Badanie kliniczne melfalanu flufenamidu (Melflufen) i deksametazonu u pacjentów z amyloidozą lekkich łańcuchów immunoglobulin (AL)
Otwarte badanie fazy 1/2 dotyczące stosowania melflufenu i deksametazonu u pacjentów z amyloidozą AL po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia
Jest to otwarte badanie fazy 1/2 flufenamidu melfalanu (melflufen) w skojarzeniu z deksametazonem u uczestników z amyloidozą Al po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia. Melflufen będzie podawany w dniu 1 każdego 28-dniowego cyklu w połączeniu z deksametazonem w dniach 1 i 2.
W obu fazach leczenie każdego indywidualnego uczestnika będzie kontynuowane przez maksymalnie 8 cykli lub do momentu wystąpienia jakichkolwiek zdarzeń przerywających.
Zarejestrowanych zostanie około 46 uczestników.
Badanie miało być badaniem fazy 1/2, ale zostało przedwcześnie zakończone i nigdy nie przeszło do fazy 2.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie kliniczne flufenamidu melfalanu (melflufen), alkilatora sprzężonego z peptydem, który należy do nowej klasy leków zwanych związkami wzmocnionymi peptydazą i jest ukierunkowany na proces transformacji komórek nowotworowych za pomocą unikalnego mechanizmu działania, jako potencjalnej opcji leczenia amyloidozy AL.
Amyloidoza AL jest rzadką, postępującą chorobą wywołaną przez proteotoksyczne białka łańcucha lekkiego wytwarzane przez klon małych komórek plazmatycznych. Ta dyskrazja komórek plazmatycznych charakteryzuje się nadmierną produkcją monoklonalnych łańcuchów lekkich immunoglobulin przez monoklonalne komórki plazmatyczne, które mają tendencję do nieprawidłowego fałdowania, a następnie odkładania się jako włókienka amyloidowe w narządach trzewnych. Dyskrazja komórek plazmatycznych w amyloidozie AL jest podobna do tej w szpiczaku mnogim (MM), a terapie skuteczne w MM są często stosowane w leczeniu amyloidozy AL.
Melfalan flufenamid jest obecnie oceniany w kilku toczących się badaniach klinicznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, z zaobserwowaną skutecznością. Obecnie nie ma terapii zatwierdzonych do leczenia amyloidozy AL, a na podstawie skuteczności flufenamidu melfalanu oraz wykazanej skuteczności melfalanu (i innych alkilatorów) przewiduje się, że pacjenci z amyloidozą AL mogą odnieść korzyści z leczenia flufenamidem melfalanu.
Badanie to składa się z okresu przesiewowego (do 28 dni), okresu leczenia (do 8 cykli) i okresu obserwacji (do 24 miesięcy).
Faza 1: Około 8-30 uczestników zostanie sprawdzonych, aby uzyskać 7-23 zarejestrowanych uczestników.
Faza 2: Około 30 uczestników zostanie sprawdzonych, aby uzyskać 23 zarejestrowanych uczestników.
Badanie miało być badaniem fazy 1/2, ale zostało przedwcześnie zakończone i nigdy nie przesunięto go do fazy 2.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ostrava - Poruba, Czechy, 70852
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
Limoges, Francja, 87000
- Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
-
-
-
-
-
Athen, Grecja, 11528
- Alexandra General Hospital of Athens
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
-
-
-
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegia, 0372
- Oslo University Hospital - Rikshospitalet
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- Boston University Medical Center
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia: (Pełna lista kryteriów włączenia znajduje się w protokole badania)
- Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy w momencie podpisania świadomej zgody
- Udowodniona histochemiczna diagnoza amyloidozy AL na podstawie próbek tkanek z barwieniem czerwienią Kongo
- Co najmniej jedna wcześniejsza linia terapii, zdefiniowana jako jeden schemat bez przeszczepu, jeden ASCT (autologiczny przeszczep komórek macierzystych) lub jeden schemat terapii indukcyjnej, po którym następuje pojedynczy ASCT. Nie więcej niż 4 cykle chemioterapii zawierającej melfalan są dozwolone.
- Mierzalna choroba hematologiczna
- Obiektywnie mierzalne zaangażowanie amyloidu narządowego
- Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 (ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group)
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu
- Mniej niż 30% komórek plazmatycznych w aspiracie lub biopsji szpiku kostnego
- Uzyskano akceptowalne wyniki badań laboratoryjnych (bezwzględna liczba neutrofili (ANC), liczba płytek krwi, hemoglobina, bilirubina całkowita, fosfataza zasadowa, AST (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (aminotransferaza alaninowa), czynność nerek)
- Uczestnik płci męskiej wyraża zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie leczenia i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki melflufenu
Kryteria wykluczenia: (Pełna lista kryteriów wykluczenia znajduje się w protokole badania)
- Amyloidoza spowodowana znanymi mutacjami genu transtyretyny lub obecnością innej amyloidozy innej niż AL
- Dowody krwawienia z przewodu pokarmowego
- Stopień ryzyka sercowego 3
- Niska liczba płytek krwi z objawami krwawienia błony śluzowej lub wewnętrznego
- Udokumentowane medycznie omdlenie sercowe, zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 wg NYHA, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (NYHA = klasyfikacja czynnościowa NYHA)
- Klinicznie istotne odkrycie w 24-godzinnym zapisie Holtera
- Ciężka hipotonia ortostatyczna
- Klinicznie istotny niedobór czynnika X
- Klinicznie istotna choroba układu autonomicznego
- Każdy stan chorobowy, który stwarzałby nadmierne ryzyko dla pacjenta
- Poważna choroba psychiczna, czynny alkoholizm lub uzależnienie od narkotyków, które mogą utrudniać lub utrudniać przestrzeganie przepisów
- Znany wirus HIV lub czynne zapalenie wątroby typu B lub C
- Wcześniejsze terapie cytotoksyczne, w tym badane środki cytotoksyczne w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni. Jednoczesna immunoterapia, terapia badawcza i terapia przeciwzakrzepowa są niedozwolone
- Wcześniejszy autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z aktywną chorobą przeszczep-gospodarz
- Przebyty poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Melflufen i deksametazon w połączeniu
Dożylna infuzja melflufenu Dzień 1 z 28-dniowych cykli, w skojarzeniu z deksametazonem w dniach 1 i 2 każdego 28-dniowego cyklu.
|
Leczenie polega na i.v.
melflufen w dniu 1 każdego 28-dniowego cyklu.
Deksametazon 40 mg (20 mg według uznania badacza) podawany w dniach 1. i 2. każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Głównym celem fazy 1 jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji melflufenu
Ramy czasowe: W fazie 1 do 8 cykli leczenia po 28 dni każdy (ok. do 8 miesięcy)
|
Punkty końcowe:
|
W fazie 1 do 8 cykli leczenia po 28 dni każdy (ok. do 8 miesięcy)
|
|
Głównym celem w fazie 1 jest określenie zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Podczas fazy 1 do 8 cykli po 28 dni każdy (ok. do 8 miesięcy)
|
Punkt końcowy: toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) podczas cyklu 1 do maksymalnej dawki melflufenu wynoszącej 40 mg.
Zdarzenie związane z DLT definiuje się jako trombocytopenię, neutropenię, toksyczność niehematologiczną i (lub) niemożność otrzymania dawki z dnia 1 cyklu 2 w ciągu 14 dni od planowanego dnia 2 cyklu 2 z powodu utrzymującej się toksyczności związanej z melflufenem z cyklu 1.
|
Podczas fazy 1 do 8 cykli po 28 dni każdy (ok. do 8 miesięcy)
|
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym fazy 2 jest ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi hematologicznej (ORR) po 4 cyklach przy RP2D określonym w fazie 1
Ramy czasowe: W fazie 2 po 4 cyklach leczenia (ok. 4 miesiące)
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź hematologiczną (CR), bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) lub odpowiedź częściową (PR)
|
W fazie 2 po 4 cyklach leczenia (ok. 4 miesiące)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena profilu farmakokinetycznego melflufenu w tej populacji pacjentów
Ramy czasowe: W cyklu 1 Dzień 1 i cykl 2 Dzień 1 w punktach czasowych 5-10 minut, 1-2 godziny i 3-8 godzin po zakończeniu infuzji. Długość każdego cyklu wynosi 28 dni.
|
Stężenie melfalanu w osoczu po podaniu melflufenu w 3 punktach czasowych
|
W cyklu 1 Dzień 1 i cykl 2 Dzień 1 w punktach czasowych 5-10 minut, 1-2 godziny i 3-8 godzin po zakończeniu infuzji. Długość każdego cyklu wynosi 28 dni.
|
|
Aby ocenić najlepszą odpowiedź hematologiczną
Ramy czasowe: W trakcie badania leczenie do 8 cykli po 28 dni każdy (ok. 8 miesięcy) na pacjenta
|
Odsetek pacjentów z każdym punktem końcowym (całkowita odpowiedź (CR), bardzo dobra częściowa odpowiedź (VGPR), częściowa odpowiedź (PR), brak odpowiedzi (NR) lub progresja choroby (PD))
|
W trakcie badania leczenie do 8 cykli po 28 dni każdy (ok. 8 miesięcy) na pacjenta
|
|
Aby ocenić czas trwania odpowiedzi hematologicznej
Ramy czasowe: W całym okresie leczenia w ramach badania do 8 cykli po 28 dni każdy (około 8 miesięcy) na pacjenta
|
Mediana czasu (całkowita odpowiedź (CR), bardzo dobra częściowa odpowiedź (VGPR), częściowa odpowiedź (PR), brak odpowiedzi (NR) lub progresja choroby (PD))
|
W całym okresie leczenia w ramach badania do 8 cykli po 28 dni każdy (około 8 miesięcy) na pacjenta
|
|
Aby ocenić odsetek odpowiedzi układu narządów
Ramy czasowe: W całym okresie leczenia w ramach badania do 8 cykli po 28 dni każdy (około 8 miesięcy) na pacjenta
|
Odsetek uczestników z odpowiednio odpowiedzią nerek, serca lub wątroby
|
W całym okresie leczenia w ramach badania do 8 cykli po 28 dni każdy (około 8 miesięcy) na pacjenta
|
|
Aby ocenić czas trwania odpowiedzi układu narządów
Ramy czasowe: W całym okresie leczenia w ramach badania do 8 cykli (około 8 miesięcy) na pacjenta
|
Czas trwania odpowiedzi narządowych oddzielnie dla każdego narządu
|
W całym okresie leczenia w ramach badania do 8 cykli (około 8 miesięcy) na pacjenta
|
|
Aby ocenić hematologiczny ORR (ogólny odsetek odpowiedzi)
Ramy czasowe: W fazie 1 do 8 cykli leczenia po 28 dni każdy (ok. do 8 miesięcy)
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli hematologiczne CR, VGPR lub PR
|
W fazie 1 do 8 cykli leczenia po 28 dni każdy (ok. do 8 miesięcy)
|
|
Aby ocenić czas do następnego leczenia amyloidozy AL
Ramy czasowe: W całym badaniu obejmującym do 8 cykli (ok. 8 miesięcy) leczenia i 24 miesiące obserwacji
|
Czas do kolejnego leczenia amyloidozy AL
|
W całym badaniu obejmującym do 8 cykli (ok. 8 miesięcy) leczenia i 24 miesiące obserwacji
|
|
Aby ocenić całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: W całym badaniu obejmującym do 8 cykli (ok. 8 miesięcy) leczenia i do 24 miesięcy obserwacji
|
Ogólne przetrwanie
|
W całym badaniu obejmującym do 8 cykli (ok. 8 miesięcy) leczenia i do 24 miesięcy obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Giovanni Palladini, MD, University Hospital San Matteo in Pavia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Paraproteinemie
- Niedobory proteostazy
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Amyloidoza łańcuchów lekkich immunoglobulin
- Amyloidoza
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Deksametazon
- Melfalan
Inne numery identyfikacyjne badania
- OP201
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .