
- UZ Gent
-
Haine-Saint-Paul, Belgie, 7100
- Centre Hospitalier (CH) Jolimont
-
Turnhout, Belgie
- AZ Turnhout
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
-
Marseille, Francie, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Nice, Francie, 06000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
-
Paris, Francie
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Pesaro, Itálie
- Aormn Hospital Hematology and Bmt Center
-
Siena, Itálie, 53100
- AOUS Le Scotte
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Itálie, 28100
- Universitaria Maggiore della Carità Novara
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Itálie, 90146
- A.O.O.R. Villa Sofia Cervello
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Center Ein Kerem
-
Ramat Gan, Izrael, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael
- Assaf Harofeh Medical Center AHMC
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- The Catholic University of Korea-Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Maďarsko
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologi
-
Debrecen, Maďarsko
- szabolcs-szatmár-bereg megyei kórházak és egyetemi oktatókórház Jósa András Oktatókórház
-
Kaposvár, Maďarsko, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
-
-
-
-
Halle, Německo
- Universitätsklinikum Halle
-
Hamburg, Německo
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Německo, 07747
- University Hospital Jena
-
Leipzig, Německo
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Německo
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polsko
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cardiff, Spojené království
- University Hospital of Wales
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Oxford, Spojené království
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Las Palmas, Španělsko, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Část A: Pacienti s relabující nebo refrakterní AML nebo nově diagnostikovanou AML sekundární k MPN
- Část B: Pacienti s relabující nebo refrakterní AML sekundární k MPN (myelofibróza [MF], polycythemia vera [PV] nebo esenciální trombocytémie [ET]); pacienti mohli být léčeni ≥1 předchozí linií terapie pro jejich AML sekundární k MPN.
- Přiměřená funkce jater a ledvin
- Pokud je to vhodné, proveďte vhodnou předchozí léčbu inhibitorem FLT3 nebo IDH1/2
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pacienti s pozitivní mutací TP53
- Předchozí léčba antagonistou MDM2
- Pacienti léčení cytarabinem v dávce ≥ 18 g/m2 během předchozích 90 dnů nejsou způsobilí k léčbě cytarabinem v této studii, ale mohou být léčeni decitabinem (pro část A).
- Pacienti dříve léčení decitabinem nejsou způsobilí v této studii dostávat decitabin, ale mohou být léčeni cytarabinem (pro část A).
- Pacienti, kteří dostali alogenní HSCT do 90 dnů od zařazení do studie nebo kteří mají aktivní reakci štěpu proti hostiteli vyžadující aktivní léčbu (část A)
- Alogenní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců; autologní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli před první dávkou studijní léčby (pro část B)
- Pacienti, kteří podstoupili imunosupresivní léčbu reakce štěpu proti hostiteli během 1 měsíce před zařazením do této studie
- Pacienti, kteří jsou způsobilí pro alogenní HSCT podle názoru zkoušejícího a mají dárce. Pacienti, kteří jsou podle názoru zkoušejícího způsobilí pro HSCT, ale odmítají transplantaci, jsou způsobilí pro studii.
- Pacienti se známým postižením CNS s AML, akutní promyelocytární leukémií (APL) nebo s anamnézou krvácivé diatézy
- Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 28 dnů před první léčbou KRT-232
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A – Rameno 1
KRT-232+LDAC: KRT-232 bude podáván orálně, jednou denně (QD), ve dnech 1-7 v kombinaci s LDAC podávaným v dávce 20 mg/m2/den subkutánně ve dnech 1-10 ve 28denním cyklu. |
KRT-232 je experimentální protirakovinný inhibitor MDM2 užívaný ústy.
Cytarabin je protinádorový chemoterapeutický lék užívaný injekčně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A – Rameno 2
KRT-232 (7 dní) + decitabin: KRT-232 bude podáván orálně, jednou denně (QD), ve dnech 1-7 v kombinaci s decitabinem podávaným v dávce 20 mg/m2/den intravenózně ve dnech 1-5 ve 28denním cyklu. |
KRT-232 je experimentální protirakovinný inhibitor MDM2 užívaný ústy.
Decitabin je protinádorový chemoterapeutický lék užívaný injekčně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A – Rameno 3
KRT-232 (14 dnů) + decitabin: KRT-232 se bude podávat perorálně, jednou denně (QD), ve dnech 1-7 a ve dnech 15-21 (7 dní na/7 dní bez/7 dní na/7 dní bez) v kombinaci s decitabinem podávaným v dávce 20 mg/ m2/den intravenózně ve dnech 1-5 ve 28denním cyklu. |
KRT-232 je experimentální protirakovinný inhibitor MDM2 užívaný ústy.
Decitabin je protinádorový chemoterapeutický lék užívaný injekčně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B – Rameno 1
KRT-232 podávaný v dávce 360 mg perorálně, jednou denně (QD) ve dnech 1-7 s 21 dny volna v 28denním léčebném cyklu
|
KRT-232 je experimentální protirakovinný inhibitor MDM2 užívaný ústy.
|
|
Experimentální: Část B – Rameno 2
KRT-232 podávaný v dávce 360 mg perorálně, jednou denně (QD) ve dnech 1-7 s 21 dny volna ve 28denním léčebném cyklu v cyklu 1, následovaných 240 mg perorálně, jednou denně (QD) ve dnech 1-7 s 21 dny volna ve 28denním cyklu, v následujících cyklech.
|
KRT-232 je experimentální protirakovinný inhibitor MDM2 užívaný ústy.
|
|
Experimentální: Část B – Rameno 3
KRT-232 podávaný v dávce 180 mg orálně, jednou denně (QD) ve dnech 1-7 se 14 dny pauzy v 21denním léčebném cyklu.
|
KRT-232 je experimentální protirakovinný inhibitor MDM2 užívaný ústy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Pro stanovení KRT-232 doporučené dávky fáze 2 (RP2D)
Časové okno: 28 dní
|
Počet toxicit limitujících dávku (DLT) KRT-232 v kombinaci s cytarabinem nebo decitabinem
|
28 dní
|
|
Část B: Určení RP2D KRT-232
Časové okno: 2 roky po zařazení posledního pacienta
|
Komise pro kontrolu bezpečnosti (SRC) určí RP2D na základě údajů o bezpečnosti a snášenlivosti získaných z každé paže
|
2 roky po zařazení posledního pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Stanovení míry kompletní remise (CR) a kompletní remise s částečným hematologickým zlepšením (CRh)
Časové okno: 12 týdnů
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s částečným hematologickým zlepšením (CRh), jak je stanoveno podle kritérií odezvy Modified 2017 European LeukemiaNet (ELN)
|
12 týdnů
|
|
Část B: Stanovení míry kompletní remise (CR), CR s částečným hematologickým zlepšením (CRh) a CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi)
Časové okno: 12 týdnů
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní remise (CR), kompletní remise s částečným hematologickým zlepšením (CRh) a CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi), jak je stanoveno podle kritérií odezvy Modified 2017 European LeukemiaNet (ELN)
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. září 2019
Primární dokončení (Aktuální)
27. září 2023
Dokončení studie (Aktuální)
27. září 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. října 2019
První zveřejněno (Aktuální)
3. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Myeloproliferativní poruchy
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Decitabin
- Cytarabin
Další identifikační čísla studie
- KRT-232-104
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .