免疫グロブリン軽鎖（AL）アミロイドーシス患者に対するメルファランフルフェナミド（メルフルフェン）とデキサメタゾンの臨床研究
少なくとも 1 つの前治療ラインに続く AL アミロイドーシス患者に対するメルフルフェンとデキサメタゾンの非盲検第 1/2 相試験
これは、少なくとも 1 つの前線治療を受けた Al アミロイドーシスの参加者を対象とした、デキサメタゾンと組み合わせたメルファラン フルフェナミド (メルフルフェン) の第 1/2 相非盲検試験です。 メルフルフェンは、各 28 日サイクルの 1 日目に、1 日目と 2 日目にデキサメタゾンと組み合わせて投与されます。
両方の段階で、個々の参加者の治療は、最大8サイクルまで、または停止イベントが発生するまで継続されます.
参加者は約46名。
この研究は第 1/2 相試験を意図していましたが、早期に終了し、第 2 相に進むことはありませんでした。
調査の概要
詳細な説明
これは、ペプチダーゼ増強化合物と呼ばれる新しいクラスの薬物に属し、潜在的な治療オプションとして、独自の作用メカニズムで腫瘍細胞の形質転換プロセスを標的とするペプチド結合アルキル化剤であるメルファランフルフェナミド（メルフルフェン）の臨床試験です。 ALアミロイドーシスの。
AL アミロイドーシスは、小さな形質細胞クローンによって産生されるタンパク質毒性の軽鎖タンパク質によって引き起こされるまれな進行性疾患です。 この形質細胞障害は、モノクローナル形質細胞によるモノクローナル免疫グロブリン軽鎖の過剰産生によって特徴付けられます。この軽鎖は誤って折り畳まれ、その後内臓にアミロイド線維として沈着する傾向があります。 AL アミロイドーシスにおける形質細胞障害は多発性骨髄腫 (MM) の場合と類似しており、AL アミロイドーシスの治療には MM に有効な治療法がよく使用されます。
メルファランフルフェナミドは現在、多発性骨髄腫患者を対象とした複数の進行中の臨床試験で評価されており、有効性が観察されています。 現在、AL アミロイドーシスの治療に承認された治療法はありません。メルファラン フルフェナミドの有効性と、メルファラン (および他のアルキル化剤) の実証された有効性に基づいて、AL アミロイドーシスの患者は、メルファラン フルフェナミドによる治療から利益を受ける可能性があると予想されます。
この研究は、スクリーニング期間 (最大 28 日間)、治療期間 (最大 8 サイクル)、追跡期間 (最大 24 か月) で構成されます。
フェーズ 1: 7 ～ 23 人の登録済み参加者を達成するために、約 8 ～ 30 人の参加者がスクリーニングされます。
フェーズ 2: 23 人の登録参加者を達成するために、約 30 人の参加者がスクリーニングされます。
この研究は第 1/2 相試験を意図していましたが、早期に終了し、研究が第 2 相に進むことはありませんでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Boston University Medical Center
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
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Athen、ギリシャ、11528
- Alexandra General Hospital of Athens
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Ostrava - Poruba、チェコ、70852
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Oslo、ノルウェー、0372
- Oslo University Hospital - Rikshospitalet
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Limoges、フランス、87000
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準: (包含基準の完全なリストについては、研究プロトコルを参照してください)
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性または女性
- コンゴーレッド染色による組織標本に基づく、ALアミロイドーシスの組織化学的診断の証明
- 1回の非移植レジメン、1回のASCT（自家幹細胞移植）、または1回の導入療法とそれに続く1回のASCTのいずれかとして定義される、少なくとも1つの以前の治療ライン。 化学療法を含むメルファランの 4 サイクル以上は許可されません。
- 測定可能な血液疾患
- 客観的に測定可能な臓器アミロイドの関与
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2（ECOG =東部共同腫瘍学グループ）
- 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- 骨髄吸引液または生検で形質細胞が 30% 未満
- 許容可能な検査結果が満たされている (絶対好中球数 (ANC)、血小板数、ヘモグロビン、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) および ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ)、腎機能)
- -男性参加者は、治療中およびメルフルフェンの最終投与から90日後に避妊を使用することに同意します
除外基準: (除外基準の完全なリストについては、研究プロトコルを参照してください)
- トランスサイレチン遺伝子の既知の変異によるアミロイドーシスまたは別の非ALアミロイドーシスの存在
- 消化管出血の証拠
- 心臓リスク ステージ 3
- 粘膜または内出血の証拠を伴う低血小板値
- 医学的に記録された失神、NYHA クラス 3 または 4 のうっ血性心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、臨床的に重大な心室性不整脈 (NYHA=ニューヨーク心臓協会機能分類)
- 24時間ホルター記録で臨床的に重要な所見
- 重度の起立性低血圧
- 臨床的に重要な第X因子欠乏症
- 臨床的に重要な自律神経疾患
- 患者に過度のリスクを課す病状
- コンプライアンスを妨げたり混乱させたりする可能性のある深刻な精神疾患、活動的なアルコール依存症、または薬物中毒
- -既知のHIVまたは活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染
- -研究治療開始前の3週間以内の細胞毒性治験薬を含む以前の細胞毒性療法。 4週間以内のモノクローナル抗体。 併用免疫療法、治験療法および抗凝固療法は許可されていません
- -治療開始から12週間以内の以前の自家または同種幹細胞移植
- 活動性移植片宿主病を伴う以前の同種幹細胞移植
- -研究治療の最初の投与から4週間以内の以前の主要な外科的処置または放射線療法
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メルフルフェンとデキサメタゾンの併用
メルフルフェンの静脈内注入 28 日サイクルの 1 日目、各 28 日サイクルの 1 日目と 2 日目にデキサメタゾンを併用。
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治療は、i.v.
各28日周期の1日目にメルフルフェン。
各 28 日サイクルの 1 日目と 2 日目にデキサメタゾン 40 mg (研究者の裁量で 20 mg) を投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1 の主な目的は、メルフルフェンの安全性と忍容性を調査することです。
時間枠：フェーズ 1 では、各 28 日間の最大 8 サイクルの治療 (約 8 か月まで)
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エンドポイント:
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フェーズ 1 では、各 28 日間の最大 8 サイクルの治療 (約 8 か月まで)
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フェーズ 1 の主な目的は、フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D) を特定することです。
時間枠：フェーズ 1 では、各 28 日間の最大 8 サイクル (約 8 か月まで)
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エンドポイント：メルフルフェンの最大用量40mgまでのサイクル1中の用量制限毒性（DLT）。
DLT イベントは、血小板減少症、好中球減少症、非血液毒性、および/またはサイクル 1 からの継続的なメルフルフェン関連毒性のために、計画されたサイクル 2 の 2 日目から 14 日以内にサイクル 2 の 1 日目の投与を受けることができないこととして定義されます。
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フェーズ 1 では、各 28 日間の最大 8 サイクル (約 8 か月まで)
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フェーズ 2 の主要評価項目は、フェーズ 1 で決定された RP2D で 4 サイクル後の血液学的全奏効率 (ORR) を評価することです。
時間枠：4サイクルの治療後のフェーズ2の間（約4か月）
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血液学的完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合
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4サイクルの治療後のフェーズ2の間（約4か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この患者集団におけるメルフルフェンの薬物動態プロファイルを評価する
時間枠：サイクル１で１日目およびサイクル２で１日目、注入終了後５～１０分、１～２時間および３～８時間の時点。各サイクルの長さは 28 日です。
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3時点でのメルフルフェン投与後のメルファラン血漿濃度
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サイクル１で１日目およびサイクル２で１日目、注入終了後５～１０分、１～２時間および３～８時間の時点。各サイクルの長さは 28 日です。
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最良の血液学的反応を評価する
時間枠：患者ごとに各28日（約8ヶ月）の最大8サイクルの研究治療を通して
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各転帰（完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、部分奏効（PR）、奏効なし（NR）または進行性疾患（PD））を有する患者の割合
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患者ごとに各28日（約8ヶ月）の最大8サイクルの研究治療を通して
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血液学的反応の持続期間を評価する
時間枠：患者ごとに各28日間の最大8サイクル（約8か月）の研究治療期間中
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期間の中央値 (完全奏効 (CR)、部分奏効が非常に良好 (VGPR)、部分奏効 (PR)、奏効なし (NR)、または進行性疾患 (PD))
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患者ごとに各28日間の最大8サイクル（約8か月）の研究治療期間中
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器官系反応の割合を評価する
時間枠：患者ごとに各28日間の最大8サイクル（約8か月）の研究治療期間中
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それぞれ腎臓、心臓、または肝臓の反応を示す参加者の割合
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患者ごとに各28日間の最大8サイクル（約8か月）の研究治療期間中
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器官系反応の持続時間を評価する
時間枠：患者あたり最大8サイクル（約8か月）の研究治療期間中
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器官ごとに別々の器官反応の持続時間
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患者あたり最大8サイクル（約8か月）の研究治療期間中
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血液学的ORR（全奏効率）を評価する
時間枠：フェーズ 1 では、各 28 日間の最大 8 サイクルの治療 (約 8 か月まで)
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血液学的CR、VGPRまたはPRを達成した参加者の割合
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フェーズ 1 では、各 28 日間の最大 8 サイクルの治療 (約 8 か月まで)
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次回のALアミロイドーシス治療までの時間を評価する
時間枠：研究全体を通して、最大 8 サイクル (約 8 か月) の治療と 24 か月のフォローアップをカバー
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次のALアミロイドーシス治療までの時間
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研究全体を通して、最大 8 サイクル (約 8 か月) の治療と 24 か月のフォローアップをカバー
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全生存期間 (OS) を評価するには
時間枠：試験全体を通して、最大 8 サイクル (約 8 か月) の治療と最大 24 か月のフォローアップをカバー
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全生存
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試験全体を通して、最大 8 サイクル (約 8 か月) の治療と最大 24 か月のフォローアップをカバー
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Giovanni Palladini, MD、University Hospital San Matteo in Pavia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OP201
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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