Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1b/2 de la seguridad y eficacia de KRT-232 cuando se administra solo y en combinación con dosis bajas de citarabina (LDAC) o decitabina en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML)
21 de marzo de 2024 actualizado por: Kartos Therapeutics, Inc.
Este estudio evalúa KRT-232, un nuevo inhibidor oral de molécula pequeña de MDM2, cuando se administra solo y en combinación con citarabina en dosis bajas (LDAC) o decitabina para el tratamiento de adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) y LMA secundaria a neoplasias mieloproliferativas. (NMP).
Los participantes deben tener recaídas/refractarios (haber fracasado en la terapia anterior) y serán asignados para recibir monoterapia (KRT-232 solo) o terapia combinada (KRT-232 con LDAC o KRT-232 con Decitabine).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Halle, Alemania
- Universitätsklinikum Halle
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Hamburg, Alemania
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Jena, Alemania, 07747
- University Hospital Jena
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Leipzig, Alemania
- Universitatsklinikum Leipzig
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Lübeck, Alemania
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Clayton, Australia
- Monash Health
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Kogarah, Australia
- St. George Hospital
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Perth, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
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Waratah, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
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West Perth, Australia, 6005
- Perth Blood Institute
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Anderlecht, Bélgica, 1070
- Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Ghent, Bélgica
- UZ Gent
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Haine-Saint-Paul, Bélgica, 7100
- Centre Hospitalier (CH) Jolimont
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Turnhout, Bélgica
- AZ Turnhout
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Busan, Corea, república de
- Inje University Busan Paik Hospital
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de
- The Catholic University of Korea-Seoul St. Mary's Hospital
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Las Palmas, España, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Málaga, España, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Bordeaux, Francia, 33000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
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Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Nice, Francia, 06000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
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Paris, Francia
- Hôpital Saint-Louis
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Budapest, Hungría, 1085
- Semmelweis Egyetem
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Budapest, Hungría
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologi
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Debrecen, Hungría
- szabolcs-szatmár-bereg megyei kórházak és egyetemi oktatókórház Jósa András Oktatókórház
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Kaposvár, Hungría, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center Ein Kerem
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Aviv, Israel
- Assaf Harofeh Medical Center AHMC
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Bologna, Italia
- AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Pesaro, Italia
- Aormn Hospital Hematology and Bmt Center
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Siena, Italia, 53100
- AOUS Le Scotte
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Piemonte
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Novara, Piemonte, Italia, 28100
- Universitaria Maggiore della Carità Novara
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Italia, 90146
- A.O.O.R. Villa Sofia Cervello
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Gdańsk, Polonia
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Heartlands Hospital
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Cardiff, Reino Unido
- University Hospital of Wales
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Parte A: pacientes con LMA recidivante o refractaria, o LMA recién diagnosticada secundaria a MPN
- Parte B: pacientes con LMA recidivante o refractaria secundaria a MPN (mielofibrosis [MF], policitemia vera [PV] o trombocitemia esencial [ET]); los pacientes pueden haber sido tratados con ≥1 líneas de terapia previas para su AML secundaria a MPN.
- Función hepática y renal adecuada
- Tratamiento previo apropiado con un inhibidor de FLT3 o IDH1/2 cuando corresponda
Criterios clave de exclusión:
- Pacientes con mutación TP53 positiva
- Tratamiento previo con una terapia antagonista de MDM2
- Los pacientes tratados con ≥ 18 g/m2 de citarabina en los 90 días anteriores no son elegibles para recibir tratamiento con citarabina en este estudio, pero pueden recibir tratamiento con decitabina (para la Parte A).
- Los pacientes tratados previamente con decitabina no son elegibles para recibir decitabina en este estudio, pero pueden ser tratados con citarabina (para la Parte A).
- Pacientes que hayan recibido un HSCT alogénico dentro de los 90 días posteriores a la inscripción o que tengan una enfermedad de injerto contra huésped activa que requiera terapia activa (para la Parte A)
- Trasplante alogénico de células madre dentro de los 3 meses; trasplante autólogo de células madre dentro de los 3 meses o enfermedad de injerto contra huésped activa antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (para la Parte B)
- Pacientes que hayan recibido terapia inmunosupresora para la enfermedad de injerto contra huésped en el mes anterior a la inscripción en este estudio.
- Pacientes que son elegibles para un HSCT alogénico según la opinión del investigador y tienen un donante. Los pacientes que son elegibles para HSCT en opinión del investigador, pero que rechazan un trasplante, son elegibles para el estudio.
- Pacientes con compromiso conocido del SNC con AML, leucemia promielocítica aguda (APL) o antecedentes de diátesis hemorrágica
- Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor en los 28 días anteriores al primer tratamiento con KRT-232
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A - Brazo 1
KRT-232+LDAC: KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD), los días 1 a 7 en combinación con LDAC administrado a 20 mg/m2/día por vía subcutánea los días 1 a 10 en un ciclo de 28 días. |
KRT-232 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de MDM2 que se toma por vía oral.
La citarabina es un fármaco de quimioterapia contra el cáncer que se administra mediante inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Parte A - Brazo 2
KRT-232 (7 días) + decitabina: KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD), los días 1 a 7 en combinación con decitabina administrada a 20 mg/m2/día por vía intravenosa los días 1 a 5 en un ciclo de 28 días. |
KRT-232 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de MDM2 que se toma por vía oral.
La decitabina es un fármaco de quimioterapia contra el cáncer que se administra mediante inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Parte A - Brazo 3
KRT-232 (14 días) + Decitabina: KRT-232 se administrará por vía oral, una vez al día (QD), los días 1 a 7 y los días 15 a 21 (7 días con/7 días sin/7 días con/7 días sin) en combinación con Decitabina administrada a 20 mg/día. m2/día por vía intravenosa en los días 1 a 5 en un ciclo de 28 días. |
KRT-232 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de MDM2 que se toma por vía oral.
La decitabina es un fármaco de quimioterapia contra el cáncer que se administra mediante inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Parte B - Brazo 1
KRT-232 administrado a 360 mg por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 7 con 21 días de descanso en un ciclo de tratamiento de 28 días
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KRT-232 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de MDM2 que se toma por vía oral.
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Experimental: Parte B - Brazo 2
KRT-232 administrado a 360 mg por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 7 con 21 días de descanso en un ciclo de tratamiento de 28 días en el ciclo 1, seguido de 240 mg por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 7 con 21 días libres en un ciclo de 28 días, en los ciclos posteriores.
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KRT-232 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de MDM2 que se toma por vía oral.
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Experimental: Parte B - Brazo 3
KRT-232 administrado a 180 mg por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 7 con 14 días de descanso en un ciclo de tratamiento de 21 días.
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KRT-232 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de MDM2 que se toma por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Para determinar la dosis de fase 2 recomendada de KRT-232 (RP2D)
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de KRT-232 en combinación con citarabina o decitabina
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28 días
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Parte B: Para determinar el RP2D de KRT-232
Periodo de tiempo: 2 años después del último paciente inscrito
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El comité de revisión de seguridad (SRC) determinará el RP2D en función de los datos de seguridad y tolerabilidad obtenidos de cada brazo.
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2 años después del último paciente inscrito
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte A: Determinar las tasas de remisión completa (RC) y remisión completa con mejoría hematológica parcial (CRh)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Proporción de pacientes que lograron una remisión completa (CR) o una remisión completa con mejoría hematológica parcial (CRh) según lo determinado por los criterios de respuesta de European LeukemiaNet (ELN) modificados de 2017
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12 semanas
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Parte B: Determinar las tasas de remisión completa (RC), RC con mejoría hematológica parcial (CRh) y RC con recuperación hematológica incompleta (CRi)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Proporción de pacientes que lograron remisión completa (CR), remisión completa con mejoría hematológica parcial (CRh) y RC con recuperación hematológica incompleta (CRi) según lo determinado por los criterios de respuesta modificados de 2017 European LeukemiaNet (ELN)
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
27 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
27 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
3 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Trastornos mieloproliferativos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Decitabina
- Citarabina
Otros números de identificación del estudio
- KRT-232-104
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .