Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Melfalaaniflufenamidin (Melflufen) ja deksametasonin kliininen tutkimus potilaille, joilla on immunoglobuliinin kevytketju (AL) amyloidoosi

torstai 10. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Oncopeptides AB

Avoin vaiheen 1/2 tutkimus melflufeenista ja deksametasonista potilaille, joilla on AL-amyloidoosi ja jotka seuraavat vähintään yhtä aikaisempaa hoitolinjaa

Tämä on vaiheen 1/2 avoin tutkimus melfalaaniflufenamidista (melflufeeni) yhdessä deksametasonin kanssa osallistujille, joilla on Al-amyloidoosi vähintään yhden aikaisemman hoitolinjan jälkeen. Melflufeenia annetaan kunkin 28 päivän syklin päivänä 1 yhdessä deksametasonin kanssa päivinä 1 ja 2.

Molemmissa vaiheissa kunkin yksittäisen osallistujan hoitoa jatketaan enintään 8 syklin ajan tai kunnes lopetustapahtumat tapahtuvat.

Mukaan otetaan noin 46 osallistujaa.

Tutkimus oli tarkoitettu vaiheen 1/2 kokeeksi, mutta se lopetettiin ennenaikaisesti eikä sitä koskaan siirretty vaiheeseen 2.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on kliininen tutkimus melfalaaniflufenamidista (melflufeeni), peptideihin konjugoidusta alkylaattorista, joka kuuluu uuteen lääkeluokkaan, jota kutsutaan peptidaasitehostetuiksi yhdisteiksi ja joka kohdistuu kasvainsolujen transformaatioprosessiin ainutlaatuisella vaikutusmekanismilla mahdollisena hoitovaihtoehtona. AL-amyloidoosista.

AL-amyloidoosi on harvinainen etenevä sairaus, jonka aiheuttaa pienen plasmasolukloonin tuottama proteotoksinen kevytketjuproteiini. Tälle plasmasolujen dyskrasialle on ominaista monoklonaalisten plasmasolujen liiallinen monoklonaalisten immunoglobuliinien kevytketjujen tuotanto, joka pyrkii laskostumaan väärin ja kerääntymään sen jälkeen amyloidifibrilleinä sisäelinten sisäelimiin. Plasmasolujen dyskrasia AL-amyloidoosissa on samanlainen kuin multippelin myelooman (MM) tapauksessa, ja MM:ssä tehokkaita hoitoja käytetään usein AL-amyloidoosin hoitoon.

Melfalaaniflufenamidia on tällä hetkellä arvioitu useissa meneillään olevissa kliinisissä tutkimuksissa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, ja sen tehoa on havaittu. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä hoitoja AL-amyloidoosin hoitoon, ja melfalaaniflufenamidin tehon ja melfalaanin (ja muiden alkylaattoreiden) osoitetun tehokkuuden perusteella on odotettavissa, että AL-amyloidoosipotilaat voivat hyötyä melfalaaniflufenamidihoidosta.

Tämä tutkimus koostuu seulontajaksosta (enintään 28 päivää), hoitojaksosta (enintään 8 sykliä) ja seurantajaksosta (enintään 24 kuukautta).

Vaihe 1: Noin 8-30 osallistujaa seulotaan, jotta saadaan 7-23 osallistujaa.

Vaihe 2: Noin 30 osallistujaa seulotaan, jotta saadaan 23 ilmoittautunutta.

Tutkimus oli tarkoitettu vaiheen 1/2 kokeeksi, mutta se lopetettiin ennenaikaisesti eikä tutkimusta koskaan siirretty vaiheeseen 2.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
  • Kreikka
      • Athen, Kreikka, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Norja
      • Oslo, Norja, 0372
        • Oslo University Hospital - Rikshospitalet
  • Ranska
      • Limoges, Ranska, 87000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
  • Saksa
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Tšekki
      • Ostrava - Poruba, Tšekki, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Boston University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit: (Katso täydellinen luettelo sisällyttämiskriteereistä, katso tutkimuspöytäkirja)

  • Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
  • Todistettu histokemiallinen diagnoosi AL-amyloidoosista Kongon punaisella värjäytyneiden kudosnäytteiden perusteella
  • Vähintään yksi aikaisempi hoitolinja, joka määritellään joko yhdeksi ei-siirtohoito-ohjelmaksi, yhdeksi ASCT:ksi (autologinen kantasolusiirto) tai yhdeksi induktiohoito-ohjelmaksi, jota seuraa yksi ASCT. Enintään neljä melfalaania sisältävää kemoterapiasykliä on sallittu.
  • Mitattavissa oleva hematologinen sairaus
  • Objektiivisesti mitattava elimen amyloidin osallisuus
  • ECOG-suorituskyky ≤ 2 (ECOG = itäinen yhteistyöonkologiaryhmä)
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti
  • Alle 30 % plasmasoluista luuytimen aspiraatissa tai biopsiassa
  • Hyväksyttävät laboratoriotulokset täyttyivät (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), verihiutaleiden määrä, hemoglobiini, kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi, AST (aspartaattiaminotransferaasi) ja ALT (alaniiniaminotransferaasi), munuaisten toiminta)
  • Miespuolinen osallistuja suostuu käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja 90 päivää viimeisen melflufeeniannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit: (Katso täydellinen luettelo poissulkemiskriteereistä, katso tutkimuspöytäkirja)

  • Amyloidoosi, joka johtuu transtyretiinigeenin tunnetuista mutaatioista tai muun ei-AL-amyloidoosin esiintymisestä
  • Todisteet maha-suolikanavan verenvuodosta
  • Sydänriskin vaihe 3
  • Alhainen verihiutaleiden arvo ja näyttöä limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta
  • Lääketieteellinen dokumentoitu sydämen pyörtyminen, NYHA:n luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (NYHA = New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus)
  • Kliinisesti merkittävä löydös 24 tunnin Holter-tallennuksessa
  • Vaikea ortostaattinen hypotensio
  • Kliinisesti merkittävä tekijä X:n puutos
  • Kliinisesti merkittävä autonominen sairaus
  • Mikä tahansa sairaus, joka aiheuttaisi liiallisen riskin potilaalle
  • Vakava psykiatrinen sairaus, aktiivinen alkoholismi tai huumeriippuvuus, jotka voivat haitata tai hämmentää suostumusta
  • Tunnettu HIV tai aktiivinen hepatiitti B tai C virusinfektio
  • Aiemmat sytotoksiset hoidot, mukaan lukien sytotoksiset tutkimusaineet, 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Monoklonaaliset vasta-aineet 4 viikon sisällä. Samanaikainen immunoterapia, tutkimushoito ja antikoagulaatiohoito eivät ole sallittuja
  • Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto 12 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
  • Aiempi allogeeninen kantasolusiirto aktiivisella siirrännäis-isäntätaudilla
  • Aiempi suuri kirurginen toimenpide tai sädehoito 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Melflufeeni ja deksametasoni yhdistelmänä
Melflufeenin suonensisäinen infuusio 28 päivän syklin 1. päivä deksametasonin yhdistelmänä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 2.
Lääke: Melfalaani-flufenamidi (Melflufen)
Hoito koostuu i.v. melflufeenia jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Lääke: Deksametasoni
Deksametasoni 40 mg (20 mg tutkijan harkinnan mukaan) annettuna kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 2.
Muut nimet:
  • Deksametasoni JENAPHARM

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaiheen 1 ensisijaisena tavoitteena on tutkia melflufeenin turvallisuutta ja siedettävyyttä
Aikaikkuna: Vaiheen 1 aikana enintään 8 28 päivän hoitojaksoa (noin 8 kuukautta)

Päätepisteet:

  • Haittatapahtumien esiintymistiheys ja aste. Jokaisen AE-tyypin maksimiarvosana kirjataan jokaiselle osallistujalle, ja esiintymistiheystaulukot esitetään ja niitä tarkastellaan kuvioiden määrittämiseksi.
  • Laboratorioarvot (laboratoriopoikkeavuudet) hematologiaa, koagulaatiota, veren kemiaa, virtsan analyysiä varten
Vaiheen 1 aikana enintään 8 28 päivän hoitojaksoa (noin 8 kuukautta)
Vaiheen 1 ensisijainen tavoite on tunnistaa suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Vaiheen 1 aikana enintään 8 28 päivän sykliä (noin 8 kuukautta)
Päätepiste: Annosta rajoittava toksisuus (DLT) syklin 1 aikana melflufeenin maksimiannokseen 40 mg asti. DLT-tapahtuma määritellään trombosytopeniaksi, neutropeniaksi, ei-hematologiseksi toksisuudeksi ja/tai kyvyttömyyteen saada syklin 2 päivän 1 annosta 14 päivän kuluessa suunnitellusta syklin 2 päivästä 2 jatkuvan melflufeeniin liittyvän toksisuuden vuoksi syklin 1 aikana.
Vaiheen 1 aikana enintään 8 28 päivän sykliä (noin 8 kuukautta)
Vaiheen 2 ensisijainen päätetapahtuma on arvioida hematologinen kokonaisvastesuhde (ORR) 4 syklin jälkeen vaiheessa 1 määritetyllä RP2D:llä
Aikaikkuna: Vaiheen 2 aikana 4 hoitojakson jälkeen (noin 4 kuukautta)
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat hematologisen täydellisen vasteen (CR), erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) tai osittaisen vasteen (PR)
Vaiheen 2 aikana 4 hoitojakson jälkeen (noin 4 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Melflufeenin farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi tässä potilaspopulaatiossa
Aikaikkuna: Syklillä 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1 ajankohtina 5-10 minuuttia, 1-2 tuntia ja 3-8 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokaisen syklin pituus on 28 päivää.
Melfalaanin plasmapitoisuus melflufeenin annon jälkeen 3 ajankohdassa
Syklillä 1 päivä 1 ja sykli 2 päivä 1 ajankohtina 5-10 minuuttia, 1-2 tuntia ja 3-8 tuntia infuusion päättymisen jälkeen. Jokaisen syklin pituus on 28 päivää.
Parhaan hematologisen vasteen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen aikana enintään 8 28 päivän sykliä (noin 8 kuukautta) potilasta kohti
Potilaiden osuus kustakin tuloksesta (täydellinen vaste (CR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), osittainen vaste (PR), ei vastetta (NR) tai progressiivinen sairaus (PD))
Koko tutkimuksen aikana enintään 8 28 päivän sykliä (noin 8 kuukautta) potilasta kohti
Hematologisen vasteen keston arvioimiseksi
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen hoitojakson aikana enintään 8 28 päivän sykliä (noin 8 kuukautta) potilasta kohti
Mediaaniaika (täydellinen vaste (CR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), osittainen vaste (PR), ei vastetta (NR) tai progressiivinen sairaus (PD))
Koko tutkimuksen hoitojakson aikana enintään 8 28 päivän sykliä (noin 8 kuukautta) potilasta kohti
Arvioida elinjärjestelmän vasteiden osuutta
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen hoitojakson aikana enintään 8 28 päivän sykliä (noin 8 kuukautta) potilasta kohti
Niiden osallistujien osuus, joilla on munuais-, sydän- tai maksavaste
Koko tutkimuksen hoitojakson aikana enintään 8 28 päivän sykliä (noin 8 kuukautta) potilasta kohti
Arvioida elinjärjestelmän vasteiden kestoa
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen hoitojakson aikana enintään 8 sykliä (noin 8 kuukautta) potilasta kohti
Elinvasteiden kesto jokaiselle elimelle erikseen
Koko tutkimuksen hoitojakson aikana enintään 8 sykliä (noin 8 kuukautta) potilasta kohti
Hematologisen ORR:n (yleinen vasteprosentti) arvioimiseksi
Aikaikkuna: Vaiheen 1 aikana enintään 8 28 päivän hoitojaksoa (noin 8 kuukautta)
Hematologisen CR:n, VGPR:n tai PR:n saavuttaneiden osallistujien osuus
Vaiheen 1 aikana enintään 8 28 päivän hoitojaksoa (noin 8 kuukautta)
Arvioi ajan seuraavaan AL-amyloidoosihoitoon
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan, joka kattoi jopa 8 hoitosykliä (noin 8 kuukautta) ja 24 kuukauden seurantaa
Aika seuraavaan AL-amyloidoosihoitoon
Koko tutkimuksen ajan, joka kattoi jopa 8 hoitosykliä (noin 8 kuukautta) ja 24 kuukauden seurantaa
Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan, joka kattoi jopa 8 hoitosykliä (noin 8 kuukautta) ja jopa 24 kuukautta seurantaa
Kokonaisselviytyminen
Koko tutkimuksen ajan, joka kattoi jopa 8 hoitosykliä (noin 8 kuukautta) ja jopa 24 kuukautta seurantaa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Oncopeptides AB

Yhteistyökumppanit

PRA Health Sciences

Tutkijat

  • Päätutkija: Giovanni Palladini, MD, University Hospital San Matteo in Pavia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 5. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 5. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 4. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 28. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OP201

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AL Amyloidoosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa