Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование мелфалана, флуфенамида (мелфлуфена) и дексаметазона у пациентов с амилоидозом легких цепей иммуноглобулина (AL)

10 марта 2022 г. обновлено: Oncopeptides AB

Открытое исследование фазы 1/2 мелфлуфена и дексаметазона у пациентов с AL-амилоидозом после как минимум одной предшествующей линии терапии

Это открытое исследование фазы 1/2 мелфалана флуфенамида (мелфлуфена) в комбинации с дексаметазоном для участников с Al-амилоидозом, прошедших как минимум одну предшествующую линию терапии. Мелфлуфен будет вводиться в 1-й день каждого 28-дневного цикла в сочетании с дексаметазоном в 1-й и 2-й дни.

На обоих этапах лечение каждого отдельного участника будет продолжаться до 8 циклов или до тех пор, пока не произойдет какое-либо останавливающее действие.

Всего будет зачислено около 46 участников.

Исследование планировалось как испытание фазы 1/2, но оно было досрочно прекращено и так и не было перенесено на фазу 2.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое испытание мелфаланфлуфенамида (мелфлуфена), пептидно-конъюгированного алкилатора, который относится к новому классу препаратов, называемых соединениями, усиленными пептидазой, и нацелен на процесс трансформации опухолевых клеток с уникальным механизмом действия, как потенциальный вариант лечения. AL-амилоидоз.

AL-амилоидоз — редкое прогрессирующее заболевание, вызываемое протеотоксическим белком легкой цепи, продуцируемым малым клоном плазматических клеток. Эта дискразия плазматических клеток характеризуется избыточной продукцией моноклональными плазматическими клетками легких цепей моноклональных иммуноглобулинов, которые имеют тенденцию к неправильной укладке и впоследствии откладываются в виде амилоидных фибрилл во внутренних органах. Дискразия плазматических клеток при AL-амилоидозе аналогична таковой при множественной миеломе (ММ), и для лечения AL-амилоидоза часто используются методы лечения, эффективные при ММ.

Мелфалан флуфенамид в настоящее время оценивается в нескольких текущих клинических испытаниях у пациентов с множественной миеломой с наблюдаемой эффективностью. В настоящее время не существует одобренных препаратов для лечения AL-амилоидоза, и на основании эффективности мелфалан-флуфенамида и продемонстрированной эффективности мелфалана (и других алкилаторов) предполагается, что пациенты с AL-амилоидозом могут получить пользу от лечения мелфалан-флуфенамидом.

Это исследование состоит из периода скрининга (до 28 дней), периода лечения (до 8 циклов) и периода наблюдения (до 24 месяцев).

Фаза 1: Приблизительно 8-30 участников будут проверены, чтобы получить 7-23 зарегистрированных участника.

Фаза 2: Приблизительно 30 участников будут проверены, чтобы получить 23 зарегистрированных участника.

Исследование планировалось как испытание фазы 1/2, но было досрочно прекращено, и исследование так и не было перенесено на фазу 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Греция
      • Athen, Греция, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Boston University Medical Center
  • Франция
      • Limoges, Франция, 87000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
  • Чехия
      • Ostrava - Poruba, Чехия, 70852
        • Fakultni Nemocnice Ostrava

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: (полный список критериев включения см. в протоколе исследования)

  • Мужчина или женщина, возраст 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия
  • Доказанный гистохимический диагноз амилоидоза AL на основе образцов ткани с окрашиванием конго красным
  • По крайней мере, одна предшествующая линия терапии, определяемая как один режим без трансплантации, одна ASCT (аутологичная трансплантация стволовых клеток) или одна схема индукционной терапии с последующей одной ASCT. Допускается не более 4 циклов химиотерапии, содержащей мелфалан.
  • Поддающееся измерению гематологическое заболевание
  • Объективно измеряемое поражение амилоида органа
  • Статус эффективности ECOG ≤ 2 (ECOG = Восточная кооперативная онкологическая группа)
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче.
  • Менее 30% плазматических клеток в аспирате или биоптате костного мозга
  • Соблюдены приемлемые лабораторные результаты (абсолютное количество нейтрофилов (АНК), количество тромбоцитов, гемоглобин, общий билирубин, щелочная фосфатаза, АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинаминотрансфераза), функция почек)
  • Участник мужского пола соглашается использовать противозачаточные средства во время лечения и через 90 дней после последней дозы мелфлуфена.

Критерии исключения: (полный список критериев исключения см. в протоколе исследования)

  • Амилоидоз из-за известных мутаций гена транстиретина или наличия другого не-AL амилоидоза
  • Признаки желудочно-кишечного кровотечения
  • Сердечный риск 3 стадии
  • Низкий уровень тромбоцитов с признаками слизистого или внутреннего кровотечения
  • Медицински подтвержденный сердечный обморок, застойная сердечная недостаточность класса NYHA 3 или 4, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, клинически значимые желудочковые аритмии (NYHA = функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Клинически значимая находка при 24-часовой записи Холтера
  • Тяжелая ортостатическая гипотензия
  • Клинически значимый дефицит фактора X
  • Клинически значимое вегетативное заболевание
  • Любое заболевание, которое представляет чрезмерный риск для пациента
  • Серьезное психическое заболевание, активный алкоголизм или наркомания, которые могут препятствовать соблюдению или сбивать с толку
  • Известные вирусные инфекции ВИЧ или активного гепатита В или С
  • Предыдущая цитотоксическая терапия, включая цитотоксические исследуемые агенты, в течение 3 недель до начала исследуемого лечения. Моноклональные антитела в течение 4 недель. Сопутствующая иммунотерапия, экспериментальная терапия и антикоагулянтная терапия запрещены.
  • Предшествующая трансплантация аутологичных или аллогенных стволовых клеток в течение 12 недель после начала терапии
  • Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток с активной болезнью трансплантат-хозяин
  • Предшествующая серьезная хирургическая процедура или лучевая терапия в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинация мелфлуфена и дексаметазона
Внутривенное вливание мелфлуфена в 1-й день 28-дневного цикла, в комбинации с дексаметазоном в 1-й и 2-й дни каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Мелфалан-флуфенамид (мелфлуфен)
Лечение состоит из в.в. мельфлюфен в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон 40 мг (20 мг по усмотрению исследователя) вводили в 1-й и 2-й дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Дексаметазон ДЖЕНАФАРМ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основной целью фазы 1 является изучение безопасности и переносимости мелфлуфена.
Временное ограничение: Во время фазы 1 до 8 циклов лечения по 28 дней каждый (примерно до 8 месяцев)

Конечные точки:

  • Частота и степень нежелательных явлений. Максимальная оценка для каждого типа НЯ будет записана для каждого участника, а таблицы частот будут представлены и рассмотрены для определения закономерностей.
  • Лабораторные показатели (лабораторные отклонения) по гематологии, коагулограмме, биохимическому анализу крови, анализу мочи
Во время фазы 1 до 8 циклов лечения по 28 дней каждый (примерно до 8 месяцев)
Основная цель фазы 1 — определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D).
Временное ограничение: Во время фазы 1 до 8 циклов по 28 дней каждый (примерно до 8 месяцев)
Конечная точка: Дозолимитирующая токсичность (DLT) во время цикла 1 до максимальной дозы мелфлуфена 40 мг. Событие DLT определяется как тромбоцитопения, нейтропения, негематологическая токсичность и/или невозможность получить дозу 1-го дня цикла 2 в течение 14 дней после запланированного 2-го дня цикла 2 из-за сохраняющейся токсичности, связанной с мелфлуфеном, из цикла 1.
Во время фазы 1 до 8 циклов по 28 дней каждый (примерно до 8 месяцев)
Первичной конечной точкой в ​​фазе 2 является оценка общего гематологического ответа (ЧОО) после 4 циклов при RP2D, определенном в фазе 1.
Временное ограничение: Во время фазы 2 после 4 циклов лечения (около 4 месяцев)
Доля участников, достигших гематологического полного ответа (ПО), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (ЧО)
Во время фазы 2 после 4 циклов лечения (около 4 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить фармакокинетический профиль мелфлуфена у данной популяции пациентов.
Временное ограничение: В цикле 1 в день 1 и цикле 2 в день 1 в моменты времени 5-10 минут, 1-2 часа и 3-8 часов после окончания инфузии. Длина каждого цикла составляет 28 дней.
Концентрация мелфалана в плазме после введения мелфлуфена в 3 временных точках
В цикле 1 в день 1 и цикле 2 в день 1 в моменты времени 5-10 минут, 1-2 часа и 3-8 часов после окончания инфузии. Длина каждого цикла составляет 28 дней.
Для оценки наилучшего гематологического ответа
Временное ограничение: На протяжении всего исследования лечение до 8 циклов по 28 дней каждый (примерно 8 месяцев) на пациента
Доля пациентов с каждым исходом (полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR), частичный ответ (PR), отсутствие ответа (NR) или прогрессирование заболевания (PD))
На протяжении всего исследования лечение до 8 циклов по 28 дней каждый (примерно 8 месяцев) на пациента
Для оценки продолжительности гематологического ответа
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования лечение до 8 циклов по 28 дней каждый (около 8 месяцев) на пациента
Среднее время (полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR), частичный ответ (PR), отсутствие ответа (NR) или прогрессирование заболевания (PD))
На протяжении всего периода исследования лечение до 8 циклов по 28 дней каждый (около 8 месяцев) на пациента
Для оценки доли ответов систем органов
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования лечение до 8 циклов по 28 дней каждый (около 8 месяцев) на пациента
Доля участников с почечной, сердечной или печеночной реакцией соответственно
На протяжении всего периода исследования лечение до 8 циклов по 28 дней каждый (около 8 месяцев) на пациента
Для оценки продолжительности реакции систем органов
Временное ограничение: На протяжении всего периода исследования лечение до 8 циклов (около 8 месяцев) на пациента
Продолжительность органных ответов отдельно для каждого органа
На протяжении всего периода исследования лечение до 8 циклов (около 8 месяцев) на пациента
Для оценки гематологического ORR (общая частота ответов)
Временное ограничение: Во время фазы 1 до 8 циклов лечения по 28 дней каждый (примерно до 8 месяцев)
Доля участников, достигших гематологического CR, VGPR или PR
Во время фазы 1 до 8 циклов лечения по 28 дней каждый (примерно до 8 месяцев)
Для оценки времени до следующего лечения AL-амилоидоза
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, охватывающего до 8 циклов (около 8 месяцев) лечения и 24 месяца последующего наблюдения.
Время до следующего лечения AL-амилоидоза
На протяжении всего исследования, охватывающего до 8 циклов (около 8 месяцев) лечения и 24 месяца последующего наблюдения.
Для оценки общей выживаемости (OS)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, охватывающего до 8 циклов (около 8 месяцев) лечения и до 24 месяцев последующего наблюдения.
Общая выживаемость
На протяжении всего исследования, охватывающего до 8 циклов (около 8 месяцев) лечения и до 24 месяцев последующего наблюдения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oncopeptides AB

Соавторы

PRA Health Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Giovanni Palladini, MD, University Hospital San Matteo in Pavia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OP201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться