Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie melfalan flufenamidu (Melflufen) a dexamethasonu u pacientů s amyloidózou lehkého řetězce imunoglobulinů (AL)

10. března 2022 aktualizováno: Oncopeptides AB

Otevřená studie fáze 1/2 melflufenu a dexamethasonu pro pacienty s AL amyloidózou po alespoň jedné předchozí linii terapie

Toto je otevřená studie fáze 1/2 melfalan flufenamidu (melflufen) v kombinaci s dexamethasonem pro účastníky s Al amyloidózou po alespoň jedné předchozí linii terapie. Melflufen bude podáván 1. den každého 28denního cyklu v kombinaci s dexamethasonem 1. a 2. den.

V obou fázích bude léčba každého jednotlivého účastníka pokračovat po dobu až 8 cyklů nebo dokud nenastanou jakékoli zastavení.

Přihlášeno bude cca 46 účastníků.

Studie byla zamýšlena jako studie fáze 1/2, ale byla předčasně ukončena a nikdy se neposunula do fáze 2.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je klinická studie melfalan flufenamidu (melflufenu), alkylátoru konjugovaného s peptidem, který patří do nové třídy léků nazývaných sloučeniny zesílené peptidázou a zaměřuje se na proces transformace nádorových buněk s jedinečným mechanismem účinku jako potenciální možnost léčby. AL amyloidózy.

AL amyloidóza je vzácné progresivní onemocnění způsobené proteotoxickým proteinem lehkého řetězce produkovaným klonem malých plazmatických buněk. Tato dyskrazie plazmatických buněk je charakterizována nadměrnou produkcí monoklonálních imunoglobulinových lehkých řetězců monoklonálních plazmatických buněk, které mají tendenci se špatně skládat a následně ukládat jako amyloidní fibrily ve viscerálních orgánech. Dyskrazie plazmatických buněk u AL amyloidózy je podobná jako u mnohočetného myelomu (MM) a terapie, které jsou účinné u MM, se často používají k léčbě AL amyloidózy.

Melfalan flufenamid je v současné době hodnocen v několika probíhajících klinických studiích u pacientů s mnohočetným myelomem s pozorovanou účinností. V současné době nejsou schváleny žádné terapie pro léčbu AL amyloidózy a na základě účinnosti melfalan flufenamidu a prokázané účinnosti melfalanu (a dalších alkylátorů) se očekává, že pacienti s AL amyloidózou mohou mít prospěch z léčby melfalan flufenamidem.

Tato studie se skládá z období screeningu (až 28 dní), období léčby (až 8 cyklů) a období sledování (až 24 měsíců).

Fáze 1: Bude prověřeno přibližně 8–30 účastníků, aby bylo dosaženo 7–23 zapsaných účastníků.

Fáze 2: Bude prověřeno přibližně 30 účastníků, aby bylo dosaženo 23 zapsaných účastníků.

Studie byla zamýšlena jako studie fáze 1/2, ale byla předčasně ukončena a studie se nikdy neposunula do fáze 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Limoges, Francie, 87000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Boston University Medical Center
  • Česko
      • Ostrava - Poruba, Česko, 70852
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
  • Řecko
      • Athen, Řecko, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: (Úplný seznam kritérií pro zařazení naleznete v protokolu studie)

  • Muž nebo žena, věk 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu
  • Prokázaná histochemická diagnostika AL amyloidózy na základě vzorků tkáně s barvením Kongo červení
  • Alespoň jedna předchozí linie terapie, definovaná buď jako jeden netransplantační režim, jedna ASCT (autologní transplantace kmenových buněk) nebo jeden režim indukční terapie následovaný jednou ASCT. Nejsou povoleny více než 4 cykly chemoterapie obsahující melfalan.
  • Měřitelné hematologické onemocnění
  • Objektivně měřitelné orgánové postižení amyloidu
  • ECOG výkonnostní stav ≤ 2 (ECOG = východní kooperativní onkologická skupina)
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči
  • Méně než 30 % plazmatických buněk v aspirátu nebo biopsii kostní dřeně
  • Splněny přijatelné laboratorní výsledky (absolutní počet neutrofilů (ANC), počet krevních destiček, hemoglobin, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alaninaminotransferáza), funkce ledvin)
  • Mužský účastník souhlasí s používáním antikoncepce během léčby a 90 dnů po poslední dávce melflufenu

Kritéria vyloučení: (Úplný seznam kritérií vyloučení naleznete v protokolu studie)

  • Amyloidóza způsobená známými mutacemi genu pro transtyretin nebo přítomností jiné non-AL amyloidózy
  • Důkaz gastrointestinálního krvácení
  • Srdečně rizikové stadium 3
  • Nízká hodnota krevních destiček se známkami slizničního nebo vnitřního krvácení
  • Lékařsky zdokumentovaná srdeční synkopa, městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 NYHA, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, klinicky významné komorové arytmie (NYHA=funkční klasifikace New York Heart Association)
  • Klinicky významný nález na 24h Holterově záznamu
  • Těžká ortostatická hypotenze
  • Klinicky významný nedostatek faktoru X
  • Klinicky významné autonomní onemocnění
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by pro pacienta představoval nadměrné riziko
  • Závažné psychiatrické onemocnění, aktivní alkoholismus nebo drogová závislost, které mohou bránit nebo zmást compliance
  • Známé HIV nebo aktivní virové infekce hepatitidy B nebo C
  • Předchozí cytotoxické terapie, včetně cytotoxických zkoumaných látek během 3 týdnů před zahájením studijní léčby. Monoklonální protilátky do 4 týdnů. Souběžná imunoterapie, výzkumná terapie a antikoagulační léčba nejsou povoleny
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk do 12 týdnů od zahájení léčby
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk s aktivním onemocněním hostitele štěpu
  • Předchozí velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od první dávky studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Melflufen a dexamethason v kombinaci
Intravenózní infuze melflufenu 1. den z 28denních cyklů v kombinaci s dexamethasonem 1. a 2. den každého 28denního cyklu.
Lék: Melfalan-Flufenamid (Melflufen)
Léčba spočívá v i.v. melflufen v den 1 každého 28denního cyklu.
Lék: Dexamethason
Dexamethason 40 mg (20 mg podle uvážení zkoušejícího) podávaný ve dnech 1 a 2 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Dexamethason JENAPHARM

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílem ve fázi 1 je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost melflufenu
Časové okno: Během fáze 1 až 8 léčebných cyklů po 28 dnech (přibližně až 8 měsíců)

Koncové body:

  • Frekvence a stupeň nežádoucích příhod. Maximální známka pro každý typ AE bude zaznamenána pro každého účastníka a budou prezentovány a zkontrolovány frekvenční tabulky, aby bylo možné určit vzorce
  • Laboratorní hodnoty (laboratorní abnormality) pro hematologii, koagulaci, biochemii krve, analýzu moči
Během fáze 1 až 8 léčebných cyklů po 28 dnech (přibližně až 8 měsíců)
Primárním cílem ve fázi 1 je identifikovat doporučenou dávku fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Během fáze 1 po dobu až 8 cyklů po 28 dnech (přibližně až 8 měsíců)
Koncový bod: Toxicita omezující dávku (DLT) během cyklu 1 až do maximální dávky melflufenu 40 mg. Příhoda DLT je definována jako trombocytopenie, neutropenie, nehematologická toxicita a/nebo neschopnost podat dávku cyklu 2, den 1 během 14 dnů od plánovaného cyklu 2, den 2 kvůli pokračující toxicitě související s melflufenem z cyklu 1.
Během fáze 1 po dobu až 8 cyklů po 28 dnech (přibližně až 8 měsíců)
Primárním koncovým bodem ve fázi 2 je vyhodnocení celkové hematologické odezvy (ORR) po 4 cyklech při RP2D stanovené ve fázi 1
Časové okno: Během fáze 2 po 4 cyklech léčby (cca 4 měsíce)
Podíl účastníků, kteří dosáhli hematologické úplné odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR)
Během fáze 2 po 4 cyklech léčby (cca 4 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zhodnotit farmakokinetický profil melflufenu u této populace pacientů
Časové okno: V cyklu 1 Den 1 a Cyklus 2 Den 1 v časových bodech 5-10 minut, 1-2 hodiny a 3-8 hodin po ukončení infuze. Délka každého cyklu je 28 dní.
Plazmatická koncentrace melfalanu po podání melflufenu ve 3 časových bodech
V cyklu 1 Den 1 a Cyklus 2 Den 1 v časových bodech 5-10 minut, 1-2 hodiny a 3-8 hodin po ukončení infuze. Délka každého cyklu je 28 dní.
K posouzení nejlepší hematologické odpovědi
Časové okno: V průběhu studie léčba až 8 cyklů po 28 dnech (přibližně 8 měsíců) na pacienta
Podíl pacientů s každým výsledkem (kompletní odpověď (CR), velmi dobrá částečná odpověď (VGPR), částečná odpověď (PR), žádná odpověď (NR) nebo progresivní onemocnění (PD))
V průběhu studie léčba až 8 cyklů po 28 dnech (přibližně 8 měsíců) na pacienta
K posouzení trvání hematologické odpovědi
Časové okno: Během studijního období léčby až 8 cyklů po 28 dnech (přibližně 8 měsíců) na pacienta
Střední doba (úplná odpověď (CR), velmi dobrá částečná odpověď (VGPR), částečná odpověď (PR), žádná odpověď (NR) nebo progresivní onemocnění (PD))
Během studijního období léčby až 8 cyklů po 28 dnech (přibližně 8 měsíců) na pacienta
Posoudit podíl odpovědí orgánového systému
Časové okno: Během studijního období léčby až 8 cyklů po 28 dnech (přibližně 8 měsíců) na pacienta
Podíl účastníků s odpovědí ledvin, srdce nebo jater
Během studijního období léčby až 8 cyklů po 28 dnech (přibližně 8 měsíců) na pacienta
Posoudit trvání odpovědí orgánového systému
Časové okno: V průběhu studijního období léčby až 8 cyklů (přibližně 8 měsíců) na pacienta
Doba trvání odpovědí orgánů zvlášť pro každý orgán
V průběhu studijního období léčby až 8 cyklů (přibližně 8 měsíců) na pacienta
K posouzení hematologického ORR (celková míra odezvy)
Časové okno: Během fáze 1 až 8 léčebných cyklů po 28 dnech (přibližně až 8 měsíců)
Podíl účastníků, kteří dosáhli hematologického CR, VGPR nebo PR
Během fáze 1 až 8 léčebných cyklů po 28 dnech (přibližně až 8 měsíců)
K posouzení doby do další léčby AL amyloidózy
Časové okno: V průběhu studie pokrývající až 8 cyklů (přibližně 8 měsíců) léčby a 24 měsíců sledování
Čas do další léčby AL amyloidózy
V průběhu studie pokrývající až 8 cyklů (přibližně 8 měsíců) léčby a 24 měsíců sledování
K posouzení celkového přežití (OS)
Časové okno: V průběhu celé studie pokrývající až 8 cyklů (přibližně 8 měsíců) léčby a až 24 měsíců sledování
Celkové přežití
V průběhu celé studie pokrývající až 8 cyklů (přibližně 8 měsíců) léčby a až 24 měsíců sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Oncopeptides AB

Spolupracovníci

PRA Health Sciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Giovanni Palladini, MD, University Hospital San Matteo in Pavia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

5. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

5. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OP201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit