Eine offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von KRT-232 bei alleiniger Verabreichung und in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin (LDAC) oder Decitabin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)
21. März 2024 aktualisiert von: Kartos Therapeutics, Inc.
Diese Studie bewertet KRT-232, einen neuartigen oralen niedermolekularen Inhibitor von MDM2, bei alleiniger Verabreichung und in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin (LDAC) oder Decitabin zur Behandlung von Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und AML als Folge von myeloproliferativen Neoplasmen (MPN).
Die Teilnehmer müssen rezidiviert/refraktär sein (nach Versagen einer vorherigen Therapie) und erhalten eine Monotherapie (KRT-232 allein) oder eine Kombinationstherapie (KRT-232 mit LDAC oder KRT-232 mit Decitabin).
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
70
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Clayton, Australien
- Monash Health
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Kogarah, Australien
- St. George Hospital
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Perth, Australien, 6000
- Royal Perth Hospital
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Waratah, Australien, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
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West Perth, Australien, 6005
- Perth Blood Institute
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Anderlecht, Belgien, 1070
- Institut Jules Bordet
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Brussels, Belgien
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Ghent, Belgien
- UZ Gent
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Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
- Centre Hospitalier (CH) Jolimont
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Turnhout, Belgien
- AZ Turnhout
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Halle, Deutschland
- Universitätsklinikum Halle
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Hamburg, Deutschland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Jena, Deutschland, 07747
- University Hospital Jena
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Leipzig, Deutschland
- Universitatsklinikum Leipzig
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Lübeck, Deutschland
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Bordeaux, Frankreich, 33000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
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Marseille, Frankreich, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Nice, Frankreich, 06000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
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Paris, Frankreich
- Hôpital Saint-Louis
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center Ein Kerem
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Aviv, Israel
- Assaf Harofeh Medical Center AHMC
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Bologna, Italien
- AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Pesaro, Italien
- Aormn Hospital Hematology and Bmt Center
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Siena, Italien, 53100
- AOUS Le Scotte
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Piemonte
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Novara, Piemonte, Italien, 28100
- Universitaria Maggiore della Carità Novara
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Italien, 90146
- A.O.O.R. Villa Sofia Cervello
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Busan, Korea, Republik von
- Inje University Busan Paik Hospital
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Seoul, Korea, Republik von, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Korea, Republik von
- Samsung Medical Center
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Seoul, Korea, Republik von
- The Catholic University of Korea-Seoul St. Mary's Hospital
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Gdańsk, Polen
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Las Palmas, Spanien, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
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Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Budapest, Ungarn, 1085
- Semmelweis Egyetem
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Budapest, Ungarn
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologi
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Debrecen, Ungarn
- szabolcs-szatmár-bereg megyei kórházak és egyetemi oktatókórház Jósa András Oktatókórház
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Kaposvár, Ungarn, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland Medical Center
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Mount Sinai
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Weill Cornell
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health and Science University
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Birmingham, Vereinigtes Königreich
- Birmingham Heartlands Hospital
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Cardiff, Vereinigtes Königreich
- University Hospital of Wales
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London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Oxford, Vereinigtes Königreich
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Teil A: Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML oder neu diagnostizierter AML nach MPN
- Teil B: Patienten mit rezidivierender oder refraktärer AML nach MPN (Myelofibrose [MF], Polycythemia vera [PV] oder essentielle Thrombozythämie [ET]); Patienten wurden möglicherweise mit ≥1 vorherigen Therapielinien für ihre AML als Folge von MPN behandelt.
- Ausreichende Leber- und Nierenfunktion
- Gegebenenfalls angemessene vorherige Behandlung mit einem FLT3- oder IDH1/2-Inhibitor
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Patienten, die TP53-Mutation positiv sind
- Vorbehandlung mit einer MDM2-Antagonisten-Therapie
- Patienten, die in den vorangegangenen 90 Tagen mit ≥ 18 g/m2 Cytarabin behandelt wurden, sind für eine Behandlung mit Cytarabin in dieser Studie nicht geeignet, können aber mit Decitabin (für Teil A) behandelt werden.
- Patienten, die zuvor mit Decitabin behandelt wurden, sind für die Behandlung mit Decitabin in dieser Studie nicht geeignet, können aber mit Cytarabin (für Teil A) behandelt werden.
- Patienten, die innerhalb von 90 Tagen nach der Aufnahme ein allogenes HSCT erhalten haben oder an einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung leiden, die eine aktive Therapie erfordert (für Teil A)
- Allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten; autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten oder aktive Graft-versus-Host-Erkrankung vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (für Teil B)
- Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme in diese Studie eine immunsuppressive Therapie wegen Graft-versus-Host-Erkrankung erhalten haben
- Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes für eine allogene HSCT in Frage kommen und einen Spender haben. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes für eine HSZT geeignet sind, aber eine Transplantation ablehnen, kommen für die Studie in Frage.
- Patienten mit bekannter ZNS-Beteiligung mit AML, akuter Promyelozytenleukämie (APL) oder Blutungsneigung in der Anamnese
- Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Behandlung mit KRT-232 einer größeren Operation unterzogen haben
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil A - Arm 1
KRT-232+LDAC: KRT-232 wird oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1–7 in Kombination mit LDAC verabreicht, das an den Tagen 1–10 in einem 28-Tage-Zyklus subkutan mit 20 mg/m2/Tag verabreicht wird. |
KRT-232 ist ein experimenteller MDM2-Inhibitor gegen Krebs, der oral eingenommen wird.
Cytarabin ist ein Chemotherapeutikum gegen Krebs, das durch Injektion eingenommen wird.
Andere Namen:
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Experimental: Teil A - Arm 2
KRT-232 (7 Tage) + Decitabin: KRT-232 wird oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 in Kombination mit Decitabin verabreicht, das an den Tagen 1-5 in einem 28-tägigen Zyklus mit 20 mg/m2/Tag intravenös verabreicht wird. |
KRT-232 ist ein experimenteller MDM2-Inhibitor gegen Krebs, der oral eingenommen wird.
Decitabine ist ein Chemotherapeutikum gegen Krebs, das durch Injektion eingenommen wird.
Andere Namen:
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Experimental: Teil A - Arm 3
KRT-232 (14 Tage) + Decitabin: KRT-232 wird oral verabreicht, einmal täglich (QD), an den Tagen 1–7 und 15–21 (7 Tage an/7 Tage frei/7 Tage an/7 Tage frei) in Kombination mit Decitabine, verabreicht mit 20 mg/ m2/Tag intravenös an den Tagen 1-5 in einem 28-Tage-Zyklus. |
KRT-232 ist ein experimenteller MDM2-Inhibitor gegen Krebs, der oral eingenommen wird.
Decitabine ist ein Chemotherapeutikum gegen Krebs, das durch Injektion eingenommen wird.
Andere Namen:
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Experimental: Teil B - Arm 1
KRT-232 verabreicht mit 360 mg oral, einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 mit 21 freien Tagen in einem 28-tägigen Behandlungszyklus
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KRT-232 ist ein experimenteller MDM2-Inhibitor gegen Krebs, der oral eingenommen wird.
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Experimental: Teil B - Arm 2
KRT-232 verabreicht mit 360 mg oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 mit 21 freien Tagen in einem 28-tägigen Behandlungszyklus in Zyklus 1, gefolgt von 240 mg oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 mit 21 freien Tagen in einem 28-Tage-Zyklus, in den darauffolgenden Zyklen.
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KRT-232 ist ein experimenteller MDM2-Inhibitor gegen Krebs, der oral eingenommen wird.
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Experimental: Teil B - Arm 3
KRT-232 verabreicht mit 180 mg oral, einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 mit 14 Tagen Pause in einem 21-tägigen Behandlungszyklus.
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KRT-232 ist ein experimenteller MDM2-Inhibitor gegen Krebs, der oral eingenommen wird.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Teil A: Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis von KRT-232 (RP2D)
Zeitfenster: 28 Tage
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Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) von KRT-232 in Kombination mit Cytarabin oder Decitabin
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28 Tage
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Teil B: Bestimmung des RP2D von KRT-232
Zeitfenster: 2 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Das Safety Review Committee (SRC) bestimmt die RP2D auf der Grundlage von Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten, die von jedem Arm erhalten wurden
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2 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teil A: Bestimmung der Raten für komplette Remission (CR) und komplette Remission mit partieller hämatologischer Besserung (CRh)
Zeitfenster: 12 Wochen
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Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission (CR) oder eine vollständige Remission mit partieller hämatologischer Verbesserung (CRh) erreichten, wie durch die modifizierten Ansprechkriterien des European LeukemiaNet (ELN) von 2017 bestimmt
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12 Wochen
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Teil B: Bestimmung der Raten für vollständige Remission (CR), CR mit partieller hämatologischer Verbesserung (CRh) und CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi)
Zeitfenster: 12 Wochen
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Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission (CR), eine vollständige Remission mit partieller hämatologischer Verbesserung (CRh) und eine CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) erreichten, wie durch die modifizierten Ansprechkriterien des European LeukemiaNet (ELN) von 2017 bestimmt
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12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
25. September 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. September 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
27. September 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Oktober 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Oktober 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. Oktober 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. März 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. März 2024
Zuletzt verifiziert
1. März 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Decitabin
- Cytarabin
Andere Studien-ID-Nummern
- KRT-232-104
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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