Avoin, monikeskustutkimus, vaiheen 1b/2 tutkimus KRT-232:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta, kun sitä annetaan yksinään ja yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin (LDAC) tai desitabiinin kanssa potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)
torstai 21. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Kartos Therapeutics, Inc.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan KRT-232:ta, uutta suun kautta otettavaa MDM2:n pienimolekyylistä inhibiittoria, annettuna yksinään ja yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin (LDAC) tai desitabiinin kanssa aikuisten akuutin myelooisen leukemian (AML) ja myeloproliferatiivisten kasvainten aiheuttaman AML:n hoitoon. (MPN).
Osallistujien tulee olla uusiutuneita/refraktorisia (joille aiempi hoito epäonnistui), ja heidät määrätään saamaan monoterapiaa (pelkästään KRT-232) tai yhdistelmähoitoa (KRT-232 LDAC:n kanssa tai KRT-232 desitabiinin kanssa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
70
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Clayton, Australia
- Monash Health
-
Kogarah, Australia
- St. George Hospital
-
Perth, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Waratah, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle Hospital
-
West Perth, Australia, 6005
- Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgia, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Ghent, Belgia
- UZ Gent
-
Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
- Centre Hospitalier (CH) Jolimont
-
Turnhout, Belgia
- AZ Turnhout
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Las Palmas, Espanja, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Málaga
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center Ein Kerem
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Aviv, Israel
- Assaf Harofeh Medical Center AHMC
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- AOU Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
Pesaro, Italia
- Aormn Hospital Hematology and Bmt Center
-
Siena, Italia, 53100
- AOUS Le Scotte
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Italia, 28100
- Universitaria Maggiore della Carità Novara
-
-
Sicilia
-
Palermo, Sicilia, Italia, 90146
- A.O.O.R. Villa Sofia Cervello
-
-
-
-
-
Busan, Korean tasavalta
- Inje University Busan Paik Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- The Catholic University of Korea-Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Gdańsk, Puola
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
-
Marseille, Ranska, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Nice, Ranska, 06000
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nice
-
Paris, Ranska
- Hôpital Saint-Louis
-
-
-
-
-
Halle, Saksa
- Universitätsklinikum Halle
-
Hamburg, Saksa
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Jena, Saksa, 07747
- University Hospital Jena
-
Leipzig, Saksa
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Saksa
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Unkari
- Del-Pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai es Infektologi
-
Debrecen, Unkari
- szabolcs-szatmár-bereg megyei kórházak és egyetemi oktatókórház Jósa András Oktatókórház
-
Kaposvár, Unkari, 7400
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital of Wales
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Oxford University Hospitals NHS Trust, Churchill Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Osa A: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML tai äskettäin diagnosoitu AML, joka on toissijainen MPN:lle
- Osa B: Potilaat, joilla on MPN:n (myelofibroosi [MF], polysytemia vera [PV] tai essentiaalinen trombosytemia [ET]) aiheuttama uusiutunut tai refraktaarinen AML; potilaita on saatettu hoitaa ≥ 1 aikaisemmalla hoitolinjalla MPN:n sekundaariseen AML:ään.
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta
- Asianmukainen aikaisempi hoito FLT3- tai IDH1/2-estäjillä tarvittaessa
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat TP53-mutaatiopositiivisia
- Aikaisempi hoito MDM2-antagonistihoidolla
- Potilaat, joita on hoidettu ≥ 18 g/m2 sytarabiinilla edellisten 90 päivän aikana, eivät ole oikeutettuja hoitoon sytarabiinilla tässä tutkimuksessa, mutta heitä voidaan hoitaa desitabiinilla (osan A osalta).
- Aiemmin desitabiinilla hoidetut potilaat eivät ole oikeutettuja saamaan desitabiinia tässä tutkimuksessa, mutta heitä voidaan hoitaa sytarabiinilla (osan A osalta).
- Potilaat, jotka ovat saaneet allogeenisen HSCT:n 90 päivän kuluessa ilmoittautumisesta tai joilla on aktiivinen siirrännäinen isäntä vastaan -sairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa (osa A)
- Allogeeninen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä; autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä tai aktiivinen siirrännäis-isäntäsairaus ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (osa B)
- Potilaat, jotka ovat saaneet immunosuppressiivista hoitoa siirrännäis-isäntätautiin kuukauden sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen
- Potilaat, jotka ovat tutkijan mielipiteen mukaan kelvollisia allogeeniseen HSCT:hen ja joilla on luovuttaja. Potilaat, jotka ovat tutkijan mielestä HSCT-kelpoisia, mutta jotka kieltäytyvät siirrosta, ovat kelvollisia tutkimukseen.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan keskushermostosairaus AML:ssä, akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa (APL) tai joilla on ollut verenvuotodiateesi
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä KRT-232-hoitoa
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A – Varsi 1
KRT-232+LDAC: KRT-232:ta annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 yhdessä LDAC:n kanssa, joka annetaan 20 mg/m2/vrk ihonalaisesti päivinä 1-10 28 päivän syklissä. |
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Sytarabiini on syövän vastainen kemoterapialääke, joka otetaan injektiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa A - Varsi 2
KRT-232 (7 päivää) + Desitabiini: KRT-232 annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 yhdessä desitabiinin kanssa, joka annetaan 20 mg/m2/vrk suonensisäisesti päivinä 1-5 28 päivän syklissä. |
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Desitabiini on syövän vastainen kemoterapialääke, joka otetaan injektiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa A - Varsi 3
KRT-232 (14 päivää) + Desitabiini: KRT-232 annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa (QD) päivinä 1-7 ja päivinä 15-21 (7 päivää päällä / 7 päivää vapaata / 7 päivää päällä / 7 päivää vapaata) yhdessä desitabiinin kanssa annoksella 20 mg/ m2/vrk suonensisäisesti päivinä 1-5 28 päivän syklissä. |
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
Desitabiini on syövän vastainen kemoterapialääke, joka otetaan injektiona.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B - Varsi 1
KRT-232 annettuna 360 mg suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 21 päivän tauolla 28 päivän hoitojaksossa
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Osa B - Varsi 2
KRT-232 annettuna 360 mg suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 21 päivän tauolla 28 päivän hoitojaksossa syklissä 1, jota seurasi 240 mg suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 21 vapaapäivää 28 päivän syklissä seuraavissa jaksoissa.
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Osa B - Varsi 3
KRT-232 annettuna 180 mg suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 14 päivän tauolla 21 päivän hoitojaksossa.
|
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: KRT-232:n suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
KRT-232:n annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrä yhdessä sytarabiinin tai desitabiinin kanssa
|
28 päivää
|
|
Osa B: KRT-232:n RP2D:n määrittäminen
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
Turvallisuusarviointikomitea (SRC) määrittää RP2D:n kunkin haaran turvallisuus- ja siedettävyystietojen perusteella.
|
2 vuotta viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Täydellisen remission (CR) ja täydellisen remission osittaisen hematologisen paranemisen (CRh) määrittäminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission ja osittaisen hematologisen paranemisen (CRh), määritettynä vuoden 2017 European LeukemiaNet (ELN) -vastekriteerien mukaisesti
|
12 viikkoa
|
|
Osa B: Täydellisen remission (CR), CR:n osittaisen hematologisen paranemisen (CRh) ja CR:n epätäydellisen hematologisen paranemisen (CRi) määrittäminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR), täydellisen remission osittaisella hematologisella parantumisella (CRh) ja CR, jossa hematologinen toipuminen on epätäydellistä (CRi), määritettynä vuoden 2017 European LeukemiaNet (ELN) -vastekriteerien mukaisesti
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 27. syyskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 27. syyskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 3. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Desitabiini
- Sytarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- KRT-232-104
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .